李 杰，胡衛(wèi)紅

多囊卵巢綜合征病因?qū)W及診治進(jìn)展

李 杰，胡衛(wèi)紅

多囊卵巢綜合征（polysistic ovary syndrome，PCOS）是影響育齡婦女最常見(jiàn)的生殖障礙性疾病，臨床主要表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、無(wú)排卵性不孕、肥胖及高雄激素血癥，遠(yuǎn)期并發(fā)癥主要為高血壓、糖尿病和子宮內(nèi)膜癌。PCOS確切的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前普遍認(rèn)為是遺傳、環(huán)境及社會(huì)心理因素等共同作用的結(jié)果。由于其臨床表現(xiàn)存在高度異質(zhì)性，關(guān)于該病的基礎(chǔ)及臨床研究一直是研究者關(guān)注的焦點(diǎn)，筆者查閱相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)該疾病的病因、診斷及治療方法的進(jìn)展進(jìn)行綜述。

多囊卵巢綜合征；病因?qū)W；診斷治療

多囊卵巢綜合征（polysistic ovary syndrome，PCOS）是影響育齡婦女健康最常見(jiàn)的內(nèi)分泌紊亂性疾病，國(guó)內(nèi)外報(bào)道育齡婦女的發(fā)病率各不相同[1]。主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、無(wú)排卵性不孕、肥胖及高雄激素血癥，遠(yuǎn)期并發(fā)癥主要為高血壓、糖尿病和子宮內(nèi)膜癌。近年來(lái)PCOS的病因?qū)W研究、各年齡段患者的診治取得了極大進(jìn)展，這對(duì)于PCOS的早期診斷和干預(yù)、改善臨床癥狀及預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥具有重要意義，筆者就PCOS的病因及診治進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 病 因

自Stein和Leventhal在1935年首次正式描述閉經(jīng)、卵巢多囊和男性化的一種綜合征以來(lái)，研究者們一直致力于探索PCOS的病因、發(fā)病機(jī)制及治療策略等，并試圖從分子生物學(xué)的角度解釋其病因及發(fā)病機(jī)制。目前越來(lái)越多的研究者更傾向于認(rèn)為，遺傳、環(huán)境及社會(huì)心理等因素共同作用，在PCOS的發(fā)生及發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。

1.1 遺傳因素 不同種族間表型的多樣性提示，PCOS的發(fā)病具有遺傳學(xué)差異性。PCOS呈單基因共顯性完全外顯遺傳[2]，發(fā)病具有家族聚集性，患者一級(jí)親屬中發(fā)生代謝紊亂的概率明顯高于正常人[3]。國(guó)內(nèi)進(jìn)行的大樣本全基因組關(guān)聯(lián)分析研究先后確認(rèn)了11個(gè)PCOS的遺傳易感位點(diǎn)，包括2p16.3、2p21、9q33.3、9q22.32、11q22.1、12q13.2、12q14.3、16q12.1、19p13.3、20q13.2、2p16.3[4,5]。Xu等[6]對(duì)顆粒細(xì)胞進(jìn)行全基因組甲基化水平檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)在正常組與肥胖PCOS組、正常組與非肥胖PCOS組、肥胖與非肥胖PCOS組之間，大量基因甲基化水平存在差異，提示表觀遺傳學(xué)，尤其脫氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）甲基化與PCOS的發(fā)生有關(guān)。PCOS發(fā)生可能與端粒長(zhǎng)度有關(guān)，但因端粒長(zhǎng)度受到細(xì)胞增殖、染色體完整性及穩(wěn)定性等多種因素影響，所以二者關(guān)系需進(jìn)一步研究證實(shí)。

1.2 環(huán)境因素 Reynolds[7]提出PCOS起源于胎兒時(shí)期，并通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床觀察證實(shí)，在胎兒發(fā)育的某些關(guān)鍵時(shí)期，暴露于過(guò)高的類(lèi)固醇激素水平（主要是糖皮質(zhì)激素或雄激素），可引起基因表達(dá)的改變，進(jìn)而導(dǎo)致PCOS的發(fā)生發(fā)展，其臨床表型的多樣性與胎兒宮內(nèi)暴露時(shí)期不同有關(guān)。長(zhǎng)期接觸與PCOS相關(guān)的環(huán)境因素包括飲食習(xí)慣、肥胖、久坐、環(huán)境毒物、過(guò)量攝入某些處方藥物等，這些可改變?nèi)梭w的激素水平，誘發(fā)潛在的致病條件，從而引起PCOS樣內(nèi)分泌失衡的表現(xiàn)。Moran等[8]研究表明，體重減少2%～5%可明顯降低體內(nèi)胰島素及雄激素水平，提高性激素結(jié)合球蛋白（sex hormone-binding globulin, SHBG）的水平，恢復(fù)正常排卵周期，改善高雄癥狀及代謝紊亂情況。

