王魯伃

510800廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科

非酒精性脂肪肝人群中HbA1c診斷糖尿病的應(yīng)用研究

王魯伃

510800廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科

目的：探討非酒精性脂肪肝人群中HbA1c診斷糖尿病的應(yīng)用價(jià)值。方法：選擇非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者186例，按照年齡分為青年組(＜45歲)、中年組(45～59歲)、老年前期組(60～74歲)、老年組(≥75歲)，測定患者的HbA1c水平。結(jié)果：HbA1c在4組NAFLD的患病率分別為26.6%、33.7%、43.9%、57.6%，且隨著HbA1c水平的升高，NAFLD的患病率逐漸升高。結(jié)論：對非酒精性脂肪肝人群進(jìn)行HbA1c檢測，可以為識別患者是否患有糖尿病提供臨床依據(jù)。

非酒精性脂肪肝；HbA1c；糖尿病

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是非酒精性脂肪肝病的一種疾病，最早由Ludwig提出，是與胰島素抵抗(IR)和遺傳易感密切相關(guān)的代謝激性肝臟損傷。由于患者并無過量飲酒史，但該病的癥狀卻與酒精性肝病(ALD)相似，故稱為非酒精性脂肪肝。非酒精性脂肪肝的成因很多，比如遺傳、肥胖、糖尿病等，其疾病譜包括非酒精性脂肪肝炎、肝硬化、干細(xì)胞癌以及非酒精性單純性脂肪肝[1]。隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整以及生活方式的變化，非酒精性脂肪肝已經(jīng)成為了全球性的常見慢性肝病之一，已成為了21世紀(jì)全球重要的公共健康問題。

糖化血紅蛋白(HbA1c)是葡萄糖代謝異常的可靠標(biāo)志，能夠反映過去1～2個(gè)月內(nèi)的平均血糖水平，是糖尿病血糖控制和治療效果觀察的有效檢測指標(biāo)，目前糖化血紅蛋白的檢測在臨床上已經(jīng)得到了廣泛的應(yīng)用[2]。HbA1c是糖尿病和糖尿病前期的重要診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)美國糖尿病協(xié)會2010年的糖尿病醫(yī)學(xué)診治指南，我們可以了解到HbA1c水平5.7%～6.4%預(yù)示著患者目前處于糖尿病前期階段，而HbA1c≥6.5%，則可確認(rèn)該患者為糖尿病患者。

2型糖尿病又稱成人發(fā)病型糖尿病，通常發(fā)病年齡＞35～40歲，＞90%的糖尿病患者都屬于2型糖尿病患者。2型糖尿病是由胰島素抵抗、分泌不足而導(dǎo)致的一種病理現(xiàn)象。研究表明非酒精性脂肪肝與2型糖尿病的形成有密切關(guān)系，且對HbA1c水平的探討對于識別NAFLD患者是否患有糖尿病可提供臨床證據(jù)。近年來，2型糖尿病的發(fā)病率逐漸上升，糖尿病合并非酒精性脂肪肝的發(fā)病率也呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢。許多研究報(bào)道了HbA1c、糖尿病之間的關(guān)系，但非酒精性脂肪肝與HbA1c、糖尿病之間的關(guān)系卻鮮有報(bào)道。因此本文開展了一項(xiàng)研究去分析NAFLD患者中HbA1c的水平，探討識別患者是否為糖尿病前期的高危人群，為有效篩查糖尿病前期人群提供臨床依據(jù)。

資料與方法

收集＞18歲的非糖尿病成人或者HbA1c≥6.5%，以B超檢測患有脂肪肝的案例作為研究對象。具有以下癥狀的患者排除在外：患有腫瘤、呼吸系統(tǒng)疾病、腎臟疾病、內(nèi)分泌疾病的體檢者；患有病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)等有可能導(dǎo)致脂肪肝的疾病的患者；患有長期飲酒以及近期進(jìn)行過保肝藥物治療的患者。排除以上患者后，共有186例進(jìn)入最后的研究。

