李 琦 邢海霞 徐玉繡
河南駐馬店市中心醫(yī)院腫瘤二科 駐馬店 463000
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埃克替尼聯(lián)合放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床觀察
李 琦 邢海霞 徐玉繡
河南駐馬店市中心醫(yī)院腫瘤二科 駐馬店 463000
目的 探討??颂婺崧?lián)合放療治療非小細(xì)胞肺癌(NSLC)腦轉(zhuǎn)移的療效及安全性。方法 回顧性分析25例NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的臨床資料,所有患者均口服??颂婺?25 mg,3次/d,直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受不良反應(yīng),同時(shí)行腦轉(zhuǎn)移灶放療。結(jié)果 25例患者顱內(nèi)病灶有效率(ORR)28.0%,疾病控制率(DCR)88.0%,全身病灶ORR和DCR分別為40.0%和88.0%。ORR和DCR與年齡、性別、PS評(píng)分、病理分型、腦轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、ECFR受體突變狀況無關(guān)??傮w中位無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)為6.6個(gè)月(95%CI:4.8~8.4),EGFR突變型為10.8個(gè)月。PFS與EGFR基因突變狀況有關(guān),與臨床病理特征無關(guān)。主要不良反應(yīng)為皮膚干燥、皮疹、腹瀉、乏力,1~2級(jí)為主。結(jié)論 ??颂婺崧?lián)放療治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移有一定療效,不良反應(yīng)可耐受,值得進(jìn)一步研究。
非小細(xì)胞肺癌;腦轉(zhuǎn)移;埃克替尼;放射治療;表皮生長(zhǎng)因子受體
目前,肺癌在全球的發(fā)病率和病死率均居惡性腫瘤首位,80%為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),據(jù)統(tǒng)計(jì),10%~20% NSCLC患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,多數(shù)報(bào)道伴腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后差,生存時(shí)間不超過6個(gè)月[1]。??颂婺崞?商品名:凱美納)為我國(guó)自主研發(fā)的表皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor-tyrosine inhibitor,EGFR-TKI),我國(guó)進(jìn)行的??颂婺幄衿?、單中心、開放性研究顯示:??颂婺嶂委熗砥诜切〖?xì)胞肺癌與吉非替尼、厄羅替尼療效相當(dāng),不良反應(yīng)較二者輕,有一定優(yōu)勢(shì)。本研究回顧性分析25例NSCLC腦轉(zhuǎn)移接受??颂婺崛碇委熗瑫r(shí)聯(lián)合腦轉(zhuǎn)移灶放療患者的臨床資料,以期為臨床工作提供借鑒。
1.1 一般資料 回顧分析2012-01—2014-06入住駐馬店中心醫(yī)院具有完整隨訪資料的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者25例,采用??颂婺峥诜瑫r(shí)行腦轉(zhuǎn)移放療。女13例,男12例,中位年齡58歲(40~78歲)?;颊咭话闾卣饕姳?。
1.2 治療方法 ??颂婺?25 mg,口服,3次/d,直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。同時(shí)行腦轉(zhuǎn)移放療:全腦放療DT 36~40 Gy,1.8~2 Gy/20 f/4 W后縮野補(bǔ)量10~16 Gy 2 Gy/5~8 f/1~2 W。
1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 口服??颂婺岷竺?個(gè)月行全面復(fù)查評(píng)價(jià)療效,對(duì)穩(wěn)定或有效的患者服藥至腫瘤進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受不良反應(yīng)。腦轉(zhuǎn)移放療后4~6周評(píng)價(jià)療效。根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)近期療效完全緩解(complete remission,CR)、部分緩解(partial remission,PR)、穩(wěn)定(stable disease,SD)、進(jìn)展(progressive disease,PD),有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%,疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)按NCICTC3.0標(biāo)準(zhǔn)分0~4級(jí)。
1.4 隨訪 采用門診、電話隨訪,末次隨訪時(shí)間2015-06。無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)為治療開始至疾病進(jìn)展或死亡時(shí)間。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0版軟件,計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn),生存分析用Kaplanmeier法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 近期療效及相關(guān)因素分析 全身病變的療效為PR 10例,SD 12例,PD 3例;RR為40.0%,DCR為88.0%。顱內(nèi)病灶療效PR 7例,SD 15例,PD 3例;RR為28.0%,DCR為88%。RR和DCR與性別、年齡、PS評(píng)分、病理類型、腦轉(zhuǎn)移數(shù)目、埃克替尼治療情況、受體(ECFR)突變狀況無關(guān)(P>0.05)。