1.3 社會(huì)心理因素 長(zhǎng)期不孕和健康問(wèn)題，尤其伴隨著外觀上的改變，如痤瘡、多毛、肥胖等，嚴(yán)重影響PCOS患者的生活質(zhì)量及心理健康，使其更易于自卑、焦慮、抑郁，不注重自己的外在形象[9]。喬世聰?shù)萚10]研究發(fā)現(xiàn)，A型行為（爭(zhēng)強(qiáng)好勝、充滿(mǎn)敵意、易緊張和沖動(dòng)）可降低患者的生存質(zhì)量，加重肥胖、多毛及痤瘡程度。這些負(fù)面情緒可進(jìn)一步加劇其不良生活習(xí)慣，如缺乏鍛煉、過(guò)量攝入碳水化合物等，進(jìn)而惡化內(nèi)分泌失衡狀態(tài)，如此惡性循環(huán)，導(dǎo)致患者病情無(wú)改善或加重。

1.4 其他因素 胡衛(wèi)紅等[11]研究發(fā)現(xiàn)卵巢顆粒細(xì)胞中細(xì)胞核過(guò)氧化物酶體增殖激活受體γ（peroxisome proliferators-activated receptor γ, PPARγ）受睪酮、胰島素的正向調(diào)節(jié)，提示PCOS 患者卵巢顆粒細(xì)胞PPARγ信使核糖核酸（messenger ribonucleic acid，mRNA）異常表達(dá)可能與PCOS的發(fā)生有關(guān)。其他細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子α、白介素、單核細(xì)胞趨化蛋白1、巨噬細(xì)胞炎性因子、金屬蛋白酶2和9、白細(xì)胞、胞間黏附因子1、白細(xì)胞黏附因子1與PCOS發(fā)病的關(guān)系均有報(bào)道[12,13]。此外，脂肪組織可分泌多種激素、細(xì)胞因子及脂肪因子，參與糖脂代謝、免疫及炎性反應(yīng)、細(xì)胞增殖等。炎性反應(yīng)使脂肪細(xì)胞過(guò)度肥大、脂肪組織缺氧，導(dǎo)致PCOS的發(fā)生[14]。脂質(zhì)代謝與PCOS的關(guān)系也受到重視，相關(guān)研究提示，瘦素、脂連素、脂肪酸結(jié)合蛋白可能參與PCOS代謝紊亂和遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生[15-17]。

2 診 斷

2.1 育齡期 由于PCOS臨床表現(xiàn)多樣，增加了對(duì)該病診斷的困難。迄今為止，國(guó)際上總共提出過(guò)3個(gè)PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（1）1990年美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院（National Institute of Health，NIH）提出的NIH 標(biāo)準(zhǔn)[18]：患者同時(shí)具備持續(xù)無(wú)排卵、高雄激素血癥和（或）雄激素過(guò)高的臨床表現(xiàn)，排除高泌乳素血癥、腎上腺皮質(zhì)增生等可能引起雄激素升高的疾??；（2）2003年歐洲生殖和胚胎醫(yī)學(xué)會(huì)（European Society of Reproduction and Embryology，ESHRE）與美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)（American Society for Reproductive Medicine，ASRM）提出的鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)[19]：排卵稀發(fā)或無(wú)排卵，高雄激素的臨床表現(xiàn)和（或）生化特征，卵巢多囊（超聲下見(jiàn)至少一側(cè)卵巢存在≥12個(gè)直徑2～9 mm的小卵泡，和/或卵巢體積＞10 ml），符合上述3項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中的2項(xiàng)，并排除先天性腎上腺疾病、分泌雄激素的腫瘤、庫(kù)欣氏綜合征等其他病因；（3）2006年美國(guó)雄激素學(xué)會(huì)（Androgen Excess Society，AES）提出的AES標(biāo)準(zhǔn)[20]：高雄激素是診斷的必備條件，同時(shí)具有月經(jīng)失調(diào)或卵巢多囊樣改變的任意一條，排除其他可引起高雄激素的疾病。

