董 煜

（撫順市第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科，遼寧 撫順 113000）

布地奈德聯(lián)合硫酸特步他林霧化吸入治療支氣管哮喘的療效分析

董 煜

（撫順市第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科，遼寧 撫順 113000）

目的評價布地奈德聯(lián)合硫酸特步他林霧化吸入治療支氣管哮喘的療效，分析起效機制。方法以2014年5月至2015年8月，醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治支氣管哮喘患者作為研究對象，按照入院先后順序，采用隨機隊列插入法，將患者對照組（n=47）、觀察組（n=51），給予常規(guī)治療，同時分別給予硫酸特布他林單獨或布地奈德聯(lián)合霧化吸入治療。結(jié)果觀察組咳嗽、喘息、胸悶緩解時間分別為（5.1±0.6） d、（2.6±0.5）d、（3.7±0.6）d，低于對照組（6.8±0.8）d、（5.6±0.8）d、（5.6±0.8）d，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組與對照組日間夜間癥狀、誘導(dǎo)痰嗜酸粒細胞水平低于治療前、觀察組低于對照組，觀察組與對照組PEF高于治療前、觀察組高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組均未見不良反應(yīng)。結(jié)論布地奈德聯(lián)合硫酸特步他林霧化吸入治療支氣管哮喘療效更好，有助于加速癥狀緩解，可能與聯(lián)合用藥更有助改善通氣狀態(tài)、抗炎作用更好有關(guān)。

布地奈德；硫酸特布他林；霧化吸入；支氣管哮喘

支氣管哮喘（簡稱哮喘），是最常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病之一，保守估計全球哮喘患者約3億人，我國就有約3000萬例，發(fā)病率為0.5%～2.0%，且近年來隨著社會環(huán)境的變化，特別是城市空氣質(zhì)量的下降，哮喘發(fā)病率顯著上升[1]。哮喘危害極大，WHO將哮喘列為四大頑癥之一，并設(shè)立有哮喘日，以提醒公眾提高對疾病的認識水平。哮喘久治不愈者可并發(fā)支氣管擴張，急性發(fā)作甚至可致死亡[2]。哮喘發(fā)病機制較復(fù)雜，據(jù)病因可分為感染性、吸入性與混合性三類，一系列炎性細胞和炎性介質(zhì)復(fù)雜過程是引起哮喘發(fā)作的主要因素。糖皮質(zhì)激素、β2腎上腺受體激動劑是治療支氣管哮喘常用藥，硫酸特布他林是一種短效β受體激動劑緩解哮喘急性癥狀常用藥療效好，但需注意的是部分患者可能對該藥不敏感，療效不佳。本次研究試評價布地奈德聯(lián)合硫酸特步他林霧化吸入治療支氣管哮喘的療效，分析起效機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料：以2014年5月至2015年8月，醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治支氣管哮喘患者作為研究對象。納入標準：①參照《支氣管哮喘防治指南》診斷確診[3]；②年齡18～75歲；③非激素依賴；④未合并其他類型嚴重器質(zhì)性、系統(tǒng)性疾病，重要器官功能障礙；⑤認知、精神均正常，具有一定的配合能力；⑥急性發(fā)作期；⑦知情同意。排除標準：①不符合納入標準；②哺乳期或妊娠期女性；③藥物過敏或不耐受，或存在藥物禁忌證；④合并其他類型呼吸道感染性疾病。共納入患者98例，其中男54例、女44例，年齡22～68歲、平均（59±12）歲。病程8個月～11年、平均（6.1±1.4）年。輕度24例、中度58例、重度16例。急性發(fā)作病程1～28 h、平均（3.5±2.1）h。按照入院先后順序，采用隨機隊列插入法，將患者對照組（n=47）、觀察組（n=51），兩組患者年齡、性別、病情等臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組：給予常規(guī)治療，如補液、鎮(zhèn)靜、吸氧、預(yù)防性應(yīng)用抗生素、糾正酸堿失衡。同時給予短效β2受體激動劑硫酸特布他林霧化液，2.5～5毫克/次，霧化吸入10～15分/次，2次/天，每次間隔6 h以上。

1.2.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合霧化吸入糖皮質(zhì)激素布地奈德混懸液，0.5～1毫克/次。

1.3 觀察指標：咳嗽、喘息、胸悶緩解時間，治療前、1周后日間夜間癥狀、呼氣峰流速（PEF）、誘導(dǎo)痰嗜酸粒細胞，不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：WPS收集錄入數(shù)據(jù)資料，以SPSS18.0軟件包統(tǒng)計處理，計量資料采用均數(shù)±標準差（x-±s）表示，若服從正態(tài)分布采用t檢驗，否則采用非參數(shù)檢驗，計數(shù)資料以數(shù)（n）或率（%）表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05表示檢驗水平。

