李浩男， 孫宏偉， 王 鋼， 王艷郁， 姜能志， 孫 琳,△

(濰坊醫(yī)學(xué)院 1心理學(xué)系, 2認(rèn)知神經(jīng)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室, 山東 濰坊 261053)

·綜述·

條件性恐懼記憶再鞏固的神經(jīng)分子機(jī)制研究*

李浩男1， 孫宏偉1， 王 鋼2， 王艷郁1， 姜能志1， 孫 琳1,2△

(濰坊醫(yī)學(xué)院1心理學(xué)系,2認(rèn)知神經(jīng)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室, 山東 濰坊 261053)

創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(post-traumatic stress disorder，PTSD)是經(jīng)歷強(qiáng)烈創(chuàng)傷性事件的個(gè)體再次暴露在相似創(chuàng)傷情境時(shí)出現(xiàn)以恐懼記憶重復(fù)體驗(yàn)為核心癥狀的反應(yīng)性精神障礙[1]。正常的恐懼記憶和恐懼反應(yīng)是人和動(dòng)物重要的生存活動(dòng)，可以幫助機(jī)體啟動(dòng)防御機(jī)制。然而對(duì)于PTSD患者來說，這種恐懼記憶引起的恐懼反應(yīng)被某些神經(jīng)生理機(jī)制擴(kuò)大并長期鞏固，對(duì)患者造成了嚴(yán)重的身心傷害。近年來隨著恐怖襲擊、自然災(zāi)害等突發(fā)性災(zāi)難事件的不斷發(fā)生，PTSD發(fā)病率逐年增加，引起了國內(nèi)外學(xué)者對(duì)PTSD所產(chǎn)生的恐懼記憶重復(fù)體驗(yàn)研究的廣泛重視。

厭惡性條件實(shí)驗(yàn)范式將單一的中性條件刺激與負(fù)性非條件刺激配對(duì)，使中性的條件刺激成為威脅并使動(dòng)物產(chǎn)生穩(wěn)定的條件性恐懼記憶，適用于模擬PTSD恐懼記憶病理模型的建立[2]。動(dòng)物研究表明杏仁核、海馬等多個(gè)腦區(qū)參與了恐懼記憶再鞏固過程，并伴有谷氨酸、內(nèi)源性大麻素等眾多分子機(jī)制的變化[3]。削弱創(chuàng)傷性恐懼記憶再鞏固是PTSD重要治療方法之一，因此對(duì)恐懼記憶再鞏固階段相關(guān)神經(jīng)結(jié)構(gòu)和分子作用機(jī)制的研究至關(guān)重要。本文試圖整理?xiàng)l件性恐懼記憶再鞏固過程中不同腦區(qū)及分子機(jī)制的作用，進(jìn)一步闡明神經(jīng)分子機(jī)制參與恐懼記憶再鞏固過程的選擇性，在單次實(shí)驗(yàn)性厭惡范式基礎(chǔ)上研究恐懼記憶再鞏固過程的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。

