流行病學(xué)研究顯示,年齡≥65歲人群患帕金森病的概率為1.7%[1]。患者可出現(xiàn)姿態(tài)步態(tài)障礙、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、靜止型微顫等運(yùn)動(dòng)癥狀與睡眠障礙、抑郁等非運(yùn)動(dòng)癥狀,生活質(zhì)量嚴(yán)重下降,甚至威脅生命安全。普拉克索為帕金森治療常用藥物,為探討其與多巴絲肼片(美多芭)聯(lián)合治療帕金森的效果,筆者選取我院2015年3月—2017年3月收治的90例帕金森患者進(jìn)行研究分析,具體如下。
選取我院自2015年3月—2017年3月收治的90例帕金森患者納入研究,患者均滿足《中國(guó)帕金森病學(xué)組》制定的關(guān)于PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],經(jīng)MRI或病理診斷排除進(jìn)行性核上性麻醉、帕金森綜合征患者;剔除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙及精神疾病患者;(2)重要臟器嚴(yán)重障礙、代謝系統(tǒng)、造血系統(tǒng)障礙以及惡性腫瘤患者;(3)阿爾茨海默病、額顳葉癡呆、血管性癡呆等患者;(4)藥物成分過敏或治療依從性差患者。其中,男45例,女45例,年齡為55~70歲,平均年齡為(63.38±3.02)歲;Hoehn-Yahr分級(jí):2級(jí)43例,3級(jí)30例,4級(jí)17例。按照拋硬幣的方法,將患者分為觀察組與參考組,每組各為45例。兩組患者臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
參考組采用普拉克索片(生產(chǎn)公司:德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司,注冊(cè)證號(hào):H20110070)治療,初始劑量每次0.125 mg,每天3次,之后5~7天增加1次劑量觀察患者可耐受后,以周為單位,每次適量增加0.125 mg,每天3次,單次最大劑量不得超過0.5 mg(每日劑量為1.5 mg開始可以觀察到藥物療效。劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)和耐受性適當(dāng)調(diào)整)。
觀察組在此基礎(chǔ)上,聯(lián)合多巴絲肼片(美多芭)(生產(chǎn)公司:上海羅氏制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H10930198)治療,初始劑量每次62.5 mg,每天2次,觀察患者可耐受后可增加至每次250 mg,每天3次,兩組患者連續(xù)治療4周后進(jìn)行療效觀察。
分別在治療前、后觀察患者蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)、帕金森綜合征統(tǒng)一評(píng)分量表(UPDRS)以及簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE),記錄患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。
MoCA評(píng)分 :包含執(zhí)行能力、注意與集中、語言、記憶、抽象思維、視結(jié)構(gòu)技能、計(jì)算 與定向力等8個(gè)領(lǐng)域,共11個(gè)項(xiàng)目,滿分30分,≥26分為正常[2]。
UPDRS共11項(xiàng),每項(xiàng)積分采用0~4分五個(gè)等級(jí),分?jǐn)?shù)越高則表明PD癥狀越嚴(yán)重。
MMSE評(píng)分:總分30分,主要包含定向力、記憶力、注意力和計(jì)算力、回憶能力以及語言能力五項(xiàng),依照受教育程度對(duì)癡呆標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行劃分,17分為癡呆陽性界限值,17~24分考慮為認(rèn)知功能缺損[3]。
參考UPDRS評(píng)分對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效:療程結(jié)束后,UPDRS評(píng)分至少下降50%,臨床癥狀明顯改善,認(rèn)知能力顯著提高;有效:治療后UPDRS評(píng)分下降20%~49%,臨床癥狀有一定程度改善,認(rèn)知能力提高程度有限;無效:治療后UPDRS評(píng)分下降<20%,癥狀、認(rèn)知能力無改善。治療總有效為顯效、有效總和[4]。
采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理,計(jì)量資料表現(xiàn)形式為(±s),以t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表現(xiàn),以χ2和Fisher確切率法檢驗(yàn)。α=0.05為分界值,P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.01表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
觀察組患者治療顯效23例(51.11%),有效18例(40.00%),無效4例(8.89%),治療總有效率為91.11%(41/45);參考組患者治療顯效15例(33.33%),有效16例(35.56%),無效14例(31.11%),治療總有效率為68.89%(31/45),兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.944,P=0.008)。
