李宏帥

CD44、CD133在大腸癌肝轉(zhuǎn)移中的基礎(chǔ)與臨床

李宏帥

目的探究CD44、CD133在大腸癌肝轉(zhuǎn)移中的基礎(chǔ)與臨床情況。方法對(duì)30例大腸癌患者（已發(fā)生肝轉(zhuǎn)移大腸癌者16例、未發(fā)生肝轉(zhuǎn)移大腸癌者14例）和30例正常人使用針對(duì)性檢測(cè)方式，對(duì)CD44、CD133和CEA加以檢測(cè)。結(jié)果大腸癌組的CEA含量上升，但和正常組相比，組間數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。從CD44和CD133診斷結(jié)果來看，和正常組相比，上述兩項(xiàng)指標(biāo)均較高，組間數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。結(jié)論CD44和CD133表達(dá)和大腸癌發(fā)生發(fā)展存在正相關(guān)關(guān)系，使用聯(lián)合檢測(cè)法，可能有助于提升大腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷的陽性率。

CD44；CD133；價(jià)值

大腸癌是一種常見的惡性腫瘤，最近幾年，該疾病的發(fā)生率呈現(xiàn)出了逐年上升的趨勢(shì)[1]。相關(guān)統(tǒng)計(jì)證實(shí)，大約有40%的患者死于肝轉(zhuǎn)移。該疾病早期癥狀不典型，腫瘤標(biāo)志物缺少特異性，診斷起來相對(duì)困難。由此可見，尋得一個(gè)有效的大腸癌肝轉(zhuǎn)移分子生物學(xué)指標(biāo)，對(duì)于疾病的診斷和治療來講，意義重大。CD44和CD133為最新發(fā)現(xiàn)的和腫瘤發(fā)生發(fā)展有關(guān)的轉(zhuǎn)移相關(guān)的粘附性因子，有文獻(xiàn)證實(shí)，CD44和CD133在多種癌癥中表達(dá)顯著[2]。結(jié)合實(shí)際情況，本文就CD44、CD133在大腸癌肝轉(zhuǎn)移中的基礎(chǔ)與臨床情況進(jìn)行簡(jiǎn)要闡述，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年7月—2016年7月我院收治的大腸癌患者30例為研究對(duì)象，經(jīng)臨床診斷和病理檢查，患者確診符合中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)最新頒布的關(guān)于該疾病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男患者17例，女患者13例。年齡為34.8～78.9歲，平均年齡為（61.4±4.1）歲。病程為1.5～6.3年。平均為（3.2±1.1）年。依照患者是否發(fā)生肝轉(zhuǎn)移情況分為已發(fā)生肝轉(zhuǎn)移大腸癌者16例（簡(jiǎn)稱大腸癌肝轉(zhuǎn)移組）、未發(fā)生肝轉(zhuǎn)移大腸癌者14例（簡(jiǎn)稱大腸癌組）。

另選取同期來我院實(shí)施健康檢查的正常者為對(duì)照組，兩組受試者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，存在可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 免疫放射法測(cè)定 抽取患者清晨空腹血液3 ml，后將其放入1 500 r/min離心機(jī)中離心5 min，取用上層血清，放置在-80℃環(huán)境下等待檢測(cè)[3-4]。癌胚抗原（CEA）使用免疫放射法加以測(cè)定，依照說明書內(nèi)容進(jìn)行。

1.2.2 免疫組化法測(cè)定 使用免疫組化法，測(cè)定大腸癌患者CD44 和CD133。具體為將切片脫蠟水化，使用蒸餾水加以漂洗，于枸緣酸中微緩沖液波爐抗原修復(fù)。過氧化氫封閉后滴入一抗，鼠抗人C44單多克隆抗體，兔抗人CD133多克隆抗體。4℃環(huán)境下過夜。2 d加入二抗，37℃孵育30 min，后實(shí)施DAB顯色，蘇木精復(fù)染，封片。

1.2.3 免疫吸附法測(cè)定 對(duì)照組患者因?yàn)闊o病灶，因此使用免疫吸附法測(cè)定CD4和CD133。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本實(shí)驗(yàn)使用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料分別采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)3組受試者的CD44、CD133和CEA加以測(cè)定，大腸癌組CEA、CD44、CD133分別為（14.63±8.62）ng/ml、（25.92±7.81）ng/ml、（52.96±13.25）ng/ml。對(duì)照組為：（5.63±1.58）ng/ml、（15.96±3.69）ng/ml、（36.94±7.92）ng/ml。大腸癌肝轉(zhuǎn)移組為：（21.62±12.94）ng/ml、（41.78±13.64）ng/ml、（73.22±21.32）ng/ml。結(jié)果可見，大腸癌組的CEA含量上升，但和正常組相比，組間數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。從CD44和CD133診斷結(jié)果上來看，和正常組相比，上述兩項(xiàng)指標(biāo)均較高，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

3 討論

要想降低因肝轉(zhuǎn)移而導(dǎo)致的大腸癌臨床死亡率，必須在第一時(shí)間對(duì)患者做出正確診斷、制定出針對(duì)性措施。治療措施[5]。當(dāng)前，大腸癌肝轉(zhuǎn)移的檢測(cè)方式為：手術(shù)探查、CT斷層掃描等，其中CEA為當(dāng)前臨床上常用的大腸癌/大腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷方式，對(duì)于大腸癌術(shù)后判斷癌復(fù)發(fā)來講，有著重要的現(xiàn)實(shí)意義[6]。