2.2 青春期 目前尚無(wú)專(zhuān)門(mén)的青春期PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床上應(yīng)用較多的是鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)。ESHRE/ASRM舉辦的第三屆PCOS共識(shí)研討會(huì)提出：青春期PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)與育齡期不同；早期識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)人群，如肥胖、多毛、月經(jīng)紊亂，但應(yīng)警惕避免過(guò)度診斷；對(duì)青少年的個(gè)別臨床表現(xiàn)如肥胖、多毛、月經(jīng)紊亂應(yīng)予以治療[21]。

2.3 圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)期 此時(shí)期PCOS的診斷主要根據(jù)育齡期有無(wú)月經(jīng)稀發(fā)及高雄激素的表現(xiàn)，目前尚無(wú)確切統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。

3 治 療

因PCOS患者臨床表現(xiàn)具有明顯的異質(zhì)性，同時(shí)年齡跨度較大，所以在滿(mǎn)足育齡婦女生育要求的基礎(chǔ)上，強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療和長(zhǎng)期管理。

3.1 育齡期

3.1.1 調(diào)整生活方式 調(diào)整生活方式是PCOS的一線治療方案，包括健康飲食、減重和規(guī)律鍛煉。PCOS患者因焦慮、抑郁等更易于飲食不規(guī)律，所以應(yīng)當(dāng)由專(zhuān)業(yè)的營(yíng)養(yǎng)科醫(yī)師給予相應(yīng)的飲食建議[22]，目前推薦減重人群每日攝入2500 kJ能量。美國(guó)雄激素協(xié)會(huì)建議對(duì)于體重指數(shù)＞40 kg/m2的患者，體重指數(shù)＞35 kg/m2且合并嚴(yán)重肥胖并發(fā)癥或調(diào)整生活方式無(wú)效者，可實(shí)行減肥手術(shù)[23]。美國(guó)內(nèi)分泌協(xié)會(huì)提出，超重或肥胖的PCOS患者應(yīng)當(dāng)控制飲食、增加運(yùn)動(dòng)，必要時(shí)可通過(guò)藥物或手術(shù)減肥[24]。對(duì)于PCOS患者，即使體重未減輕，適當(dāng)強(qiáng)度的體育鍛煉也可改善其代謝紊亂狀態(tài)。Hutchison等[25]研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者在進(jìn)行為期12周的強(qiáng)化有氧運(yùn)動(dòng)（3 h/周）后，其腹部脂肪含量、甘油三脂水平和胰島素抵抗（insulin resistance，IR）均得到明顯改善，從而降低了心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。王雪等[26]研究發(fā)現(xiàn)，增高的體重指數(shù)可能導(dǎo)致胚胎質(zhì)量良好的PCOS患者早期胚胎丟失，特別是生化妊娠丟失，提示減重對(duì)于改善患者妊娠結(jié)局的重要意義。

3.1.2 復(fù)方口服避孕藥（combined oral contraceptives，COCs） 對(duì)無(wú)生育要求的患者，低劑量的短效COCs是調(diào)節(jié)月經(jīng)周期的常用藥物，并且因COCs中的雌激素、孕酮可抑制黃體生成素的釋放，進(jìn)而減少雄激素的產(chǎn)生，增加肝臟SHBG濃度，同時(shí)可降低血游離雄激素水平。目前，國(guó)內(nèi)應(yīng)用較多的是炔雌醇環(huán)丙孕酮片（達(dá)英-35），每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg、炔雌醇0.035 mg。新型孕激素如屈螺酮、地諾孕素是更接近天然孕酮的孕激素。屈螺酮炔雌醇片（優(yōu)思明）是一種新型的小劑量單相COC，每片含屈螺酮3 mg、炔雌醇0.03 mg，屈螺酮同時(shí)具有抗鹽皮質(zhì)激素的作用，可減輕水鈉潴留及體重增加，但需警惕高鉀血癥的發(fā)生。但長(zhǎng)期服用COCs可使甘油三酯水平升高，發(fā)生血栓、宮頸癌、乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加，因此需嚴(yán)格掌握COCs的適應(yīng)證和禁忌證。目前COCs類(lèi)的發(fā)展趨勢(shì)為降低雌、孕激素的含量，開(kāi)發(fā)選擇性更高的孕激素，逐漸降低COCs類(lèi)不良反應(yīng)的發(fā)生率。

