中孕期孕婦子宮動(dòng)脈血流參數(shù)與早發(fā)型子癇前期的相關(guān)研究

胡燕芳，桑 穎，戚小藝，謝許萍，劉細(xì)斌，唐 妍

(中山市小欖人民醫(yī)院，廣東 中山 528400)

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中孕期孕婦子宮動(dòng)脈血流參數(shù)與早發(fā)型子癇前期的相關(guān)研究

胡燕芳，桑 穎，戚小藝，謝許萍，劉細(xì)斌，唐 妍

(中山市小欖人民醫(yī)院，廣東 中山 528400)

目的 探討中孕期孕婦子宮動(dòng)脈血流參數(shù)與早發(fā)型子癇前期發(fā)病的相關(guān)性。方法 納入中山市小欖人民醫(yī)院2013年1月至2016年5月確診為早發(fā)型子癇前期的患者50例，其中輕度患者26例，重度患者24例，同時(shí)納入同期分娩的健康孕婦50例作為對(duì)照組。采用多普勒彩色超聲診斷儀檢測(cè)患者搏動(dòng)指數(shù)(PI)、雙側(cè)子宮動(dòng)脈收縮期與舒張期流速比(S/D)、阻力指數(shù)(RI)子宮動(dòng)脈血流參數(shù)，隨訪至產(chǎn)后了解各項(xiàng)子宮血流參數(shù)對(duì)早發(fā)型子癇前期預(yù)測(cè)的效果。結(jié)果 輕、重度早發(fā)型子癇前期組患者孕22～24周PI、S/D、RI、子宮動(dòng)脈血流參數(shù)均高于正常對(duì)照組，組間相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t值為2.364～3.458，均P<0.05)；RI與出生孕周呈負(fù)相關(guān)(r=-4.772，P=0.0050)，與新生兒體質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)，出生孕周越小，指數(shù)越大(r=-3.005，P=0.0018)。結(jié)論 運(yùn)用子宮動(dòng)脈血流指標(biāo)可預(yù)測(cè)早發(fā)型子癇前期的的病情，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

子宮動(dòng)脈血流參數(shù)；早發(fā)型子癇前期；相關(guān)性；中孕期；動(dòng)脈血流

早發(fā)型子癇前期是妊娠期間特有的疾病，在我國(guó)1988年對(duì)370萬人口的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的流行病學(xué)調(diào)查中，其平均發(fā)病率為萬分之9.4。該病也是導(dǎo)致孕婦和新生兒疾病的發(fā)病及死亡的主要原因之一[1]。早發(fā)型子癇前期的發(fā)病原因至今仍未完全明確，臨床上缺乏有效的預(yù)防措施，常在孕期中出現(xiàn)了相應(yīng)的臨床征象之后才采取對(duì)癥治療，容易造成孕產(chǎn)婦及新生兒的不良預(yù)后。隨著彩色多普勒血流顯像技術(shù)的進(jìn)步，妊娠期子宮動(dòng)脈血流的檢測(cè)技術(shù)日趨成熟，已在臨床上得到了廣泛應(yīng)用[2-4]。由于以往單一的阻力指標(biāo)檢測(cè)對(duì)疾病預(yù)測(cè)并未取得滿意的效果，因此為建立預(yù)測(cè)早發(fā)型子癇前期更有效的預(yù)測(cè)指標(biāo)，我們通過采用搏動(dòng)指數(shù)、雙側(cè)子宮動(dòng)脈收縮期與舒張期流速比、阻力指數(shù)等參數(shù)的復(fù)合數(shù)據(jù)，進(jìn)一步建立對(duì)早發(fā)型子癇前期預(yù)防治療及改善預(yù)后的綜合評(píng)價(jià)參數(shù)，探討中孕期孕婦子宮動(dòng)脈血流與子癇前期臨床診斷更可靠、準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)，為早發(fā)型子癇前期的準(zhǔn)確診斷提供有價(jià)值的參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