CD44和CD133為兩種和腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的物質(zhì)[7]。雖說兩者皆為細(xì)胞黏附性因子，但在多個(gè)腫瘤細(xì)胞內(nèi)會(huì)起到不同的作用。也有學(xué)者認(rèn)為，其在促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移過程之中，癌細(xì)胞可以逃避T細(xì)胞監(jiān)視和攻擊。

CD133屬于跨膜糖蛋白，最早被認(rèn)為是造血干細(xì)胞特異性標(biāo)志之一，但后來研究證實(shí)，這種蛋白在表皮干細(xì)胞、內(nèi)皮祖細(xì)胞等中有所表達(dá)。證實(shí)其可能是一種廣譜標(biāo)志物，在腫瘤干細(xì)胞的分選和鑒定中具有一定的參考價(jià)值。

臨床上對(duì)CD44的研究時(shí)間較長(zhǎng)、較深入亦較廣泛。已知其為分布極為廣泛的細(xì)胞表面跨膜糖蛋白，主要參與異質(zhì)性粘附，即腫瘤細(xì)胞與宿主細(xì)胞和宿主基質(zhì)的粘附，異質(zhì)性粘附在腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移中起促進(jìn)作用。

在本實(shí)驗(yàn)相關(guān)研究結(jié)果中可見，大腸癌組的CEA含量上升，但和正常組相比，組間數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。這和臨床上CEA對(duì)于大腸癌診斷缺少特異性的特征相吻合。從CD44 和CD133診斷結(jié)果上來看，和正常組相比，上述兩項(xiàng)指標(biāo)均較高，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。證實(shí)對(duì)于大腸癌診斷來講CD44和CD133診斷存在顯著意義。

另有學(xué)者指出[8]，在手術(shù)之后，大腸癌患者的CD44與CD133指標(biāo)和術(shù)前相比下降顯著，且和手術(shù)方式存在關(guān)聯(lián)性。

本研究以實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)，全面討論CD44和CD133表達(dá)和大腸癌肝轉(zhuǎn)移相關(guān)性，重點(diǎn)部分為討論動(dòng)態(tài)觀察肝轉(zhuǎn)移發(fā)生和發(fā)展之間的關(guān)系。得出下述結(jié)論：（1）CD44和CD133表達(dá)和大腸癌發(fā)生發(fā)展存在正相關(guān)；（2）兩者對(duì)于大腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷明顯比CEA顯著；（3）使用聯(lián)合檢測(cè)法，可能有助于提升大腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷的陽性率；（4）CD44和CD133可能為大腸癌手術(shù)預(yù)后情況和肝轉(zhuǎn)移放療或化療后有效的檢測(cè)指標(biāo)。

[1]司志英，靳英，李有才. CD44和CD166在直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷中的價(jià)值研究[J]. 中國(guó)免疫學(xué)雜志，2015，31（8）：1105-1108.

[2]陳仕才，宋新明，陳志輝，等. CD133和CD44在結(jié)直腸癌細(xì)胞中的表達(dá)及其與患者5年生存率的相關(guān)性分析[J]. 中國(guó)病理生理雜志，2011，27（5）：883-889.

[3]陳凱. CD44、CD133與TF在肝癌中的表達(dá)與臨床意義[D]. 重慶：第三軍醫(yī)大學(xué)，2014：6-7.

[4]楊軍，馮德云. CD133、CD44和PSCA在肝癌組織中的表達(dá)及其意義[J]. 診斷病理學(xué)雜志，2014，21（10）：640-643，646.

[5]李威，姜波健，俞繼衛(wèi). CD44與CD133蛋白在胃癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2014，21（1）：21-28.

[6]吉亞君，白玲，王鑫，等. 腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物CD133、CD44、OCT-4在小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 腫瘤研究與臨床，2015，27（7）：458-460，464.

[7]李威，姜波健，俞繼衛(wèi). CD44與CD133蛋白在胃癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2014，21（1）：21-28.

[8]林偉國(guó)，程變巧，朱琪. 瘤干細(xì)胞標(biāo)志物CD133、CD90、CD44、ALDH1的表達(dá)與肝癌預(yù)后、代謝指標(biāo)間的關(guān)系[J]. 福建醫(yī)藥雜志，2016，38（1）：59-61.

Basic and Clinical Study of CD44 and CD133 in Liver Metastasis of Colorectal Cancer

LI Hongshuai Surgery Department, Graduate School, Mudanjiang Medical University, Mudanjiang Heilongjiang 157000, China

ObjectiveTo explore the CD44 and CD133 in basic and clinical situation of colorectal liver metastases.Methods30 patients with colorectal cancer (16 cases of liver metastatic colorectal cancer has occurred, 14 cases of not liver metastatic colorectal cancer) and 30 normal controls using targeted test methods, of CD44 and CD133 and CEA detection.ResultsThe CEA content of colorectal cancer group increased, but compared with the normal group, there was no significant difference between the groups, P ＞ 0.05. From the CD44 and CD133 diagnostic results, compared with the normal group, the above two indicators were higher, the data difference between the groups was statistically significant, P ＜ 0.05.ConclusionThere is a positive correlation between the expression of CD44 and CD133 and the occurrence and development of colorectal cancer. The use of combined detection method may help to improve the positive rate of liver metastasis of colorectal cancer.

CD44; CD133; value

R735

A

1674-9308（2017）01-0070-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2017.01.041

牡丹江醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院外科系，黑龍江 牡丹江 157000