2 結(jié) 果

2.1 癥狀緩解時間：觀察組咳嗽、喘息、胸悶緩解時間分別為（5.1± 0.6）d、（2.6±0.5）d、（3.7±0.6）d，低于對照組（6.8±0.8）d、（5.6±0.8）d、（5.6±0.8）d，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 指標變化：治療前，觀察組日間夜間癥狀、PEF、誘導(dǎo)痰嗜酸粒細胞分別為（3.5±1.3）分、（66.4±10.2）%、（32.1±8.5）%，對照組則為（3.3±1.2）分、（65.2±9.5）%、（33.0±8.4）%，治療后分別為（0.5±0.3）分、（94.4±2.5）%、（6.1±4.3）%，（1.4±1.0）分、（92.8±3.5）%、（10.4±2.1）%。治療后觀察組與對照組日間夜間癥狀、誘導(dǎo)痰嗜酸粒細胞水平低于治療前、觀察組低于對照組，觀察組與對照組PEF高于治療前、觀察組高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)：兩組均未見不良反應(yīng)。

3 討 論

氣道高反應(yīng)性、慢性炎癥是哮喘主要病理機制，炎性細胞、氣道結(jié)構(gòu)細胞和細胞組分都參與到哮喘發(fā)生、變化、進展、發(fā)作之中。哮喘急性發(fā)作時，氣道內(nèi)炎癥水平上升、氣道高反應(yīng)性增強，介導(dǎo)氣道重構(gòu)，引起氣管擴張，若未獲得及時救治，甚至可能導(dǎo)致患者死亡。

鹽酸特布他林具有選擇性強、不良反應(yīng)少、療效好等優(yōu)勢，是治療支氣管哮喘常用藥，其對β2受體選擇性強，通過與氣道內(nèi)平滑肌表面受體相互結(jié)合，舒張氣道平滑肌，穩(wěn)定肥大細胞和嗜酸性粒細胞，抑制炎性介質(zhì)釋放，改善氣道功能。多數(shù)哮喘特別是長病程患者常伴有支氣管擴張，存在明顯的逆行氣流受限，本次研究也證實了這一點，患者治療前PEF水平處于較低水平，急性發(fā)生加重了痰液潴留，吸入不特布他林后，可有效改善氣道功能，稀釋氣管內(nèi)痰液，促痰液回流。研究中，對照組喘息、胸悶幾乎同時緩解，反映了特布他林起效機制。

但需注意的是，部分患者對β2腎上腺受體激動劑可能并不敏感，這與患者基因多態(tài)性等因素有關(guān)。此外，還有部分患者伴有感染，感染、氣道阻塞反復(fù)出現(xiàn)，導(dǎo)致氣道黏膜纖維破壞，形成惡性循環(huán)[4]。給予特布他林療程相對較長，并不能有效控制感染，可能致病程延長。而對于支氣管哮喘急性發(fā)作者，療程過長意味著承受更高的治療風險。

布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，霧化吸入可直接作用于呼吸道靶器官，不良反應(yīng)發(fā)生率低，被認為是一種非特異性抗炎劑。對于患有輕度的支氣管擴張哮喘患者，急性發(fā)作期，給予布地奈德可減輕癥狀，加速痰液回流。布地奈德可加強β2受體激動劑作用，特布他林可增強激素受體敏感性，二者具有協(xié)同增效作用。研究中，觀察組咳嗽、喘息、胸悶緩解時間早于對照組也證實了這一點，值得注意的是，觀察組喘息緩解時間早于胸悶緩解時間，提示聯(lián)合給藥更有助于控制氣道高反應(yīng)性。研究中，治療后觀察組日間夜間癥狀、誘導(dǎo)痰嗜酸粒細胞水平下降更顯著，PEF上升更顯著，提示聯(lián)合用藥抗炎、改善氣流受限效果更顯著。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合硫酸特步他林霧化吸入治療支氣管哮喘療效更好，有助于加速癥狀緩解，可能與聯(lián)合用藥更有助改善通氣狀態(tài)、抗炎作用更好有關(guān)。

[1]趙淑軍,彭江榮,蔡恒.慢性病流行現(xiàn)狀與基層防治對策[J].公共衛(wèi)生預(yù)防醫(yī)學(xué),2013,24(1):55-56.

[2]張巧,萬敏.門診支氣管哮喘患者控制現(xiàn)狀以及復(fù)診依從性的影響研究[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2013,35(12):1305-1307.

[3]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會哮喘學(xué)組.中華醫(yī)學(xué)會全科醫(yī)學(xué)分會.中國支氣管哮喘防治指南(基層版)[J].中國結(jié)核和呼吸雜志,2013, 36(5):331-336.

[4]石綸.支氣管哮喘治療新進展[J].繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2014,28(3):40-43.

R562.2+5

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1671-8194（2017）04-0100-02