隨著社會(huì)發(fā)展，帕金森?。≒arkinson's disease，PD）患者的人數(shù)逐漸增多，目前PD尚無(wú)法根治，多巴絲肼可有效改善PD患者的運(yùn)動(dòng)癥狀和生活質(zhì)量，而且被認(rèn)為是最有效的藥物，然而長(zhǎng)期大量服用多巴絲肼大部分會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙并發(fā)癥[1-3]。因此，多巴絲肼治療PD出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙是有待解決的問(wèn)題，故探索有效的治療手段顯得尤為重要。金剛烷胺是一種具有多巴胺能特性的抗病毒物質(zhì)，而且還是N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）的受體拮抗劑，并且已被證實(shí)在PD患者中可以改善運(yùn)動(dòng)障礙的癥狀[4-6]。本研究的目的旨在評(píng)估金剛烷胺對(duì)PD患者合并運(yùn)動(dòng)障礙（LID）的影響[7]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月—2015年12月我院神經(jīng)內(nèi)科門診就診的依據(jù)英國(guó)帕金森病腦庫(kù)帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]確診為原發(fā)性PD的40例患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)為單獨(dú)使用穩(wěn)定劑量的多巴絲肼治療及并有運(yùn)動(dòng)障礙，未用金剛烷胺治療，且沒(méi)有心、肝、腎功能衰竭，簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表MMSE＜24分[9]（文化程度為中學(xué)及以上者，小學(xué)低于20分，文盲低于17分）。40例PD患者被隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組20例患者中，男12例，女8例，年齡為49～71歲，平均年齡為（59.7±10.8）歲；病程為5～14年，平均病程為（8.9±4.2）年；多巴絲肼劑量為（635±265）mg/天，其中UPDRSⅡ評(píng)分為（17.5±7.2）分，UPDRSⅢ評(píng)分為（18.9±9.2）分，UPDRSⅣa評(píng)分為（4.2±2.4）分，Hoehn and Yahr分期為（3.5±1.2）。對(duì)照組20例患者中，男11例，女9例，年齡為51～72歲，平均年齡為（62.3±9.9）歲；病程為6～12年，平均病程為（9.1±3.1）年；多巴絲肼為（615±308）mg/天，其中UPDRSⅡ、Ⅲ、Ⅳa評(píng)分分別為（18.9±6.2）分、（20.2±5.9）分、（4.6±1.6）分，Hoehn and Yahr分期為（3.2±1.3）。兩組患者在年齡、性別比例、病程、既往服用多巴絲肼劑量及疾病嚴(yán)重程度等方面對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均繼續(xù)服用原劑量的多巴絲肼（商品名：美多芭，中國(guó)上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10930198，批號(hào)：SH1616，規(guī)格：250 mg/片；內(nèi)含左旋多巴200 mg與芐絲肼50 mg）。第1周開(kāi)始，試驗(yàn)組給予100 mg金剛烷胺（每日1次），第2周開(kāi)始，金剛烷胺的給藥劑量增加至200 mg（100 mg/次，每日2次）。3周治療結(jié)束評(píng)估各項(xiàng)指標(biāo)。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

主要評(píng)估結(jié)果是臨床運(yùn)動(dòng)障礙量表（clinical dyskinesia rating scale，CDRS）和統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表（unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS）UPDRSⅡ、UPDRSⅣa評(píng)分的變化。其中CDRS主要是身體的各部分運(yùn)動(dòng)礙的嚴(yán)重程度（面、頸、軀干、和左、右上肢和下肢），0～4分代表不同嚴(yán)重程度，0表示沒(méi)有運(yùn)動(dòng)障礙，4表示運(yùn)動(dòng)障礙很嚴(yán)重，最高得分28分；運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)和肌張力障礙分別評(píng)估。UPDRSⅡ主要評(píng)估帕金森病對(duì)日常生活的影響；UPDRSⅣa主要是用來(lái)評(píng)估對(duì)LID的持續(xù)時(shí)間影響。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3周后兩組各量表評(píng)分比較