1杏仁核與恐懼記憶再鞏固

杏仁核可以影響學(xué)習(xí)記憶、獎(jiǎng)勵(lì)行為以及其它大腦區(qū)域的整體功能，是調(diào)節(jié)情緒和情感行為的關(guān)鍵組成部分。杏仁核與前額皮層(prefrontal cortex，PFC)到腦干區(qū)域存在的廣泛的聯(lián)系解釋了杏仁核對(duì)大腦其它部分介導(dǎo)的行為的影響作用?；淄鈧?cè)杏仁核(basolateral amygdala，BLA)與中央內(nèi)側(cè)杏仁核(central nucleus of the amygdala，CeA)在條件性恐懼記憶形成與再鞏固中發(fā)揮關(guān)鍵作用。嚙齒類動(dòng)物的研究表明，記憶激活前向BLA注射藥物可以破壞記憶塑造過程并削弱恐懼表達(dá)。人類的影像學(xué)研究也顯示杏仁核活性降低減弱了記憶激活后的恐懼反應(yīng)。恐懼記憶激活后立刻向BLA內(nèi)注射電壓依賴性鈉通道阻滯劑利多卡因或河豚毒素，會(huì)迅速抑制條件性恐懼記憶引起的回避行為[3]。調(diào)控BLA 區(qū)某些神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)也可能實(shí)現(xiàn)對(duì)恐懼記憶形成和再鞏固的調(diào)節(jié)。記憶激活后向CeA內(nèi)注射MDZ(間接GABA激動(dòng)劑)24 h后可引起大鼠恐懼回避反應(yīng)降低[4]。Olshavsky等[5]研究認(rèn)為雙側(cè)CeA病變的大鼠無法進(jìn)行記憶檢索進(jìn)而阻斷了恐懼記憶再鞏固的記憶更新。BLA新蛋白質(zhì)合成作用于原始記憶與外界信息整合為新記憶的過程，CeA內(nèi)的蛋白合成參與情緒相關(guān)的新記憶再次鞏固的后期加工。以往研究認(rèn)為BLA是聽覺性恐懼記憶再鞏固的主要部位，然而Baldi等[6]發(fā)現(xiàn)增加刺激的強(qiáng)度可以導(dǎo)致聽覺性恐懼記憶反應(yīng)腦區(qū)的泛化，BLA將不再是聽覺性恐懼記憶鞏固的核心核團(tuán)，提示不同腦區(qū)間功能鏈接可能是產(chǎn)生這種效應(yīng)的原因。

1.1杏仁核內(nèi)的谷氨酸遞質(zhì)系統(tǒng)與恐懼記憶再鞏固 谷氨酸作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)主要通過N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid, NMDA)和α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異噁唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid，AMPA)兩種離子型受體參與恐懼記憶再鞏固的調(diào)節(jié)過程。NMDA受體通過介導(dǎo)突觸可塑性改變和長時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)參與恐懼信息儲(chǔ)存與恐懼記憶的形成，原始恐懼記憶激活前阻斷NMDA受體，會(huì)阻礙記憶檢索從而抑制恐懼記憶再鞏固過程，而在記憶激活前向同一個(gè)神經(jīng)節(jié)點(diǎn)注射NMDA受體激動(dòng)劑會(huì)增強(qiáng)恐懼記憶的維持[7]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，不同 NMDA受體亞基在恐懼記憶再鞏固中的作用不同，BLA內(nèi)的NR2b受體亞基可能是恐懼記憶進(jìn)入不穩(wěn)定狀態(tài)所必需的，而NR2a受體亞基的激活誘導(dǎo)長時(shí)程增強(qiáng)(long-term potentiation，LTP)可增強(qiáng)恐懼記憶的再鞏固[8]。介導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)瞬時(shí)興奮性傳遞的AMPA受體是恐懼記憶學(xué)習(xí)過程的重要信號(hào)元件，然而其在恐懼記憶再鞏固階段的作用尚不明確。記憶激活后減少AMPA受體的內(nèi)吞作用可阻斷 LTP 并抑制原始恐懼記憶的激活，提示 AMPA 受體內(nèi)吞作用可能參與恐懼記憶再鞏固的獲得[9]。Hong等[10]的研究發(fā)現(xiàn)恐懼記憶再鞏固過程中鈣離子通透性AMPA受體和鈣離子不可通透性AMPA受體數(shù)量發(fā)生了逆轉(zhuǎn)，鈣離子通透性AMPA受體通路對(duì)恐懼記憶的重塑具有正性調(diào)節(jié)作用。