3.1.3 IR和高胰島素血癥 IR和高胰島素血癥在PCOS發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，針對(duì)這兩種癥狀，臨床廣泛應(yīng)用二甲雙胍以增加胰島素敏感性、減少肝臟糖異生、增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取、減少脂肪酸合成、降低雄激素水平進(jìn)而改善卵巢功能。Zhang等[27]通過(guò)一項(xiàng)meta分析發(fā)現(xiàn)，α糖苷酶抑制劑阿卡波糖能有效降低PCOS患者體內(nèi)雄激素、甘油三酯和極低密度脂蛋白水平，增加高密度脂蛋白水平，但該藥導(dǎo)致的胃腸反應(yīng)較重，因此其在臨床的應(yīng)用推廣仍需大量研究證實(shí)。此外，肌肉肌醇和D-手性肌醇屬于肌醇異構(gòu)體，具有胰島素增敏作用，可恢復(fù)卵巢功能、改善高雄激素血癥和IR[28,29]。Lagana等[28]研究發(fā)現(xiàn)，D-手性肌醇顯著降低患者的收縮壓、多毛評(píng)分、黃體生成素/促卵泡素、催乳素和穩(wěn)態(tài)模型評(píng)價(jià)指數(shù)，升高SHBG水平。其他如減肥藥物奧斯利他、新型胰高糖素樣肽-1類(lèi)降糖藥物利拉魯肽適用于肥胖患者減輕體重、改善IR，但尚未確定藥物的遠(yuǎn)期風(fēng)險(xiǎn)及對(duì)妊娠安全性的影響。

3.1.4 促排卵治療 克羅米芬是目前臨床促排卵治療的一線用藥，其價(jià)格低廉、副作用少，通過(guò)封鎖雌激素受體，使雌激素對(duì)下丘腦的負(fù)反饋?zhàn)饔脺p弱，游離卵泡雌激素水平升高，促進(jìn)卵泡發(fā)育和排卵。因該藥可抑制子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)和宮頸黏液產(chǎn)生，故造成排卵率高，但臨床妊娠率低。Kar與Sanchita[30]研究認(rèn)為，二甲雙孤聯(lián)合克羅米芬可提高排卵率和新生兒出生率，但對(duì)妊娠率無(wú)影響。李紅真與喬杰[31]研究發(fā)現(xiàn)，來(lái)曲唑?yàn)榉枷慊敢种苿渑怕崖屎腿焉锫逝c克羅米芬相似，成熟卵泡少，有利于降低多胎妊娠率，但仍需研究進(jìn)一步證實(shí)其安全性、有效性及具體用量等。促性腺激素為促排卵治療的二線用藥，因可引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如多胎妊娠、卵巢過(guò)度刺激綜合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS），因此需要根據(jù)雌激素水平，在超聲嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下使用。

3.1.5 腹腔鏡下卵巢打孔術(shù) 該術(shù)式是克羅米芬抵抗者的二線治療方法，F(xiàn)arquhar等[32]認(rèn)為腹腔鏡下卵巢打孔術(shù)導(dǎo)致多胎妊娠、OHSS的風(fēng)險(xiǎn)低于促性腺激素，但妊娠率、活產(chǎn)率與促性腺激素相比無(wú)差異。因受到手術(shù)并發(fā)癥、術(shù)后粘連、醫(yī)源性卵巢早衰等因素的影響，目前臨床更傾向于在合并其他手術(shù)適應(yīng)證的情況下使用此方法。

3.1.6 輔助生殖技術(shù)（assisted reproductive technology，

ART） ART是單純不孕、合并輸卵管或男方因素PCOS患者最后的方法，其妊娠率、活產(chǎn)率較非PCOS患者無(wú)差異。此技術(shù)關(guān)鍵在于選擇合理的控制性促排方案，通過(guò)有效的單胚胎或雙胚胎移植、體外卵母細(xì)胞成熟等方法降低多胎妊娠、OHSS的發(fā)生率，努力達(dá)到單胎活產(chǎn)的妊娠結(jié)局。此外，服用二甲雙胍不能改善ART結(jié)局，但可明顯降低發(fā)生OHSS的風(fēng)險(xiǎn)[33]。維生素D可能會(huì)通過(guò)影響抗苗勒管激素信號(hào)途徑、促卵泡素敏感性及孕激素的生成參與卵泡發(fā)育[34]，適當(dāng)添加維生素D是否會(huì)改善ART結(jié)局仍需進(jìn)一步研究。