治療前,觀察組MoCA、UPDRS以及MMSE評(píng)分分別為(22.53±5.03)分、(38.69±6.30)分以及(27.19±3.05)分;參考組各項(xiàng)評(píng)分分別為(21.89±5.11)分、(36.37±5.86)分、(27.83±3.23)分,兩組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t1=0.599,t2=1.809,t3=0.966,P>0.05);治療后,觀察組各項(xiàng)評(píng)分為(28.73±3.88)分、(17.53±5.02)分、(19.78±3.02)分,治療前、后比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t1=6.547,t2=17.621,t3=11.581,P=0.000),參考組各項(xiàng)評(píng)分為(25.36±3.11)分、(26.53±5.33)分、(24.19±3.02)分,與治療前比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t1=3.891,t2=8.333,t3=5.522,P=0.000),觀察組與參考組各評(píng)分比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t1=4.546,t2=8.246,t3=6.927,P=0.000)
觀察組治療期間出現(xiàn)1例頭暈、2例失眠,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%,參考組治療期間未見不良反應(yīng),兩組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.103,P=0.078)。
帕金森病為老年人常見神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,受到氧化應(yīng)激、環(huán)境因素、遺傳因素以及年齡變化等影響,多巴胺能遞質(zhì)改變,神經(jīng)元變性死亡導(dǎo)致本病發(fā)生。近年來隨著全球老齡化進(jìn)程的推進(jìn),帕金森病人數(shù)逐年上升,使社會(huì)及家庭承擔(dān)巨大的負(fù)擔(dān)。流行病學(xué)研究顯示,40%左右的帕金森病患者可出現(xiàn)抑郁等精神癥狀,因此臨床多采用左旋多巴等為治療藥物,然而近年來大量試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,隨著藥物使用時(shí)間的延長(zhǎng),藥效并無增加,同時(shí)患者可出現(xiàn)晨僵、開關(guān)現(xiàn)象、異動(dòng)癥等,藥物不安全性增加[5],因此左旋多巴等逐漸被其他治療藥物所取代。
普拉克索為新的非麥角堿類多巴胺受體激動(dòng)劑,藥物能夠?qū)谫|(zhì)多巴胺D2亞群受體形成刺激,同時(shí)對(duì)D3受體作用較大。藥物進(jìn)入人體后,經(jīng)由興奮紋狀體突觸后膜的黑質(zhì)多巴胺受體,發(fā)揮藥效;同時(shí)藥物半衰期較長(zhǎng),可持續(xù)對(duì)黑質(zhì)多巴胺受體形成刺激,抑制黑質(zhì)細(xì)胞凋亡及自由基的形成,對(duì)黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元形成長(zhǎng)期有效的保護(hù)[6]。龍武等對(duì)92例PD患者進(jìn)行分組研究時(shí),分別給予患者普拉克索、多巴絲肼治療,結(jié)果顯示普拉克索組患者UPDRSⅣ評(píng)分改善情況、改善開關(guān)現(xiàn)象、異動(dòng)癥、劑末現(xiàn)象等效果優(yōu)于多巴絲肼(P<0.05)[7],證明普拉克索在帕金森病的治療中具有顯著的臨床價(jià)值,同時(shí)安全性良好,本次研究中參考組未見不良反應(yīng),同樣證實(shí)普拉克索治療帕金森的安全性。
美多芭為左旋多巴和芐絲肼組成的復(fù)合物,其中左旋多巴為以往臨床常用藥物成分,能夠透過血腦屏障,提高機(jī)體的多巴胺水平;芐絲肼為外周多巴脫羧酶抑制劑,藥效與卡比多巴相同。美多芭進(jìn)入機(jī)體后,可在1 h內(nèi)藥物濃度達(dá)到峰值,同時(shí)隨著劑量的增加,患者血漿濃度峰值以及吸收程度會(huì)呈現(xiàn)出對(duì)應(yīng)增加[8],因此本次治療時(shí),在觀察患者耐受初始劑量后,逐漸增加劑量。本次研究中,觀察組聯(lián)合普拉克索與美多芭治療,結(jié)果顯示患者治療效果顯著優(yōu)于參考組(P<0.05),患者M(jìn)oCA、UPDRS以及MMSE評(píng)分優(yōu)于參考組(P<0.05),表明在帕金森治療中普拉克索可協(xié)助美多芭發(fā)揮更大的療效,顯著提高機(jī)體多巴胺水平。觀察組治療期間出現(xiàn)3例不良反應(yīng),表明藥物安全性較好。
綜上所述,普拉克索聯(lián)合美多芭治療帕金森效果確切,安全性高。筆者認(rèn)為帕金森可通過改善生活方式等得到預(yù)防,因此在治療同時(shí)可鼓勵(lì)患者適當(dāng)進(jìn)行體育鍛煉,增加興趣愛好,控制血糖、血壓,同時(shí)謹(jǐn)慎使用非典型抗精神病藥物,從而達(dá)到理想的防治效果。
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中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育2017年34期