哈斯夫

（遼寧省大連市婦幼保健院生殖門(mén)診，遼寧 大連 116021）

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卵巢儲(chǔ)備功能減退的影響因素

哈斯夫

（遼寧省大連市婦幼保健院生殖門(mén)診，遼寧 大連 116021）

卵巢儲(chǔ)備功能降低（DOR）病因復(fù)雜，涉及年齡、遺傳學(xué)、免疫、手術(shù)、放化療等醫(yī)源性因素、環(huán)境及心理因素，盡早的發(fā)現(xiàn)病因，對(duì)提高生育能力有很大的幫助。

卵巢；儲(chǔ)備功能；降低病因

卵巢是婦女中最重要的生殖內(nèi)分泌器官，主要包括生殖和內(nèi)分泌功能，其功能的正常是維持婦女生殖健康和身心健康的必要因素。

1 卵巢儲(chǔ)備功能減退的定義

卵巢儲(chǔ)備功能（ovarian reserve，OR）指卵巢皮質(zhì)區(qū)卵泡生長(zhǎng)、發(fā)育、并形成可受精的卵母細(xì)胞的能力，此能力取決于卵巢內(nèi)庫(kù)存卵巢的數(shù)量和質(zhì)量。卵巢儲(chǔ)備功能減退（diminished ovarian reserve，DOR）指存在卵巢低反應(yīng)的危險(xiǎn)因素或（和）卵泡儲(chǔ)備功能異常[竇卵泡數(shù)（AFC）＜（5～7）或抗苗勒管激素（AMH）＜（0.5～1.1）][1]。

2 卵巢儲(chǔ)備功能低下的原因

卵巢儲(chǔ)備功能低下的原因很復(fù)雜，現(xiàn)在還沒(méi)有被明確的闡述，有年齡因素、遺傳因素、免疫因素、婦科手術(shù)、放化療、環(huán)等因素。

2.1 年齡：正常女性的生育期是20年，生育的最佳年齡是25～35歲，隨著年齡增長(zhǎng)生育力逐漸下降，主要體現(xiàn)在生理性卵巢儲(chǔ)備功能下降，尤其在35歲以后下降尤其明顯，37歲后生育力下降更加迅速。

2.2 遺傳因素：卵巢功能低下和卵巢早衰有著顯著的遺傳傾向性，X性染色體和常染色體數(shù)量和結(jié)構(gòu)的異常可引起卵巢儲(chǔ)備功能降低和卵巢早衰[2]。

2.3 免疫因素

2.3.1 自身免疫疾病與卵巢儲(chǔ)備功能下降：目前臨床發(fā)現(xiàn)卵巢功能低下的患者常合并內(nèi)分泌腺體或系統(tǒng)性自身免疫性疾病，常見(jiàn)的為自身免疫性甲狀腺炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重癥肌無(wú)力、甲狀旁腺功能減退，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，糖尿病、阿狄森病，突發(fā)性血小板減少性紫癜等，其中橋本甲狀腺疾病是導(dǎo)致卵巢功能低下常見(jiàn)的病因。

2.3.2 自身免疫性抗體與卵巢儲(chǔ)備功能降低：卵巢儲(chǔ)備功能降低與抗卵巢相關(guān)抗體、抗FSH抗體、抗LH抗體等有關(guān)。目前發(fā)現(xiàn)，抗透明帶抗體與甲狀腺組織有相似的抗原，抗體卵巢自身抗體和抗原結(jié)合，引起過(guò)度的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致卵巢細(xì)胞的病理性損傷，導(dǎo)致卵泡過(guò)度閉鎖，從而損傷卵巢生殖功能，最終發(fā)生卵巢功能下降，嚴(yán)重可導(dǎo)致卵巢早衰。

2.4 醫(yī)源性原因與卵巢功能下降

2.4.1 婦產(chǎn)科手術(shù)與卵巢儲(chǔ)備功能降低有關(guān)，婦產(chǎn)科手術(shù)包括經(jīng)腹、經(jīng)陰道及腹腔鏡等不同方法，對(duì)婦產(chǎn)科相關(guān)疾病診治有著至關(guān)重要的最用，不管何種術(shù)式都應(yīng)該最大程度的保留女性的生殖器官和內(nèi)分泌功能和生殖功能。

2.4.1.1 子宮切除術(shù)：卵巢的血供主要來(lái)源于腹主動(dòng)脈和子宮動(dòng)脈卵巢的分支，常規(guī)方法處理子宮動(dòng)脈會(huì)影響卵巢的血液供應(yīng)路徑，可能導(dǎo)致患者術(shù)后卵巢穩(wěn)定的儲(chǔ)備能力下降，相比之下，次全子宮切除術(shù)對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能影響較小，保留了卵巢血供和功能，并維持了下丘腦一垂體一卵巢軸的基本完整。子宮不僅是一個(gè)受激素作用的靶器官，也是一個(gè)功能復(fù)雜的內(nèi)分泌器官，維持女性生殖內(nèi)分泌穩(wěn)定的關(guān)鍵平衡器官，切除子宮不僅破壞了這種平衡，而且會(huì)降低卵巢功能，影響女性健康。