2.2 PFS及相關(guān)因素分析 至隨訪截止日期,全組中PFS為6.6個(gè)月(95%CI:4.8~8.4),EGFR突變型為10.8個(gè)月。PFS與性別、年齡、PS評(píng)分、病理類型、腦轉(zhuǎn)移數(shù)目無關(guān)(P>0.05),與EGFR基因突變狀況有關(guān)(P=0.026)。野生型中位PFS為4.3個(gè)月(95%CI:2.8~6.1個(gè)月),突變型中位PFS為10.3個(gè)月(95%CI:3.2~16.9個(gè)月),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.012)。EGFR基因突變狀態(tài)未知型中位PFS為5.9個(gè)月(95%CI:2.3~9.8個(gè)月),與突變型相比,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.076)。見表2。
表1 25例NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的一般特征
表2 25例腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后 (月)
2.3 不良反應(yīng) 主要不良反應(yīng)包括皮膚干燥、皮疹、腹瀉、乏力,1~2級(jí)為主,僅1例為3度皮疹,藥物減量至125 mg/d不良反應(yīng)可耐受,不影響治療。不良反應(yīng)在3周內(nèi)出現(xiàn),對(duì)癥處理后均可耐受。2例出現(xiàn)一過性肝損害,予保肝治療1周后肝功能恢復(fù)正常。腦轉(zhuǎn)移灶放療不良反應(yīng)有放療期間腦水腫癥狀一過性加重5例,視損傷,皮膚損傷,但均可耐受,對(duì)癥治療后不影響放療。見表3。
表3 埃克替尼聯(lián)合放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的不良反應(yīng) (n)
??颂婺崞瑸槲覈?guó)自主研發(fā)的表皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑,??颂婺嵩谥袊?guó)臨床上市后的數(shù)據(jù)顯示對(duì)于EGFR基因突變患者RR為54.1%,DCR 93.5%;基因突變未知患者NSCLC RR為34.5%,DCR為79.4%[2]。本研究顯示,全身病變的療效為RR為40.0%,DCR為88.0%,RR和DCR與性別、年齡、PS評(píng)分、病理類型、腦轉(zhuǎn)移數(shù)目、??颂婺嶂委熐闆r、受體(ECFR)突變狀況無關(guān),與以上報(bào)道相符。
吉非替尼和厄洛替尼治療EGFR突變型的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的DCR 76%~93%,中位PFS 6.6~11.7個(gè)月[3-4];EGFR突變型NSCLC是靶向藥物的最佳獲益人群,對(duì)該類患者靶向藥物能延長(zhǎng)肺癌患者的PFS。ICOCEN研究是第一個(gè)頭對(duì)頭比較??颂婺崤c吉非替尼療效的Ⅲ期臨床研究,結(jié)果顯示經(jīng)兩藥療效相近,??颂婺岫静涣挤磻?yīng)低于吉非替尼。該研究共入組399例患者,29例EGFR突變患者服用埃克替尼中位PFS 7.8個(gè)月[3-4]。本研究顯示,全組PFS為6.6個(gè)月(95%CI:4.8~8.4),突變型中位PFS為10.3個(gè)月(95%CI:3.2~16.9個(gè)月),野生型中位PFS為4.3個(gè)個(gè)月(95%CI:2.8~6.1個(gè)月),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.012),與以往報(bào)道基本一致。EGFR基因突變狀態(tài)未知型中位PFS為5.9個(gè)個(gè)月(95%CI:2.3~9.8個(gè)月),與突變型相比,有延長(zhǎng)生存期的趨勢(shì)(P=0.076),表明EGFR突變?yōu)镻FS延長(zhǎng)的獲益因素。
以往報(bào)道的表皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑(包括吉非替尼、厄洛替尼)聯(lián)合放療治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移小樣本回顧性分析顯示,RR在10%~70%,DCR 27%~100%[3,6-8]。研究發(fā)現(xiàn),吉非替尼聯(lián)合腦部放療的DCR高于單藥吉替尼,認(rèn)為與腦部放療打開血腦屏障后,靶向藥物易于透過,增加療效有關(guān)[6]。本研究顯示,顱內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶??颂婺崧?lián)合放療RR為28.0%,DCR為88%,但因樣本量少需進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。??颂婺崧?lián)合治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移常見不良反應(yīng)為皮膚干燥、皮疹、腹瀉、乏力,以1~2級(jí)為主,與文獻(xiàn)報(bào)道一致[9-10]。僅1例為3度皮疹,藥物減量至125 mg/d不良反應(yīng)可耐受,不影響治療,可見埃克替尼具有較高的完全性。
總之,??颂婺崧?lián)合放療治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移與以往表皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑(吉非替尼、厄洛替尼)療效相當(dāng),不良反應(yīng)輕。由于本研究樣本例數(shù)偏少且為回顧性分析,尚需大樣本前瞻性對(duì)照研究進(jìn)一步驗(yàn)證。
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(收稿2016-07-20)
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