1.2杏仁核內(nèi)的內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)與恐懼記憶再鞏固 內(nèi)源性大麻素(endogenous cannabinoids，EC)作為一種逆行信使通過與2種內(nèi)源性大麻素受體結(jié)合控制離子通道的活性和神經(jīng)遞質(zhì)的釋放進(jìn)而調(diào)節(jié)LTP和長時(shí)程抑制(long-term depression，LTD)，直接或間接參與學(xué)習(xí)與記憶在內(nèi)的眾多生理過程。目前研究最多的是杏仁核大麻素受體1(cannabinoid receptor 1，CB1-R)在恐懼記憶再鞏固中的作用。研究發(fā)現(xiàn)在恐懼獲得期間向大鼠BLA注射CB1-R拮抗劑AM251，其恐懼行為增加，但這個(gè)反應(yīng)可能只發(fā)生在條件刺激(conditional stimulation，CS)-無條件刺激(unconditional stimulation，US)匹配呈現(xiàn)期間；當(dāng)只有CS(聲音)或US(1 s， 0.8 mA，足底電擊)呈現(xiàn)時(shí)沒有這種反應(yīng)[11]。Kuhnert 等[12]的研究與上述結(jié)論一致，在只有CS(聲音)呈現(xiàn)時(shí)向BLA和內(nèi)側(cè)前額葉皮層(medial prefrontal cortex，mPFC)定位微量注射CB1-R激動(dòng)劑WIN55、212-2和CB1-R拮抗劑AM251，對(duì)大鼠的恐懼行為沒有影響。造成這些結(jié)果的原因尚不明確，基于管理聽覺性恐懼記憶與環(huán)境性恐懼記憶腦區(qū)不同，我們推測(cè)CB1參與恐懼記憶再鞏固涉及多個(gè)腦區(qū)的協(xié)同作用。

1.3杏仁核內(nèi)的蛋白激酶與恐懼記憶再鞏固 杏仁核的多種神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)會(huì)調(diào)節(jié)恐懼記憶再鞏固過程中下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活。其中蛋白激酶A(protein kinase A，PKA)和絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)是介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要靶蛋白。這些激酶被證明有助于恐懼記憶鞏固所必需的長期突觸可塑性改變。激活杏仁核PKA可增強(qiáng)恐懼記憶再鞏固，而抑制PKA活性，則阻礙恐懼記憶中原始記憶與新刺激信息的整合[13]。在使用非連續(xù)條件性刺激激活恐懼記憶的實(shí)驗(yàn)中，BLA內(nèi)MAPK活性降低使得不穩(wěn)定狀態(tài)的原始記憶發(fā)生缺失，這種記憶缺失不會(huì)在后續(xù)重復(fù)訓(xùn)練中恢復(fù)，表明BLA內(nèi)MAPK阻斷恐懼記憶再鞏固的神經(jīng)電生理機(jī)制是誘導(dǎo)原始記憶的缺失，而不是影響新記憶的形成[14]。磷肌酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)及其目標(biāo)蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶(serine/threonine kinases，Akt)是哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)的上游調(diào)節(jié)蛋白，是記憶形成的關(guān)鍵蛋白之一。研究發(fā)現(xiàn)，在條件性恐懼記憶激活前抑制BLA內(nèi)PI3K的活性會(huì)阻礙恐懼記憶的再鞏固[15]，這提示BLA內(nèi)PI3K-Akt/PKB-mTOR信號(hào)通路在恐懼記憶再鞏固中具有重要的作用。

2海馬與恐懼記憶再鞏固

海馬(hippocampus，HIP)屬于腦邊緣系統(tǒng)中的重要結(jié)構(gòu)，與學(xué)習(xí)、記憶、認(rèn)知功能有關(guān)，尤其是短期記憶與空間記憶。HIP主要參與環(huán)境依賴的恐懼記憶再鞏固，破壞HIP對(duì)條件性刺激引起的恐懼記憶沒有明顯改善[16]。記憶激活后向背側(cè)海馬(dorsal hippocampus，DH)注射阻斷藥，抑制了回避記憶的提取，這種抑制效應(yīng)是暫時(shí)的并且會(huì)隨時(shí)間的延長自發(fā)恢復(fù)[17]。而破壞HIP則會(huì)永久性降低大鼠記憶激活后的回避反應(yīng)，這提示環(huán)境依賴的恐懼記憶再鞏固依賴于完整的HIP[18]。HIP還可能通過與杏仁核之間的功能連接調(diào)控恐懼記憶的再鞏固。阻斷HIP與杏仁核之間的連接通路會(huì)阻礙HIP向杏仁核的記憶信息更新，從而縮短恐懼記憶再鞏固的窗口期。