2.4.1.2 卵巢腫物切除術(shù)：不同性質(zhì)的卵巢腫物，切除術(shù)后對(duì)卵巢功能的影響不同，漿液性或黏液性囊腺瘤，或畸胎瘤因?yàn)槟夷[與卵巢組織相對(duì)有界限，剝離腫物過(guò)程中損傷卵巢組織的部位較少，目最關(guān)心最重視的是育齡期婦女是卵巢子宮內(nèi)膜囊腫，手術(shù)后卵巢功能影響最大，首先卵巢子宮內(nèi)膜囊腫本身對(duì)卵巢組織的侵襲和占位就會(huì)損傷卵巢皮質(zhì)區(qū)卵泡生長(zhǎng)、發(fā)育，其次內(nèi)膜異位囊腫的與卵巢或周圍組織一般粘連致密，分離過(guò)程損傷較多的卵巢組織，雙側(cè)囊腫剝除術(shù)后，卵巢功能影響更大，近期國(guó)外報(bào)道一組卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝術(shù)后卵巢儲(chǔ)備功能低下的患者于先天性卵巢功能不全患者同時(shí)行IVF，之后評(píng)估臨床結(jié)局，發(fā)現(xiàn)手術(shù)后卵巢功能低下組與對(duì)照組相對(duì)，其胚胎種植率低、周期取消率高，用藥量高，用藥周期長(zhǎng)[4]。隨著腹腔鏡技術(shù)的發(fā)展和普及，腹腔鏡下的卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫核除手術(shù)已經(jīng)常規(guī)應(yīng)用，，腹腔鏡下卵巢創(chuàng)面電凝止血對(duì)卵巢組織的損傷較單純縫合法所致卵巢儲(chǔ)備功能降低更明顯，所以臨床手術(shù)醫(yī)師應(yīng)該重視卵巢生殖內(nèi)分泌的作用，處理卵巢時(shí)要精巧，細(xì)致，不隨意切除正常卵巢組織；對(duì)于青春期子宮內(nèi)膜異位癥應(yīng)早期診斷對(duì)治療，減少對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的損傷；生殖細(xì)胞腫瘤子宮及對(duì)卵巢沒(méi)有的受累，不論期別如何都不應(yīng)該切除卵巢，應(yīng)該保留生育功能。術(shù)后對(duì)保留的卵巢定時(shí)檢查評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能。

2.5 輸卵管切除術(shù)：目前對(duì)于行輸卵管切除對(duì)于卵巢功能的影響一直存在不同看法，從解剖結(jié)構(gòu)看，卵巢的血液供應(yīng)主要來(lái)自于由子宮動(dòng)脈上行支自宮角分出的卵巢支與卵巢動(dòng)脈在輸卵管一卵巢系膜內(nèi)吻合形成的動(dòng)脈弓，切除輸卵管很損傷該動(dòng)脈弓，從而影響卵巢血供，影響卵巢生殖內(nèi)分泌功能。Findley等[5]報(bào)道單側(cè)或雙側(cè)輸卵管切除手術(shù)對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能影響不大。

2.6 醫(yī)源性放化療與卵巢儲(chǔ)備功能低下：隨著放療和化療技術(shù)不斷成熟，使越來(lái)越多年輕女性惡性腫瘤患者生存率大大。放療和化療會(huì)對(duì)年輕女性卵巢功能損傷極大，進(jìn)而使其生育能力顯著降低，絕經(jīng)期癥狀提早出現(xiàn)，生活質(zhì)量大大降低。研究發(fā)現(xiàn)，人類的卵母細(xì)胞的放射線特別敏感。＜2 Gy的卵巢放射量足以破壞約50%的原始卵泡，而≥6 Gy的劑量可以導(dǎo)致幾乎所有大于40歲的女性發(fā)生卵巢早衰，年齡越大，放射線對(duì)卵巢的損傷越嚴(yán)重化療作為目前認(rèn)可的治療方法，被廣泛用來(lái)惡性腫瘤、卵巢癌、宮頸癌、乳腺癌。

2.7 其他因素與卵巢儲(chǔ)備功能低下：吸煙、失眠、染發(fā)都是發(fā)生卵巢功的能低下危險(xiǎn)因素。染發(fā)劑中含有抗氧化劑代謝后的化學(xué)物質(zhì)4-乙烯己烯（VCH）能引起的卵巢損傷。許多環(huán)境中的有毒物質(zhì)都會(huì)對(duì)女性的卵巢組織有不同程損傷，精神因素也是卵巢功能下降的高位因素，心情抑郁、生活工作壓力大、精神脆弱、離婚及寡居的女性，長(zhǎng)期在不良情緒困擾影響下，巢儲(chǔ)備功能降低，嚴(yán)重者引起卵巢早衰。

總之，卵巢的健康決定了女性的生殖健康和身心健康，卵巢儲(chǔ)備功能減低預(yù)示著生殖能力的下降，生活質(zhì)量的下降，所以臨床發(fā)現(xiàn)有卵巢功能下降的趨勢(shì)時(shí)，要積極尋找原因，早期干預(yù)和治療對(duì)提高女性的生育能力和改善其生活質(zhì)量有重大的意義。

[1] 湯文娟,劉雨生,黃玲莉.PCOS患者促排卵過(guò)程中發(fā)生卵巢慢反應(yīng)的影響因素分析[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2016,25(5):395-400.

[2] 孫瑞瓊,梁超鵬.卵巢子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的相關(guān)因素分析[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2016,25(5):439-443.

[3] 張潔,王曉慧.56例復(fù)發(fā)性卵巢癌無(wú)瘤生存期影響因素及治療后預(yù)后分析[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2016,32(5):354-357.

[4] 席艷妮.影響卵巢癌減滅術(shù)后下肢靜脈血栓發(fā)生的相關(guān)因素分析[J].實(shí)用癌癥雜志,2016,31(5):827-829

[5] Findley AD,Siedhoff MT,Hobbs KA,et al.Short-term effects of salpingectomy during laparoscopic hysterectomy on ovarian reserve:a pilot randomized controlled trial[J].Fertil Steril,2013,100(6):1704-1708.

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