3.2 青春期 青春期PCOS的治療目標(biāo)為調(diào)整月經(jīng)周期、改善癥狀，預(yù)防不孕、代謝性疾病、子宮內(nèi)膜病變等發(fā)生。調(diào)整生活方式、減重是青春期PCOS患者，尤其肥胖患者的一線治療方案。COCs和孕激素療法可調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，COCs也可改善高雄激素的癥狀。胰島素增敏劑如二甲雙胍可降低IR水平。新型藥物的有效性和安全性仍需要大樣本的臨床研究探索。

3.3 圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)期 圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)期婦女體脂及內(nèi)臟脂肪增加，可加重PCOS相關(guān)代謝紊亂。治療主要采用預(yù)防性措施，如適當(dāng)鍛煉、合理飲食、戒煙酒等。

綜上所述，通過(guò)研究者們對(duì)遺傳、環(huán)境、社會(huì)心理因素等方面的研究，不斷探索手術(shù)、藥物等多種手段，PCOS的治療已取得很大成效。但因PCOS病因的復(fù)雜性及臨床表現(xiàn)的高度異質(zhì)性，目前尚無(wú)確切統(tǒng)一的發(fā)病機(jī)制來(lái)闡述這一復(fù)雜的內(nèi)分泌紊亂及生殖障礙性疾病，且對(duì)于國(guó)內(nèi)PCOS患者的長(zhǎng)期管理及并發(fā)癥的防治、青少年及絕經(jīng)期患者的診治仍是臨床面臨的挑戰(zhàn)。

[1]Azziz R, Woods K S, Reyna R,et al. The prevalence and features of the polycystic ovary syndrome in an unselected population [J]. J Clin Endocrinol Metab, 2004, 89（6）: 2745-2749. DOI: 10.1210/jc.2003-032046.

[2]毛文偉, 李美芝, 陳詠健, 等. 多囊卵巢綜合征家系遺傳方式研究[J]. 中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志, 2001, 18（1）: 21-23. DOI: 10.3760/j.issn:1003-9406.2001.01.007.

[3]唐亭亭, 肖紅梅. 多囊卵巢綜合征患者一級(jí)親屬遺傳表型的研究[J]. 國(guó)際病理科學(xué)與臨床雜志, 2008, 28（3）：192-194. DOI: 10.3969/j.issn.1673-2588.2008.03.002.

[4]Chen Z J, Zhao H, He L,et al. Genome-wide association study identifies susceptibility loci for polycystic ovary syndrome on chromosome 2p16.3, 2p21 and 9q33.3 [J]. Nat Genet, 2011, 43（1）：55-59. DOI: 10.1038/ng.732.

[5]Shi Y, Zhao H, Shi Y,et al. Genome-wide association study identifies eight new risk loci for polycystic ovary syndrome [J]. Nat Genet, 2012, 44（9）: 1020-1025. DOI: 10.1038/ng.2384.

[6]Xu J W, Bao X, Peng Z,et al. Comprehensive analysis of genome-wide DNA methylation across human polycystic ovary syndrome ovary granulosa cell [J]. Oncotarget, 2016, 7（19）:27899-27909. DOI: 10.18632/oncotarget.8544.

[7]Reynolds R M. Glucocorticoid excess and the developmental origins of disease: two decades of testing the hypothesis–2012 Curt Richter Award Winner [J]. Psychoneuroendocrinology, 2013, 38（1）：1-11. DOI: 10.1016/j.psyneuen.2012.08.012.

[8]Moran L J, Hutchison S K, Norman R J,et al. Lifestyle changes in women with polycystic ovary syndrome [J]. Cochrane Database Syst Rev, 2011, 16（2）: CD007506. DOI: 10.1002/14651858.CD007506.pub2.

[9]Sayyah-Melli M, Alizadeh M, Pourafkary N,et al. Psychosocial Factors associated with polycystic ovary syndrome: a case control study [J]. J Caring Sci, 2015, 4（3）: 225-231. DOI: 10.15171/jcs.2015.023.