治 療 前， 試 驗(yàn) 組 UPDRSⅡ 評(píng) 分 為（17.5±7.2） 分，UPDRSⅣa評(píng)分為（4.2±2.4）分，運(yùn)動(dòng)過(guò)度評(píng)分為（8.9±4.6）分，肌張力障礙評(píng)分為（3.6±1.1）分；對(duì)照組依次為（18.9±6.2）分、（4.6±1.6）分、（9.5±3.5）分、（4.1±1.5）分。治療后試驗(yàn)組依次為（12.0±5.1）分、（2.8±2.1）分、（7.9±4.8）分、（3.0±1.5）分；對(duì)照組依次為（17.8±7.9）分、（4.5±1.7）分、（9.3±3.4）分、（4.5±1.3）分。治療前，兩組各評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)過(guò)3周治療后，與治療前比較，試驗(yàn)組的LID持續(xù)時(shí)間（UPDRSⅣa）和對(duì)日常活動(dòng)的影響（UPDRSⅡ）有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.01，P=0.04）；但對(duì)照組無(wú)明顯變化。與治療前相比，試驗(yàn)組CRDS運(yùn)動(dòng)過(guò)度和肌張力障礙的評(píng)分均有所改善，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組CRDS運(yùn)動(dòng)過(guò)度和肌張力障礙的評(píng)分無(wú)明顯變化。

2.2 兩組不良反應(yīng)

在本研究中，兩組患者在3周治療過(guò)程中均無(wú)明顯頭痛，頭暈、惡心，嘔吐、幻覺(jué)等不適感覺(jué)，肝腎功能及血常規(guī)檢查均無(wú)明顯異常。

3 討論

運(yùn)動(dòng)障礙形成機(jī)制比較復(fù)雜，有研究認(rèn)為谷氨酸及谷氨酸受體直接參與了PD的發(fā)病機(jī)制，而金剛烷胺是一種低親和性、非競(jìng)爭(zhēng)性谷氨酸受體（NMDA）拮抗劑，它可以通過(guò)抑制谷氨酸誘發(fā)的神經(jīng)毒性，促進(jìn)紋狀體內(nèi)多巴胺能神經(jīng)末梢釋放多巴胺，并減少神經(jīng)細(xì)胞對(duì)多巴胺的再攝取，加強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺與兒茶酚胺的作用，以增加神經(jīng)元的多巴胺含量[10-11]。以上可能為金剛烷胺治療LID的機(jī)制。

本研究表明，試驗(yàn)組經(jīng)3周金剛烷胺應(yīng)用，UPDRSⅣa評(píng)分明顯改善，提示金剛烷胺對(duì)PD患者的運(yùn)動(dòng)障礙持續(xù)時(shí)間有顯著改善。同時(shí)研究也顯示UPDRSⅡ評(píng)分的減少，說(shuō)明金剛烷胺可以減輕帕金森病對(duì)日常生活的影響，也支持這一發(fā)現(xiàn)。作者認(rèn)為是金剛烷胺通過(guò)改善運(yùn)動(dòng)障礙癥狀提高其日常生活質(zhì)量。這很好的解釋了其抗運(yùn)動(dòng)障礙作用[7-8]。

多巴絲肼誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)障礙的持續(xù)時(shí)間被金剛烷胺降低。盡管CDRS評(píng)分在金剛烷胺組并未有明顯的改變，究其原因可能是本研究的樣本量有限及觀察時(shí)間較短相關(guān)，將進(jìn)一步增加研究人數(shù)延長(zhǎng)觀察時(shí)間來(lái)驗(yàn)證這一結(jié)論。但是本研究顯示金剛烷胺可以顯著降低UPDRS IVa和UPDRS II的評(píng)分，明顯改善了PD合并LID患者的運(yùn)動(dòng)癥狀并提高了生活質(zhì)量。

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