冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病合并心力衰竭患者血漿Ω-3脂肪酸、超敏C反應(yīng)蛋白水平及意義

王丹，汪硯雨，劉相勇

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471000）

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病合并心力衰竭患者血漿Ω-3脂肪酸、超敏C反應(yīng)蛋白水平及意義

王丹，汪硯雨，劉相勇

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471000）

目的 探討冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（以下簡(jiǎn)稱冠心病）并心力衰竭（以下簡(jiǎn)稱心衰）患者血漿Ω-3脂肪酸、hs-CRP的水平及意義。方法 選取2012年3月-2014年12月在河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院的冠心病并心衰患者43例（A組），同時(shí)期住院行冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病的患者55例（B組），隨機(jī)選取同時(shí)期健康體檢者40例（C組）。對(duì)比檢測(cè)健康體檢者、冠心病患者、冠心病并心衰患者的血漿Ω-3脂肪酸、hs-CRP水平，并分析冠心病并心衰患者血漿Ω-3脂肪酸、hs-CRP水平的相關(guān)性。結(jié)果 A組血漿Ω-3脂肪酸水平低于B、C組，B組血漿Ω-3脂肪酸水平低于C組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組hs-CRP高于B、C組，B組hs-CRP高于C組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。冠心病患者及冠心病并心衰患者的血漿Ω-3脂肪酸、hs-CRP水平等指標(biāo)的相關(guān)性回歸分析表明，hs-CRP與血漿Ω-3脂肪酸水平呈負(fù)相關(guān)，變化趨勢(shì)具有一致性，兩者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=-0.976，P＜0.05）。結(jié)論 血漿Ω-3脂肪酸、hs-CRP水平與冠心病患者病情程度有關(guān)。

Ω-3脂肪酸；hs-CRP；冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟??；心力衰竭

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary heart disease，CHD），簡(jiǎn)稱冠心病，是冠狀動(dòng)脈管腔狹窄或阻塞，供血供氧不足而引起的心肌功能性或器質(zhì)性病變，是引起心力衰竭（簡(jiǎn)稱心衰）的主要原因，也是心血管系統(tǒng)常見(jiàn)死亡原因之一[1-2]。血脂異常是冠心病的主要病因之一，但脂肪也分為“好的”脂肪和“壞的”脂肪。一些流行病學(xué)和臨床研究表明，Ω-3脂肪酸有利于保護(hù)成人心血管并控制心血管危險(xiǎn)因素[3]。Ω-3脂肪酸乃不飽和脂肪酸，主要包括二十二碳六烯酸（ducosa-hexenoic acid，DHA）、二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA）、ahpha- 亞麻酸等，是人體必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，主要來(lái)自魚(yú)和海鮮，也在堅(jiān)果和種子油中存在。研究認(rèn)為，Ω-3脂肪酸在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化成可抗血小板凝集、舒張血管和減輕過(guò)強(qiáng)的炎癥反應(yīng)及細(xì)胞損傷的物質(zhì)[4]。報(bào)道稱，血漿中的Ω-3脂肪酸水平可預(yù)測(cè)死亡率和心血管事件。超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C reactive protein，hs-CRP）是一種非特異性的急性時(shí)相蛋白，晝夜含量較穩(wěn)定，檢測(cè)方便，已經(jīng)被認(rèn)為是心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[5]。研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP與頸動(dòng)脈斑塊的特點(diǎn)與冠心病嚴(yán)重程度密切相關(guān)，本研究通過(guò)共同比較冠心病患者、冠心病并心衰患者與健康體檢者的血漿Ω-3脂肪酸和hs-CRP水平，探討血漿Ω-3脂肪酸、hs-CRP的水平在預(yù)測(cè)冠心病進(jìn)展成心衰的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2012年3月-2014年12月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院的冠心病并心衰患者43例（A組）。其中，男性19例，女性24例；年齡57～79歲，平均（74.3±4.1）歲。同時(shí)期住院行冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病的患者55例（B組）。其中，男性23例，女性22例；年齡 46～77歲，平均（69.7±5.2）歲。AB組的選擇經(jīng)本科室有經(jīng)驗(yàn)的3名醫(yī)生確認(rèn)。隨機(jī)選取同時(shí)期健康體檢者40例作為健康對(duì)照組（C組）。其中，男性女性各20例；年齡45～58歲，平均（55.3±3.7）歲。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

