趙春文

曲美他嗪聯(lián)合參麥注射液干預(yù)系統(tǒng)性紅斑狼瘡所致心臟損害的療效觀察

趙春文

目的 觀察曲美他嗪聯(lián)合參麥注射液干預(yù)系統(tǒng)性紅斑狼瘡所致心臟損害的臨床療效。方法 選取我院2012年1月—2016年1月收治的系統(tǒng)性紅斑狼瘡出現(xiàn)心臟損害病人62例，將病人隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各31例。兩組均采用激素加丙種球蛋白的基礎(chǔ)治療，對(duì)照組加用曲美他嗪治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用參麥注射液治療。觀察比較兩組臨床療效。結(jié)果 觀察組臨床總有效率為87.10%，對(duì)照組為64.52%，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 曲美他嗪聯(lián)合參麥注射液干預(yù)系統(tǒng)性紅斑狼瘡所致心臟損害療效明顯。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡；心臟損害；曲美他嗪；參麥注射液

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是自身免疫介導(dǎo)的，以免疫性炎性反應(yīng)為突出表現(xiàn)的彌散性結(jié)締組織病，是一種多系統(tǒng)損害的自身免疫性疾病，可累及全身多個(gè)系統(tǒng)，SLE可累及心包、心肌、心內(nèi)膜、冠狀動(dòng)脈及傳導(dǎo)系統(tǒng)[1-2]。心臟損害是SLE系統(tǒng)性紅斑狼瘡早期的主要并發(fā)癥，也是導(dǎo)致SLE病人死亡的重要原因之一。SLE導(dǎo)致心臟損害的機(jī)制與抗原抗體復(fù)合物沉積有關(guān)，且SLE本身就是早發(fā)心臟損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。系統(tǒng)性紅斑狼瘡所導(dǎo)致的心臟損害，一般可表現(xiàn)為冠心病、心包炎、心肌炎、心內(nèi)膜炎、心臟瓣膜損害和心律失常等，早期發(fā)生具有較高的發(fā)病率和病死率。因此，及早診斷SLE所致心臟損害的，并采取合理有效的治療方法，對(duì)改善病人病情，緩解臨床癥狀，提高病人生活質(zhì)量和改善預(yù)后具有重要的臨床意義。本研究采用曲美他嗪聯(lián)合參麥注射液干預(yù)系統(tǒng)性紅斑狼瘡所致心臟損害，觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月—2016年1月收治的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者116例，其中出現(xiàn)心臟損害62例(53.4%)，SLE 診斷、分期采用1997年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ARA)制訂的 SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。62例中男18例，女44例，年齡(41.34±11.65)歲。將病人隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各31例。兩組入組時(shí)的人口學(xué)特征及疾病基線資料(合并癥、肺動(dòng)脈收縮壓)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 SLE心臟損害的診斷標(biāo)準(zhǔn) 心電圖檢查證實(shí)室性或室上性心律失常；超聲心動(dòng)圖提示心包積液、瓣膜結(jié)構(gòu)伴或不伴功能的改變，心房或心室擴(kuò)大、心肌肥厚、室壁運(yùn)動(dòng)異?；蚴湛s舒張功能障礙；多普勒超聲心動(dòng)圖測(cè)量收縮期肺動(dòng)脈壓力≥40 mmHg[4]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重肝、腎功能損害，惡性腫瘤及造血系統(tǒng)疾病等；感冒伴發(fā)熱、胸腹?jié)M悶等癥者；結(jié)核，糖尿病血糖控制不穩(wěn)定者；精神病及因其他原因不能配合者；孕婦及哺乳期婦女。

1.4 治療方法 兩組均給予一般治療措施如避免直接陽(yáng)光接觸，絕對(duì)臥床休息，半臥位，吸氧，通暢大便。晨起頓服強(qiáng)的松(10～30)mg，飯后口服環(huán)磷酰胺片2片，1次/日，丙種球蛋白20 g /d 靜脈輸注，連續(xù)3 d 沖擊治療。對(duì)照組加用曲美他嗪片20 mg，每日3次，14 d為一個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用參麥注射液40 mL加入10%葡萄糖液100 mL中靜脈輸注，14 d為一個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察治療前后兩組心功能改善情況，心絞痛發(fā)作以及胸悶、胸痛、氣促、乏力及心悸等冠心病主要癥狀的改善情況。治療前后分別測(cè)定血尿常規(guī)、肝腎功能、凝血功能等指標(biāo)，并記錄治療期間的不良事件。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：胸悶、胸痛、氣促、乏力及心悸等冠心病主要癥狀消失，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，心電圖下移ST段減少>0．1 mV；有效：胸悶、胸痛、氣促、乏力及心悸等冠心病主要癥狀緩解，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%，心電圖下移ST段減少(0．05～0．1)mV；無(wú)效：胸悶、胸痛、氣促、乏力及心悸等冠心病主要癥狀改善不明顯或加重，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少<50%，心電圖缺血無(wú)改善或發(fā)生急性心肌梗死、猝死。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較(見(jiàn)表1)

