Sall1是定義小膠質(zhì)細(xì)胞特性和功能的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子

小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system, CNS)的常駐巨噬細(xì)胞。基因表達(dá)譜分析已確定，Sall1是一個(gè)編碼轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)子的基因，其可以作為小膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志基因。Buttgereit等的研究發(fā)現(xiàn)，Sall1僅由小膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)，單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的其他成員或CNS其他常駐細(xì)胞均不表達(dá)Sall1。采用Sall1作為小膠質(zhì)細(xì)胞的特異性靶基因進(jìn)行分析研究，他們發(fā)現(xiàn)集落刺激因子1受體(colony-stimulating factor 1 receptor, CSF1R)參與了維持成人小膠質(zhì)細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)，同時(shí)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(transforming growth factor-β, TGF-β)的受體抑制了小膠質(zhì)細(xì)胞的激活。然后他們使用特異性表達(dá)Sall1的小膠質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)滅活鼠體內(nèi)的Sall1基因座，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞從組織靜息巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變成炎性吞噬細(xì)胞，導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)生的改變和組織內(nèi)穩(wěn)態(tài)的紊亂。總的來(lái)說(shuō)，該研究結(jié)果顯示Sall1的轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用維持了小膠質(zhì)細(xì)胞的特性及其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能，并在體內(nèi)對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞特異性進(jìn)行調(diào)控。

Nat Immunol, 2016, 17(12): 1397-1406(范沖竹)