A組患者有冠心病史或行冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病，同時(shí)心衰參照Framingham診斷標(biāo)準(zhǔn)：①陣發(fā)性夜間呼吸困難，肺部啰音，急性肺水腫；②頸靜脈怒張，靜脈壓 ＞16 cmH2O（1 cmH2O=0.1 kPa）；③心臟擴(kuò)大，第三心音性奔馬律；④胸片提示中、上肺野紋理增粗，或見(jiàn)Kerley-B線；⑤肝-頸靜脈回流征陽(yáng)性；⑥無(wú)心肌病、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過(guò)重及炎癥等任何原因引起的心肌損傷而造成心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化[6]。B組納入標(biāo)準(zhǔn)為行冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病，即冠狀動(dòng)脈造影時(shí)左主干、前降支、回旋支、右冠狀動(dòng)脈或其主要分支的血管直徑狹窄超過(guò)50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：A、B兩組患者均排除合并器質(zhì)性心臟病患者，如風(fēng)濕性心臟病風(fēng)濕活動(dòng)、心肌炎和心肌病，急性冠狀動(dòng)脈綜合征，肝、腎功能障礙，血液系統(tǒng)疾病，結(jié)締組織疾病，腫瘤和感染性疾病和外傷，以及近期服用過(guò)可能影響血脂水平、hs-CRP的水平藥物的患者。B組排除在醫(yī)院治療期間進(jìn)展為心衰的患者。本研究進(jìn)患者知情同意并獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 研究方法

所有患者在入院次日早晨空腹靜脈采血5 ml，離心并分離血清，對(duì)各樣本血清統(tǒng)一編號(hào)，分別用2個(gè)EP管裝好，置于-70℃冰箱冷凍保存，用于對(duì)血清進(jìn)行進(jìn)一步分析。hs-CRP水平檢測(cè)微粒增強(qiáng)免疫比濁分析用試劑盒（芬蘭Orion Diagnostica公司）。健康人的預(yù)期值是3 mg/L。采用氣相色譜法測(cè)定患者的Ω-3脂肪酸含量，用正己烷配成50 g/L的儲(chǔ)存液和2 g/L的工作液，提取血漿中的脂質(zhì)，并用苯對(duì)脂質(zhì)進(jìn)行甲酯化[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.1統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)的變化關(guān)系用Pearson相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血漿Ω-3脂肪酸水平的比較

A 組 Ω-3脂肪酸為（67.83±6.44）mg/L，hs-CRP為（7.49±3.63）mg/L，B 組 Ω-3脂肪酸為（78.34±5.18）mg/L，hs-CRP為（5.46±2.59）mg/L，C組 Ω-3 脂肪酸為（84.56±3.48）mg/L，hs-CRP 為（2.57±0.98）mg/L。3組患者血漿Ω-3脂肪酸水平經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=12.882，P=0.001）；隨后對(duì) 3組患者進(jìn)行兩兩比較后發(fā)現(xiàn)，A組血漿Ω-3脂肪酸水平與B、C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.742和8.488，P=0.012和0.002）；B組血漿Ω-3脂肪酸水平與C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.283，P=0.016）；3 組患者血漿hs-CRP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=22.637，P=0.001）；隨后對(duì)3組患者進(jìn)行兩兩比較后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.774和10.386，P=0.001和0.000），B組血漿hs-CRP水平與C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.892，P=0.015）。

2.2 血漿Ω-3脂肪酸、hs-CRP水平的相關(guān)性分析

冠心病患者及冠心病并心衰患者的血漿Ω-3脂肪酸、hs-CRP水平等指標(biāo)的Pearson相關(guān)性分析表明，hs-CRP與血漿Ω-3脂肪酸水平呈負(fù)相關(guān)，變化趨勢(shì)具有一致性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=-0.976，P=0.015）。

3 討論

冠心病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及內(nèi)皮細(xì)胞損傷，脂質(zhì)浸潤(rùn)和巨噬細(xì)胞脂質(zhì)轉(zhuǎn)化成泡沫細(xì)胞，與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[8]。炎癥反應(yīng)在冠心病的發(fā)生、發(fā)展和進(jìn)展中具有重要意義。炎癥標(biāo)志物的血清水平可以反映疾病的嚴(yán)重程度，并可用于預(yù)測(cè)急性冠狀動(dòng)脈事件[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)，冠心病并心衰的患者h(yuǎn)s-CRP水平高于冠心病患者，且都高于正常體檢者，說(shuō)明hs-CRP水平與冠心病的發(fā)病，以及冠心病進(jìn)展成為心衰的可能性相關(guān)。JOHNSTON等[10]的研究表明，hs-CRP促進(jìn)冠狀動(dòng)脈血管斑塊形成，外周血CRP水平與斑塊炎癥嚴(yán)重程度相關(guān)。hs-CRP可作為動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展的一個(gè)致病因素。血清hs-CRP水平升高，冠心病嚴(yán)重程度增加，表明hs-CRP與冠心病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。因此，hs-CRP可用于預(yù)測(cè)冠心病嚴(yán)重程度和心衰等心血管事件的發(fā)生。動(dòng)脈粥樣硬化是一種全身性疾病，主要影響大、中型動(dòng)脈，同時(shí)影響頸動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈。當(dāng)冠心病不斷發(fā)展至充血性心力衰竭時(shí)，心肌會(huì)發(fā)生炎癥反應(yīng)，激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，從而使白細(xì)胞介素3等自由基大量生成，刺激肝細(xì)胞合成并分泌機(jī)體炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物hs-CRP。所以心肌細(xì)胞損傷時(shí)hs-CRP便出現(xiàn)增高，且其水平隨著心肌損傷的加重而不斷增高。