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后凝血功能四項(xiàng)指標(biāo)的變化 觀察組治療后凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)較治療前明顯縮短(P<0.05)，而對(duì)照組治療后PT、APTT、TT較治療前均無(wú)明顯變化(P>0.05)；觀察組治療后纖維蛋白原(FIB)的濃度較治療前明顯減小(P<0.05)，而對(duì)照組治療后FIB的濃度卻無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后凝血功能四項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

2.3 不良反應(yīng) 觀察組有2出現(xiàn)輕度惡心、嘔吐、上腹不適，但均能耐受。兩組治療前后血、尿常規(guī)及肝、腎功能均未見(jiàn)明顯異常。

3 討 論

SLE是一種累及多系統(tǒng)的自身免疫性疾病，約有2 /3的病人伴心臟損害，以心包炎、心肌炎常見(jiàn)，累及冠狀動(dòng)脈可致冠狀動(dòng)脈炎而造成冠狀動(dòng)脈供血不足[5]。SLE心臟受累發(fā)生率國(guó)外報(bào)道為52%～98%[6]，國(guó)內(nèi)報(bào)道為52%～89%[2]，臨床常見(jiàn)心悸、胸悶、心前區(qū)疼痛、下肢水腫等表現(xiàn); 心電圖可見(jiàn)各種心律失常等。

曲美他嗪是哌唑類衍生物哌嗪二氫鹽酸鹽，是一種新型的具有獨(dú)特作用機(jī)制的抗心肌缺血藥物[7]，曲美他嗪能提供代謝性心肌細(xì)胞保護(hù)作用，主要是通過(guò)減少細(xì)胞內(nèi)H+、Ca2+、Na+的超載，提高乳酸的利用率，減少細(xì)胞的酮體產(chǎn)生，有效抑制缺氧所致的細(xì)胞酸中毒來(lái)實(shí)現(xiàn)的。在實(shí)驗(yàn)性心肌缺血模型中，曲美他嗪可改善心肌收縮力，縮小梗死面積，抑制細(xì)胞內(nèi)pH值和ATP的降低，減少中性粒細(xì)胞堆積，抑制自由基對(duì)心肌細(xì)胞的損害，增加心肌細(xì)胞對(duì)低氧應(yīng)激的耐受能力。曲美他嗪還具有維持線粒體的正常功能、使心肌細(xì)胞內(nèi)氧自由基產(chǎn)生減少、抑制心肌組織中中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)等作用，均對(duì)其抗心肌缺血作用有利。

曲美他嗪能降低血管阻力，增加冠脈血流量及周?chē)h(huán)血流量，促進(jìn)心肌代謝及心肌能量的產(chǎn)生；能減低心臟工作負(fù)荷，降低心肌耗氧量及心肌能量的消耗，從而改善心肌氧的供需平衡。尚能增加對(duì)強(qiáng)心甙的耐受性。臨床適用于冠脈功能不全、心絞痛、陳舊性心肌梗死等。對(duì)伴有嚴(yán)重心功能不全者可與洋地黃并用。

參麥注射液是在中醫(yī)著名古方“生脈散”的基礎(chǔ)上，經(jīng)修方改型研制而成的純中藥速效制劑，其由紅參、麥冬兩味藥提取精制而成，具有益氣固脫，養(yǎng)陰生津，補(bǔ)心復(fù)脈，兼活血化瘀的作用，故選用此藥針對(duì)病機(jī)達(dá)到標(biāo)本同治的目的。現(xiàn)代藥理研究證明，參麥注射液能增強(qiáng)心肌收縮力和收縮幅度，明顯改善心功能，能顯著擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心肌缺血，對(duì)各種心律失常有明顯療效參麥注射液能增強(qiáng)心肌細(xì)胞膜上Na+通道開(kāi)放的速度，改善Na+通道的效率，增加0相去極化最大速率，增加心肌細(xì)胞的傳導(dǎo)能力。但對(duì)動(dòng)作電位的振幅和時(shí)程無(wú)影響。它可通過(guò)抑制平滑肌細(xì)胞膜Na+，K+-APT酶活性，影響Na+-K+和Na+-Ca2+交換，使Ca2+內(nèi)流增多，促使Ca2+收縮蛋白接觸濃度增加，增強(qiáng)心肌與膈肌收縮力。此外，參麥注射液可阻制培養(yǎng)心肌細(xì)胞鈣矛盾的發(fā)生，提示該藥物可能具有改善細(xì)胞膜系統(tǒng)的鈣運(yùn)轉(zhuǎn)能力，減少鈣離子在線粒體內(nèi)過(guò)多的堆積，促進(jìn)細(xì)胞的能量代謝。

本研究結(jié)果表明：觀察組臨床總有效率為87.10%，對(duì)照組為64.52%，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組治療后PT、APTT、TT較治療前明顯縮短(P<0.05)，而對(duì)照組治療后PT、APTT、TT較治療前均無(wú)明顯變化(P>0.05)，提示曲美他嗪聯(lián)合參麥注射液干預(yù)系統(tǒng)性紅斑狼瘡所致心臟損害療效明顯，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

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(本文編輯王雅潔)

太原市人民醫(yī)院(太原 030001)

引用信息： 趙春文.曲美他嗪聯(lián)合參麥注射液干預(yù)系統(tǒng)性紅斑狼瘡所致心臟損害的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(24)：2968-2970.

R289.5 R541

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.24.041

1672-1349(2016)24-2968-03

2015-11-26)