2.1海馬內(nèi)的中樞膽堿能系統(tǒng)與恐懼記憶再鞏固 中樞膽堿能系統(tǒng)參與目前已知的所有記憶過程[19]。膽堿能神經(jīng)元釋放的內(nèi)源性乙酰膽堿(acetylcholine, ACh)參與認(rèn)知靈活性和記憶長期儲(chǔ)存的動(dòng)態(tài)過程，高親和力膽堿攝取抑制劑HC-3會(huì)破壞處于激活后不穩(wěn)定期的原始記憶從而降低小鼠的恐懼反應(yīng)[20]。ACh還可與毒蕈堿和煙堿型膽堿能受體結(jié)合并參與恐懼記憶的編碼和檢索，阻斷HIP α7煙堿型乙酰膽堿受體(α7 nicotinic acetylcholine receptor，α7nAChR)可損害恐懼記憶再鞏固[21]。然而α7nAChR激動(dòng)劑對(duì)恐懼記憶再鞏固的影響取決于刺激條件的強(qiáng)度，如α7nAChR激動(dòng)劑可增強(qiáng)弱電擊訓(xùn)練小鼠的恐懼記憶，卻降低強(qiáng)烈電擊訓(xùn)練動(dòng)物的恐懼反應(yīng)[16]。與之相似，毒蕈堿受體對(duì)記憶再鞏固的影響依賴于刺激條件的類型，阻斷毒蕈堿受體對(duì)恐懼記憶再鞏固沒有明顯影響，但能擾亂成癮性記憶的再鞏固。

2.2海馬內(nèi)的內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)與恐懼記憶再鞏固 與EC在杏仁核中相對(duì)明確的作用不同，HIP中CB1-R在恐懼記憶再鞏固中的作用眾說紛紜。Suzuki等[16]研究發(fā)現(xiàn)，CB1-R拮抗劑并沒有使HIP相關(guān)的環(huán)境恐懼記憶激活與鞏固過程發(fā)生改變，然而當(dāng)CB1-R拮抗劑與茴香霉素同時(shí)注入大鼠海馬腦室時(shí)則會(huì)抑制茴香霉素的遺忘作用。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，激活CB1-R會(huì)損害原始記憶信號(hào)的固定從而阻斷記憶形成，這一過程可以被CB1-R拮抗劑逆轉(zhuǎn)[22]，因此我們推測(cè)，CB1-R在HIP中參與恐懼記憶失穩(wěn)后與新信息整合的過程，CB1-R的激活縮短恐懼記憶失穩(wěn)窗口期或抑制新記憶的形成，反之則有利于恐懼記憶再鞏固。

2.3海馬與蛋白激酶 同樣與杏仁核中觀察到的結(jié)果不同，PI3K并沒有參與環(huán)境依賴恐懼記憶再鞏固過程。盡管恐懼記憶鞏固與再鞏固信號(hào)分子很多情況下相互重疊，但在HIP表現(xiàn)為獨(dú)立的兩個(gè)過程。這種分離體現(xiàn)在MAPK和IκB 激酶(IκB kinase，IKK)的不同作用上。向DH注射MAPK抑制劑并沒有影響抑制性回避再鞏固，但削弱了原始記憶的初始鞏固，而抑制HIP IKK活性具有相反的結(jié)果[23]。LIM激酶(LIM kinase，LIMK)是Rac1/PAK和RhoA/ROCK通路的下游目標(biāo)，可以誘導(dǎo)絲切蛋白的磷酸化和防止微絲解聚，配合樹突狀肌動(dòng)蛋白在記憶過程中起著至關(guān)重要的作用，Lunardi等[24]應(yīng)用LIMK抑制劑BSM-5發(fā)現(xiàn)，HIP內(nèi)注射BMS-5，大鼠的僵住時(shí)間明顯減少，這些結(jié)果表明，抑制LIMK破壞恐懼記憶再鞏固，恐懼記憶激活誘導(dǎo)肌動(dòng)蛋白重塑的過程需要LIMK活化以保持長時(shí)程記憶。