[10]喬世聰, 王洪振, 侯麗輝, 等. A型行為對(duì)多囊卵巢綜合征患者生存質(zhì)量影響及與其臨床特征相關(guān)性的研究[J]. 生殖與避孕, 2016, 36（2）：100-105. DOI: 10.7669/ j.issn.0253-357X.2016.02.0100.

[11]胡衛(wèi)紅, 陳 琳, 同 軍, 等. PPARγ mRNA 在卵巢顆粒細(xì)胞的表達(dá)調(diào)節(jié)及與多囊卵巢綜合征的相關(guān)性[J]. 北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）, 2013, 45（6）: 859-863. DOI: 10.3969 / j.issn.1671-167X.2013.06.007.

[12]Escobar-Morreale H F, Luque-Ramírez M, González F. Circulating inflammatory markers in polycystic ovary syndrome: a systematic review and metaanalysis [J]. Fertil Steril, 2011, 95（3）：1048-1058. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2010.11.036.

[13]Glintborg D, Andersen M. An update on the pathogenesis, inflammation, and metabolism in hirsutism and polycystic ovary syndrome [J]. Gynecol Endocrinol, 2010, 26（4）: 281-296. DOI: 10.3109/09513590903247873.

[14]Deligeoroglou E, Vrachnis N, Athanasopoulos N,et al. Mediators of chronic inflammation in polycystic ovarian syndrome [J]. Gynecological Endocrinol, 2012, 28（12）：974-978. DOI: 10.3109/09513590.2012.683082.

[15]余勁明, 黃建皓, 玉顏慶, 等. PCOS合并糖代謝異?；颊邇?nèi)臟脂肪與脂聯(lián)素及腫瘤壞死因子-α的相關(guān)性研究[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志, 2016, 32（5）：362-365. DOI: 10.7504/fk2016080124.

[16]Dong M, Ren J. What fans the fire: insights into mechanisms of leptin in metabolic syndrome-associated heart diseases [J]. Curr Pharm Des , 2014, 20（4）：652-658. DOI: 10.2174/138 161282004140213160930.

[17]Lázaro I, Díaz M, Cabré A,et al. Fatty acid-binding protein-4 plasma levels are associated to metabolic abnormalities and response to therapy in girls and young women with androgen excess [J]. Gynecol Endocrinol, 2011, 27（11）: 935-939. DOI: 10.3109/09513590.2011.569608.

[18]Zawadski J K, Dunaif A. Diagnostic criteria for polycystic ovary syndrome; towards a rational approach[M]//Dunaif A, Givens J R, Haseltine F. Polycystic Ovary Syndrome. Boston: Blackwell Scientic, 1992：377-384.

[19]Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshopgroup. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS) [J]. Hum Reprod, 2004, 19（1）：41-47.

[20]Azziz R, Carmina E, Dewailly D,et al. Positions statement: criteria for defining polycystic ovary syndromeas a predominantly hyperandrogenic syndrome: an Androgen Excess Society guideline [J]. J Clin Endocrinol Metab, 2006, 91（11）: 4237-4245. DOI: 10.1210/jc.2006-0178.

[21]Fauser B C, Tarlatzis B C, Rebar R W,et al. Consensus on women's health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS): the Amsterdam ESHRE/ASRM-Sponsored 3rd PCOS Consensus Workshop Group [J]. Fertil Steril, 2012, 97（1）: 28-38. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2011.09.024.

[22]Teede H J, Misso M L, Deeks A A,et al. Assessment and management of polycystic ovary syndrome: summary of an evidence-based guideline [J]. Med J Aust, 2011, 195（6）: S65-S112. DOI: 10.5694/mja11.10915.

[23]Wild R A, Carmina E, Diamanti-Kandarakis E,et al. Assessment of cardiovascular risk and prevention of cardiovascular disease in women with the polycystic ovarysyndrome: a consensus statement by the Androgen Excess and Polycystic Ovary Syndrome (AE-PCOS) Society [J]. J Clin Endocrinol Metab, 2010, 95（5）：2038-2049. DOI: 10.1210/jc.2009-2724.

[24]Legro R S, Arslanian S A, Ehrmann D A,et al. Diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome: an Endocrine Society clinical practice guideline [J]. J Clin Endocrinol Metab, 2013, 98（12）: 2013-2350. DOI: 10.1210/jc.2013-2350.