納入收集2013年1月至2015年6月中山市小欖人民醫(yī)院婦產(chǎn)科確診為早發(fā)型子癇前期的患者50例，其中輕度患者26例，平均年齡30.48±9.63歲，孕周28～41周，平均孕周33.48±1.35周，發(fā)生高血壓14例；重度患者24例，平均年齡30.53±8.52歲，孕周28～40周，平均孕周32.93±2.01周，發(fā)生高血壓15例；同時(shí)納入同期分娩的健康孕婦50例作為對(duì)照組，平均年齡29.25±10.23，孕周28～40周，平均孕周34.27±1.67周，發(fā)生高血壓23例。三組患者一般資料(年齡、孕周等)相比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性(均P>0.05)，見表1。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《婦產(chǎn)科學(xué)》對(duì)子癇早期的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行制定[5]，早發(fā)型子癇前期是指34周之前發(fā)生的子癇前期。

組別 例數(shù)(n)平均年齡(歲)孕周(周)高血壓重度子癇前期組2430．53±8．5232．93±2．0115(62．50)輕度子癇前期組2630．48±9．6333．48±1．3514(53．85)對(duì)照組 5029．25±10．2334．27±1．6723(46．00)F/χ2 0．7601．0490．561P 0．6840．5920．755

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合本病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～40歲；③均為單胎妊娠；④無其他產(chǎn)科的合并癥和并發(fā)癥；⑤所有患者均以剖宮產(chǎn)終止妊娠；⑥依從性強(qiáng)，愿意接受本臨床研究。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)

①年齡<20歲或>40歲的患者；②有嚴(yán)重其他系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤的患者；③不愿意接受本臨床研究，依從性差的患者。

1.5研究方法

采用超聲儀器為GE公司的Vou;uson E6及730專家版，探頭頻率3.5MHz。受試者采取仰臥位，在膀胱充盈的狀態(tài)下，控制呼吸強(qiáng)度，在孕11～14周與22～24周的時(shí)候孕婦進(jìn)行彩色血流超聲檢測(cè)，獲取胎兒的一般情況后，在髂內(nèi)動(dòng)脈1cm的地方分別檢測(cè)雙側(cè)子宮的動(dòng)脈血流阻力，連續(xù)檢測(cè)3次，計(jì)算出患者左右兩側(cè)搏動(dòng)指數(shù)(pulsatility index，PI)、雙側(cè)子宮動(dòng)脈收縮期與舒張期流速比(systolic and diastolic velocity ratio，S/D)、阻力指數(shù)(resistance index，RI)數(shù)值，以平均值作為孕婦子宮動(dòng)脈阻力衡量的指標(biāo)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1 三組各期子宮動(dòng)脈血流的情況

采用超聲多普勒對(duì)輕、重度早發(fā)型子癇前期組及正常組子宮動(dòng)脈血流參數(shù)進(jìn)行檢測(cè)檢測(cè)，孕11～14周與22～24周分別用S/D1、PI1、RI1和S/D2、PI2、RI2表示，重度患者、輕度患者子宮動(dòng)脈各指數(shù)值高于正常組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

表2 三組各期子宮動(dòng)脈血流的情況±S)

注：t1、P1為重度組與對(duì)照組比較，①P<0.05；t2、P2為輕度組與對(duì)照組比較，②P<0.05。

2.2三組子宮動(dòng)脈血流指數(shù)與妊娠結(jié)局的關(guān)系

采用Spearman雙變量相關(guān)的統(tǒng)計(jì)方法探討三組子宮動(dòng)脈血流指數(shù)與妊娠結(jié)局的關(guān)系，結(jié)果顯示孕22～24周時(shí)，RI與出生孕周呈負(fù)相關(guān)(r=-4.772，P=0.0050)，與新生兒體質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)，出生孕周越小，指數(shù)越大(r=-3.005，P=0.0018)，與新生兒Apgar評(píng)分均無關(guān)(r=1.536，P=0.052)，見表3。