3前額葉與伏隔核

盡管PFC是公認(rèn)的學(xué)習(xí)記憶等高級(jí)認(rèn)知功能的大腦環(huán)路重要組成元件，大腦內(nèi)側(cè)前額葉(medial prefrontal cortex，mPFC)也參與長期恐懼記憶的鞏固，但鮮有關(guān)于PFC是否在恐懼記憶再鞏固過程中發(fā)揮作用的研究，并且缺乏公認(rèn)的結(jié)論。Stern等[25]運(yùn)用蛋白激酶受體阻斷劑研究認(rèn)為，mPFC對(duì)恐懼記憶的再鞏固沒有影響，Blum等[26]認(rèn)為造成這一現(xiàn)象的原因在于恐懼記憶相關(guān)的蛋白合成過程并不在mPFC中進(jìn)行。而Do Monte等[27]研究發(fā)現(xiàn)使用α受體抑制劑阻斷PFC， α受體會(huì)削弱恐懼記憶的再鞏固，因此我們推測(cè)PFC參與恐懼記憶再鞏固，可能存在新的靶分子，而非傳統(tǒng)蛋白分子通路。

伏隔核(nucleus accumbens，NAc)作為腹側(cè)紋狀體的主體結(jié)構(gòu)，同時(shí)也是大腦邊緣系統(tǒng)重要的中繼核團(tuán)。NAc可以分作核和殼兩部分，參與管理大腦的獎(jiǎng)賞、成癮、恐懼等重要情緒活動(dòng)，是公認(rèn)的記憶再鞏固過程通路組件。向NAc內(nèi)注射蛋白合成抑制劑可以阻礙恐懼記憶的再鞏固[28]。這種阻礙作用可能與NAc核心細(xì)胞膜上谷氨酸受體減少有關(guān)。抑制大鼠NAc殼肌動(dòng)蛋白聚合會(huì)削弱記憶再鞏固過程，而恐懼記憶激活前抑制NAc殼肌動(dòng)蛋白聚合則對(duì)記憶再鞏固無明顯影響[29]，因此推測(cè)NAc殼肌動(dòng)蛋白可能是原始恐懼記憶激活的重要組件。

4其它

PKA和MAPK可以通過直接或間接激活環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cAMP-response element binding protein，CREB)、CCAAT增強(qiáng)子結(jié)合蛋白β (CCAAT/enhancer binding protein β， C/EBPβ)等多種轉(zhuǎn)錄因子啟動(dòng)基因的轉(zhuǎn)錄，并通過調(diào)節(jié)基因表達(dá)參與恐懼記憶的再鞏固。BLA內(nèi)CREB活性的降低或CREB早期抑制因子的超表達(dá)會(huì)阻礙恐懼記憶的再鞏固而增強(qiáng)CREB的活性，有利于原始恐懼記憶的長期鞏固[30]。這些研究結(jié)果表明，CREB誘導(dǎo)恐懼記憶再鞏固障礙的機(jī)制是破壞恐懼記憶激活后的某個(gè)階段。C/EBPβ在BLA內(nèi)的高表達(dá)會(huì)抑制大鼠的恐懼反應(yīng)，特別是抑制恐懼大鼠的回避行為[31]。C/EBPβ在條件性恐懼記憶鞏固階段低表達(dá)而在再鞏固階段高表達(dá)，這一結(jié)果已經(jīng)成為證明鞏固過程和再鞏固過程相互解離的范例。換言之，我們可以根據(jù)BLA內(nèi)C/EBPβ的含量區(qū)分鞏固與再鞏固階段。

目前證明，組蛋白賴氨酸甲基化(histone-lysine methylation，HKM)可以調(diào)節(jié)恐懼記憶再鞏固相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子Zif268的活性[32]，提示組蛋白甲基化參與恐懼記憶再鞏固的調(diào)節(jié)。當(dāng)前有限的研究表明，組蛋白H2B泛素化會(huì)誘導(dǎo)組蛋白H3和H4發(fā)生甲基化和乙?；茰y(cè)組蛋白泛素化可能通過調(diào)節(jié)其它表觀遺傳機(jī)制之間的相互作用參與恐懼記憶再鞏固過程[33]。目前已經(jīng)證明DNA甲基化參與恐懼記憶再鞏固過程，DNA甲基化阻礙轉(zhuǎn)錄因子與核序列結(jié)合并抑制基因表達(dá)，恐懼記憶激活后抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶活性干擾恐懼性聽覺誘發(fā)的電位變化并損害長期恐懼記憶的儲(chǔ)存[34]。