既往研究表明，Ω-3脂肪酸針對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化具有保護(hù)作用及抗炎作用，能降低由心律失常導(dǎo)致猝死的風(fēng)險(xiǎn)以及冠心病患者的全因死亡率。同時(shí)，ω-3脂肪酸還可用于治療高脂血癥和高血壓[11]。血漿Ω-3脂肪酸水平與冠心病、冠心病并心衰患者的關(guān)系的相關(guān)研究較少。MOZAFFARIAN等人[12]通過(guò)分析2 692例無(wú)冠心病、卒中或心衰，并未服用魚(yú)油的受試者基線資料，得出的結(jié)論是血漿Ω-3脂肪酸循環(huán)與老年人的死亡率有關(guān)，血漿Ω-3脂肪酸水平最高的人死亡率最低。Ω-3 PUFA位于最高五分位的人群，全因死亡率較最低五分位的人群低27%，獲益主要來(lái)自心血管死亡降低。本研究結(jié)果亦說(shuō)明，冠心病患者的血漿Ω-3脂肪酸水平相對(duì)健康對(duì)照組較低，但高于冠心病并心衰患者。Ω-3脂肪酸可能有升高LDL的作用，但十分輕微，并且會(huì)使低密度脂蛋白顆粒變得大而疏松，致動(dòng)脈粥樣硬化效果減弱。同時(shí)，Ω-3脂肪酸具有能夠降低血小板黏稠度的作用，使血小板與纖維蛋白原難以結(jié)合在一起；同時(shí)，Ω-3脂肪酸也能減少纖維蛋白原的產(chǎn)量，從而防止血塊的形成，使動(dòng)脈通暢。同時(shí)，Ω-3脂肪酸可誘發(fā)一氧化氮的合成，使動(dòng)脈血管壁更加松弛，這些可能是血漿Ω-3脂肪酸高的人罹患冠心病的概率、冠心病進(jìn)展為心衰比例低的原因。已有研究表明，適量補(bǔ)充使用Ω-3脂肪酸可以提高血漿Ω-3脂肪酸的濃度，所以老年人群可以適量攝入。

綜上所述，血漿Ω-3脂肪酸、hs-CRP水平在冠心病患者與冠心病并心衰患者間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血漿Ω-3脂肪酸與hs-CRP水平呈負(fù)相關(guān)，兩者與冠心病患者病情程度相關(guān)。但本研究的病例較少，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理時(shí)有可能出現(xiàn)偏倚，所以仍需大樣本，多中心的前瞻性研究來(lái)證明此結(jié)論。

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Clinical significance of levels of Ω-3 fatty acids,hs-CRP in patients with coronary heart disease and heart failure

Dan Wang,Yan-yu Wang,Xiang-yong Liu
(Department of Cardiology,the First Affiliated Hospital,Henan University of Science and Technology,Luoyang,Henan 471000,China)

ObjectiveTo investigate the serum levels of Ω-3 fatty acid and hs-CRP and their clinical significance in heart failure patients with coronary heart disease(CHD).MethodsForty-three heart failure patients with CHD who were hospitalized at First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology were assigned to group A,while 55 with diagnosed CHD who were concurrently hospitalized and underwent coronary angiography were assigned to group B,and 40 concurrent healthy subjects were assigned to group C.Serum levels of Ω-3 fatty acid and hs-CRP were detected in the three groups,and the correlation between serum levels of Ω-3 fatty acid and hs-CRP was analyzed.ResultsSerum level of Ω-3 fatty acid in group A was lower than that in groups B and C,while group B was lower than group C,and differences were statistically significant (P＜0.05).Levels of hs-CRP in group A were higher than groups B and C,while group B was higher than group C,and differences were statistically significant(P＜0.05).Correlation analyses of serum levels of Ω-3 fatty acid and hs-CRP in CHD patients and heart failure patients with CHD indicated a negative correlation between hs-CRP and serum Ω-3 fatty acid level,and had a consistent trend,and statistically significant difference (r=-0.976,P＜0.05).Conclusion Serum levels of Ω-3 fatty acid and hs-CRP were correlated with the severity of CHD.

Ω-3 fatty acids;hs-CRP;coronary heart disease;heart failure

R541.4

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.11.010

1005-8982（2017）11-0050-04

2016-05-18