表3 三組子宮動(dòng)脈血流指數(shù)與妊娠結(jié)局的關(guān)系

3討論

3.1妊娠高血壓的現(xiàn)狀

妊娠期的高血壓疾病是妊娠期間發(fā)生的全身性的疾病，發(fā)病率高達(dá)10%左右，其發(fā)病關(guān)系到了產(chǎn)婦及胎兒的健康，子癇前期是妊娠高血壓的最常見的類型，而子癇前期又分為早發(fā)型及遲發(fā)型，其中早發(fā)型子癇前期起病早、病情重、進(jìn)展快、并發(fā)癥多且嚴(yán)重，對(duì)孕婦及圍生兒構(gòu)成嚴(yán)重的威脅[6]。全球范圍內(nèi)，早發(fā)型子癇前期至少導(dǎo)致50 000例妊娠婦女死亡，在我國(guó)1988年對(duì)370萬人口的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的流行病學(xué)調(diào)查中，其平均發(fā)病率為萬分之9.4，目前主要的措施也只是維持病情的穩(wěn)定，緩解臨床癥狀，減輕并發(fā)癥，但并不能從根本上對(duì)疾病進(jìn)行治療[7-9]。研究表明，運(yùn)用多普勒彩超技術(shù)對(duì)子宮動(dòng)脈個(gè)血流阻力指數(shù)的檢測(cè)，可以直接客觀的評(píng)估子宮胎盤的血流情況[10]。本研究通過檢測(cè)子宮動(dòng)脈的S/D、PI2、RI值綜合評(píng)估預(yù)測(cè)早發(fā)型子癇前期的發(fā)生，因此復(fù)合評(píng)價(jià)指標(biāo)子宮動(dòng)脈血流參數(shù)可作為臨床上預(yù)測(cè)子癇前期的有效指標(biāo)。

3.2孕中期子宮血管的生理病理改變

正常妊娠到達(dá)孕中期的時(shí)候子宮血管會(huì)發(fā)生生理性改變，母體子宮供血對(duì)胎兒發(fā)育具有至關(guān)重要的作用，子宮動(dòng)脈的低阻高排狀態(tài)可維持胎盤血流的正常運(yùn)行[11]。隨著妊娠月數(shù)的不斷增加，子宮動(dòng)脈阻力會(huì)隨之下降，到時(shí)妊娠晚期的時(shí)候阻力趨于消失。目前認(rèn)為早發(fā)型子癇前期其發(fā)病機(jī)制是滋養(yǎng)層細(xì)胞對(duì)子宮螺旋小動(dòng)脈的侵蝕不足，使其管壁的肌層不消失，仍具彈性，造成血管阻力不下降或下降較少，舒張期子宮胎盤床血供不足，患者子宮血管會(huì)出現(xiàn)胎盤循環(huán)障礙，臍動(dòng)脈阻力增加，血供隨之降低，血管生理性變化與不良妊娠結(jié)局具有密切的相關(guān)性[12]。本研究結(jié)果顯現(xiàn)，采用超聲多普勒對(duì)輕、重度早發(fā)型子癇前期組及正常組子宮動(dòng)脈血流參數(shù)進(jìn)行檢測(cè)檢測(cè)，孕11～14周與22～24周分別用S/D1、PI1、RI1和S/D2、PI2、RI2表示，重度患者子宮動(dòng)脈各指數(shù)值高于輕度和正常組的表達(dá)值，組間相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。舒張期子宮動(dòng)脈血流速度降低，出現(xiàn)低排高阻的特征，導(dǎo)致孕婦子宮動(dòng)脈血流出現(xiàn)S/D、PI、RI上升，造成蛋白尿、高血壓等子癇前期的臨床癥狀，引發(fā)一些了不良妊娠結(jié)局。不良妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)對(duì)中的臍動(dòng)脈血流異常只有在晚期才能檢測(cè)出來，由于早發(fā)型子癇前期的病理基礎(chǔ)早已存在，雖孕婦未有臨床癥狀及臍動(dòng)脈血流異常出現(xiàn)，但其子宮動(dòng)脈已處于高阻力狀態(tài)，通過超聲探查孕婦子宮動(dòng)脈血流的變化可以較早的觀察到子癇前期的發(fā)病及病理變化情況，理論上較其他生化指標(biāo)更加準(zhǔn)確[13]。越早發(fā)現(xiàn)，臨床可采取預(yù)防措施，有報(bào)道指出，越早期應(yīng)用大量維生素C、E等抗氧化、抗凝等預(yù)防性治療，對(duì)降低子癇 前期的發(fā)病率及其嚴(yán)重并發(fā)癥有重要意義。