5恐懼記憶再鞏固的研究展望

綜上所述，恐懼記憶再鞏固發(fā)生在與記憶相關(guān)的杏仁核、HIP及PFC多個(gè)腦區(qū)，尤其是杏仁核和HIP是恐懼記憶再鞏固的關(guān)鍵腦區(qū)。不斷深入的研究逐步從系統(tǒng)和分子層面闡述了恐懼記憶再鞏固的形成機(jī)制，但在此領(lǐng)域仍有許多亟待解決的問題：(1)目前關(guān)于恐懼記憶再鞏固大腦環(huán)路的研究多限于單一腦區(qū)，然而杏仁核、HIP等記憶相關(guān)腦區(qū)間在分子生物學(xué)與解剖結(jié)構(gòu)層面均存在著廣泛的投射聯(lián)系，從多腦區(qū)聯(lián)合作用角度來研究條件性恐懼記憶再鞏固的形成與消退機(jī)制是目前所欠缺的；(2)在分子機(jī)制方面，谷氨酸、EC等神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中是否存在相互作用，這種相互作用是如何具體影響恐懼記憶再鞏固窗口期的，鮮有研究；(3)目前的研究表明，不同的條件刺激造成的恐懼記憶再鞏固存在差異性，這種差異性是基于不同的神經(jīng)環(huán)路還是特定的分子機(jī)制尚不明確；(4)盡管表觀遺傳機(jī)制在恐懼記憶再鞏固中是具有重要作用，具體哪些基因受到表觀遺傳的調(diào)控仍未可知。由于PTSD等恐懼癥的終身患病率逐年升高，醫(yī)學(xué)上依舊缺少減輕長期創(chuàng)傷記憶的有效方法，因此通過對(duì)恐懼記憶再鞏固神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制的不斷深入研究，可為PTSD等恐懼反應(yīng)性疾病的研究與治療提供了新思路。

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(責(zé)任編輯：林白霜， 羅 森)

Neurobiological mechanisms of conditioned fear memory reconsolidation

LI Hao-nan1, SUN Hong-wei1, WANG Gang2, WANG Yan-yu1, JIANG Neng-zhi1, SUN Lin1,2

(1Department of Psychology,2Laboratory for Cognitive Neuroscience, Weifang Medical University, Weifang 261053, China. E-mail: linsun2013@wfmc.edu.cn)

Post-traumatic stress disorder (PTSD) is a reactive mental disorder that occurs after an individual was exposed to a traumatic event, and the core of the treatment is the extinction of conditioned fear memory caused by stress. Fear memory is an incentive mechanism based on external stimuli that occupy a central position in the defense system. Traditional memory concept convinced that the original memory traces were in an unstable state when the memory was activated. This process is called memory reconsolidation. The research has proved the existence of the fear memory reconsolidation, but the specific mechanism of reconsolidation has not been clarified. The animal studies show that many brain sites and molecular mechanisms are involved in the process of fear memory reconsolidation. Understanding the underlying mechanisms of fear memory reconsolidation is conducive to the treatment of specific phobias and PTSD. This review summarized the brain structure and molecular mechanism of conditioned fear memory reconsolidation, providing a new direction for the in-depth study of conditioned fear memory reconsolidation and PTSD.

創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙; 條件性恐懼記憶; 再鞏固

Post-traumatic stress disorder; Conditioned fear memory; Reconsolidation

1000- 4718(2017)09- 1718- 05

2017- 03- 21 [

] 2017- 06- 28

山東省優(yōu)秀中青年科學(xué)家科研獎(jiǎng)勵(lì)基金計(jì)劃項(xiàng)目(No. BS2014YY043);山東省高等學(xué)校科技計(jì)劃 (No. J17KB096)；山東省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No. ZR2014CL012)；濰坊醫(yī)學(xué)院教育教學(xué)改革與研究基金資助項(xiàng)目(No. 2015Y024)；濰坊醫(yī)學(xué)院教師公派國內(nèi)訪學(xué)項(xiàng)目

R395.1; R363

A

10.3969/j.issn.1000- 4718.2017.09.030

△通訊作者 Tel: 0536-8462320； E-mail: linsun2013@wfmc.edu.cn