研究方法：根據(jù)2000年世界衛(wèi)生組織的年齡劃分法，將研究對象分為青年組(＜45歲)、中年組(45～59歲)、老年前期組(60～74歲)、老年組(≥75歲)。進(jìn)入研究對象的NAFLD患者186例，其中青年組77例(41.4%)，中年組96例(51.6%)，老年前期組12例(6.4%)，老年組1例(0.5%)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料使用(±s)表示，并用百分比(%)表示，使用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析。使用Pearson相關(guān)因素分析NAFLD患者中的HbA1c水平。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

NAFLD患者中，HbA1c水平與年齡、性別、DBP、SBP、WC、TC、ALT、FPI呈正相關(guān)，與TG、AST、GGT無關(guān)。且根據(jù)NAFLD的危險(xiǎn)因素分析，男性、WC、SBP、TG等11個(gè)危險(xiǎn)因素中，HbA1c是NAFLD的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且HbA1c對于識別NAFLD具有較高的敏感性和特異性。

從性別和年齡上分析，男與女的HbA1c水平分別為(5.71±0.32)%、(5.79±0.32)%，各年齡組中HbA1c水平分別為(5.64±0.31)%、(5.77±0.32)%、(5.87±0.28)%以及(5.92±0.23)%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

從NAFLD的患病率來分析，HbA1c在4組NAFLD中的患病率分別為26.6%、33.7%、43.9%、57.6%，且隨著HbA1c水平的升高，NAFLD的患病率逐漸升高。

前文已經(jīng)提到根據(jù)HbA1c水平可以判斷入選人群是否為糖尿病前期組，≥5.7%為糖尿病前期組，＜5.7%則為非糖尿病前期組。而在本次研究對象中，糖尿病前期組的病例占59.2%。組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

討 論

研究表明，HbA1c是NAFLD的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且排除了NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素的影響后，其發(fā)生NAFLD的風(fēng)險(xiǎn)仍然增加。因此，HbA1c很可能是NAFLD的一個(gè)外周血生物標(biāo)志物。

本研究發(fā)現(xiàn)NAFLD人群中，肝功能異常者的HbA1c水平明顯高于無肝功能異常者，并且肝功能指標(biāo)(ALT)異常的百分比會與HbA1c水平呈正相關(guān)，肝功能指標(biāo)異常的百分比隨著HbA1c水平的升高而升高，這說明肝功能是否異常與HbA1c水平有密切關(guān)系。且已有報(bào)道表明ALT水平的升高能夠準(zhǔn)確預(yù)測2型糖尿病的發(fā)生，且獨(dú)立于其他已知的危險(xiǎn)因素[3]，而升高的ALT水平能夠預(yù)測NAFLD的發(fā)生。ALT水平升高不僅是NAFLD發(fā)生的結(jié)果，更是NAFLD發(fā)生的重要標(biāo)志物。

肝臟是機(jī)體脂質(zhì)代謝的中心器官，肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)特別是甘油三酯沉積是形成NAFLD的先決條件，而食物以及外周脂肪組織是脂肪的主要來源。2型糖尿病在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下可導(dǎo)致脂肪肝形成。有研究表明2型糖尿病患者測量BMI和WHR對NAFLD高危人群的篩查和診斷具有重要意義。

本研究還發(fā)現(xiàn)糖尿病前期人群在NAFLD組中的病例數(shù)相對較高，這表明在NAFLD及其代謝紊亂或肝功能異?；颊咧性\斷和篩查糖尿病前期人群具有重要意義。

但本研究還有一些不足之處，首先診斷糖尿病時(shí)未進(jìn)行餐后2h葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn)，可能會導(dǎo)致糖尿病患者被誤認(rèn)為非糖尿病患者而進(jìn)入研究對象之列，尤其是HbA1c水平處于5.7%～6.4%的患者中。其次，本次研究是通過橫斷面來分析的，這無法解釋HbA1c水平與NAFLD之間是因果關(guān)系。要想確定兩者之間的因果關(guān)系，還需要一系列更加前瞻性的研究來證明。