[25]Hutchison S K, Stepto N K, Harrison C L,et al. Effects of exercise on insulin resistance and body composition in overweight and obese women with and without polycystic ovary syndrome [J]. J Clin Endocrinol Metab, 2011, 96（1）: E48-E56. DOI: 10.1210/jc.2010-0828.

[26]王 雪, 張翠蓮, 張少娣, 等. 體質(zhì)量指數(shù)對(duì)多囊卵巢綜合征患者移植優(yōu)質(zhì)胚胎后早期妊娠丟失的影響[J]. 實(shí)驗(yàn)婦產(chǎn)科雜志, 2016, 32（3）: 220-224.

[27]Zhang Y Y, Hou L Q, Zhao T Y. Effects of acarbose on polycysticovary syndrome: a meta-analysis [J]. Exp Clin Endocrinol Diabetes, 2014, 122（6）：373-378. DOI: 10.1055/ s-0034-1375676.

[28]Laganà A S, Barbaro L, Pizzo A. Evaluation of ovarian function and metabolic factors in women affected by polycystic ovary syndrome after treatment with D-Chiro-Inositol [J]. Arch Gynecol Obstet, 2015, 291（5）：1181-1186. DOI: 10.1007/ s00404-014-3552-6.

[29]K?epelka P. Myo-inositol in the treatment of polycystic ovary syndrome [J]. Ceska Gynekol, 2014, 79（3）: 242-246.

[30]Kar S, Sanchita S. Clomiphene citrate, metformin or a combination of both as the first line ovulation induction drug for Asian Indian women with polycystic ovarian syndrome: A randomized controlled trial [J]. J Hum Reprod Sci, 2015, 8（4）：197-201. DOI: 10.4103/0974-1208.170373.

[31]李紅真, 喬 杰. 來(lái)曲唑與克羅米芬對(duì)多囊卵巢綜合征婦女促排卵及生殖激素變化的影響[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志, 2012, 28（7）：502-504. DOI: 10.13699/ j.cnki.1001-6821.2012.07.009.

[32]Farquhar C, Brown J, Marjoribanks J. Laparoscopic drilling by diathermy or laser for ovulation induction in anovulatory polycystic ovary syndrome [J]. Cochrane Database Syst Rev, 2012（6）：CD001122. DOI: 10.1002/14651858.CD001122.pub4.

[33]Huang X, Wang P, Tal R,et al. A systematic review and meta-analysis of metformin among patients with polycystic ovary syndrome undergoing assisted reproductive technology procedures [J]. Int J Gynecol Obstet, 2015, 131（2）：111-116. DOI: 10.1016/j.ijgo.2015.04.046.

[34]Irani M, Merhi Z. Role of vitamin D in ovarian physiology and its implication in reproduction: a systematic review [J]. Fertil Steril, 2014, 102（2）：460-468. DOI: 10.1016/ j.fertnstert.2014.04.046.

（2017-04-01收稿2017-05-12修回）

（本文編輯 付 輝）

Research progress made in the etiology, diagnosis and treatment of polysistic ovary syndrome

LI Jie and HU Weihong. Department of Gynaecology and Obstetrics, Clinical College of General Hospital of Chinese People's Armed Police Force, Anhui Medical University, Beijing 100039, China

HU Weihong, E-mail: weihong19@163.com

Polycystic ovary syndrome (PCOS) is the most common reproductive disorder affecting women of childbearing age. Its main clinical manifestations include oligomenorrhea or amenorrhea, anovulatory infertility, obesity and hyperandrogenemia, and its long-term complications are hypertension, diabetes mellitus and endometrial carcinoma. The exact etiology and pathogenesis of PCOS remains unclear. At present it is widely believed that PCOS is the result of the combination of genetic, environment, social psychological and other factors. Due to its high heterogeneity in clinical manifestations, PCOS has been the focus of many researcher studies. The author referred to the relevent literature, and reviewed the progress made in understanding the etiology, diagnosis and treatment of PCOS.

polycystic ovary syndrome; etiology; diagnosis and treatment

R711.75

10.13919/j.issn.2095-6274.2017.06.016

100039 北京，安徽醫(yī)科大學(xué)武警總醫(yī)院臨床學(xué)院婦產(chǎn)科

胡衛(wèi)紅，E-mail: weihong19@163.com