3.3子癇前期發(fā)病的影響

滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)子宮動(dòng)脈的逆行浸潤(rùn)不良是子癇前期發(fā)病的重要原因，滋養(yǎng)細(xì)胞通過自分泌的作用對(duì)滋養(yǎng)的細(xì)胞起到代謝的作用，促進(jìn)胎盤的血管形成，加強(qiáng)血管通透性作用，有利于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)交換及胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育；旁分泌的作用也可以促進(jìn)胎盤血管的形成，擴(kuò)大官腔[14]。而這個(gè)過程在孕24周前完成，主要在孕14～16周期間發(fā)生，因此在孕16周之前對(duì)子宮動(dòng)脈血流參數(shù)檢測(cè)對(duì)子癇前期預(yù)測(cè)無明顯意義。到孕24周之后，子癇前期生理過程基本完成之后，因此這個(gè)時(shí)候檢測(cè)也失去了早期預(yù)測(cè)的價(jià)值。已有研究對(duì)20～24周高?；颊邫z測(cè)子宮動(dòng)脈參數(shù)，顯著高于對(duì)照組[15]。本研究通過對(duì)孕22～24周的患者檢測(cè)符合上述生理病理過程，發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈血流參數(shù)在孕中期的預(yù)測(cè)要優(yōu)于孕早期。血流阻力值與出生孕周、新生兒體質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)性。同時(shí)本研究明確到了血流參數(shù)的預(yù)測(cè)意義，初步得出孕中期各參數(shù)的有效值的均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差，對(duì)今后的預(yù)測(cè)及建立子宮動(dòng)脈血流評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得進(jìn)一步探索。

綜上所述，采用22～24周S/D、PI及RI 這3項(xiàng)指標(biāo)對(duì)早發(fā)型子癇前期的預(yù)測(cè)方式具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，該指標(biāo)還與新生兒體質(zhì)量及出生孕周呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性，即在預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局中也有一定作用，其數(shù)據(jù)值在一定程度上反映了子癇前期病情的嚴(yán)重程度，該項(xiàng)技術(shù)具有一定的的臨床運(yùn)用價(jià)值。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：楊文方]

Correlation between uterine artery blood flow parameters in the second trimester and early onset preeclampsia

HU Yan-fang, SANG Ying, QI Xiao-yi, XIE Xu-ping, LIU Xi-bin, TANG Yan

(Xiaolan People’s Hospital of Zhongshan City, Guangdong Zhongshan 528400, China)

Objective To explore the correlation between uterine artery blood flow parameters in the second trimester and early onset preeclampsia. Methods Totally 50 patients diagnosed as early onset preeclampsia in Xiaolan People’s Hospital of Zhongshan City from January 2013 to May 2016 were selected, including 26 mild patients and 24 severe patients. And 50 healthy pregnant women were enrolled as control group. Pulsation index (PI), systolic and diastolic velocity ratio (S/D), resistance index (RI), uterine artery blood flow parameters of two groups were detected by color Doppler ultrasound. Patients were followed up to postpartum to evaluate the prediction effect of uterine blood flow parameters on early onset preeclampsia. Results During 22 to 24 weeks of pregnancy, PI, S/D, RI and uterine artery blood flow parameters of the patients with mild and severe preeclampsia were higher than those of the cases in the control group. There were statistical differences between groups (tvalue ranged 2.364 to 3.458，allP<0.05). RI was negatively correlated with the gestational weeks of birth (r=-4.772,P=0.0050) and negatively correlated with neonatal body weight (r=-3.005,P=0.0018). The less the gestational weeks were, the greater the resistance index was. Conclusion Uterine artery blood flow parameters can predict the early onset of preeclampsia, which has a good clinical value.

uterine artery blood flow parameters; early onset preeclampsia; correlation; second trimester; artery blood flow

2015-12-18

胡燕芳(1982-)，女，主治醫(yī)師，主要從事超聲診斷工作。

謝許萍，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.12.010

R714.2

A

1673-5293(2016)12-1459-03