本次研究中可以看出，作為診斷糖尿病的重要標(biāo)準(zhǔn)，對非酒精性脂肪肝人群進(jìn)行HbA1c檢測可以為識別患者是否患有糖尿病提供臨床依據(jù)，而糖尿病本身也是NAFLD的成因之一。因而在治療非酒精性脂肪肝人群中防止成為糖尿病患者，作者有如下建議：首先是改變生活方式。減肥和鍛煉是非酒精性脂肪肝管理的重要基礎(chǔ)，體脂的減少與肝臟組織的改善有直接關(guān)系。鍛煉可以增強(qiáng)心血管的健康，減少肥胖和肝性胰島素的抵抗，而這些作用都不依賴于體脂的減少。身體活動獨(dú)立于肥胖以及代謝綜合征，鍛煉可以讓非酒精性脂肪肝患者獲益。但鍛煉的強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間以及運(yùn)動的類型對于這類患者的影響程度，目前還沒有確定的研究。改變生活方式的另一個(gè)方面就是改變飲食習(xí)慣，并通過藥物進(jìn)行控制，如葉酸、維生素E、膽堿等，而這些也都顯示出了可喜的結(jié)果。其中益生菌、腸道桿菌能夠?qū)@類患者起到根本性的作用。

血清中膽固醇大部分來自飽和脂肪，而不同的脂肪對非酒精性脂肪肝有不同的影響。但人們吃的食物并不是獨(dú)立的脂肪酸，食物中的飽和脂肪酸并不會增加這類患者的風(fēng)險(xiǎn)，甚至還起保護(hù)作用。但如果飽和脂肪被糖類食物，如蔗糖、玉米糖漿等替代時(shí)，會影響人的心臟健康，甚至有可能引發(fā)心血管疾病，或引起糖尿病。因此，為了減輕NAFLD患者的負(fù)擔(dān)，在飲食上應(yīng)該特別注意減少糖類的攝入。

[1]于帥,王斌,杜娜,等.非酒精性脂肪肝患者并發(fā)2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)分析[J].山東醫(yī)藥,2015,55(3):50-52.

[2]于江紅,王慧君.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的高危因素分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2012,23(3):44-45.

[3]徐建華,石群,顧紅霞,等.2型糖尿病與非酒精性脂肪肝相關(guān)性研究[J].中華全科醫(yī)學(xué),2014,7(12):99-101.

Application of HbA1cin the diagnosis of diabetes mellitus in patients with nonalcoholic fatty liver disease

Wang Luyu
Department of Endocrinology,the People's Hospital of Huadu District,Guangzhou City 510800

Objective:To investigate the value of HbA1cin the diagnosis of diabetes mellitus in patients with nonalcoholic fatty liver disease.Methods:186 patients with nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)were selected.They were divided into the young group(＜45 years old),the middle age group(≥45 and ＜60 years old),the pre elderly group(≥60 and ＜75 years old)and the elderly group(≥75 years old),then we determinated the levels of HbA1cin patients.Results:The prevalence of HbA1cin four groups of NAFLD was 26.6%,33.7%,43.9%and 57.6%respectively.With the increase of HbA1c level,the prevalence of NAFLD increased gradually.Conclusion:The detection of HbA1cin patients with nonalcoholic fatty liver disease can provide a clinical basis for the identification of patients with diabetes mellitus.

Nonalcoholic fatty liver disease;HbA1c;Diabetes

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.35.65

廣州市花都區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目“非酒精性脂肪肝人群中HbA1c診斷糖尿病的應(yīng)用”階段性成果

Fund projectGuangzhou Huadu District Science and technology project"nonalcoholic fatty liver disease in the application of HbA1c diagnosis of diabetes"stage results

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