局部姑息性放療與口服阿片類藥物治療惡性腫瘤骨轉移疼痛的療效分析

倪進

安徽省腫瘤醫(yī)院腫瘤放射科安徽省立醫(yī)院西區(qū)，安徽合肥 230000

骨轉移指的是癌細胞經過血液的傳播途徑轉移到了相應的骨骼部位，屬于目前臨床上發(fā)生率較高的一種惡性腫瘤疾病并發(fā)癥[1]。骨轉移病灶的形成是腫瘤細胞與宿主細胞之間相互作用之后的一個結果。臨床上較為常見的轉移主要包括原發(fā)腫瘤細胞浸潤周圍組織進入脈管系統(tǒng)、腫瘤細胞脫落釋放于血循環(huán)內、腫瘤細胞再透過內皮細胞逸出血管、轉移癌病灶內建立血運、腫瘤細胞在骨髓內血管壁停留等幾種類型[2-3]。腫瘤疾病患者的病情發(fā)展過程中一旦出現(xiàn)骨轉移，70%以上都會產生相關的癥狀表現(xiàn)及陽性體征，轉移部位疼痛就是其中最為典型的一種[4]。該文主要研究2014年4月—2017年4月收治的66例的出現(xiàn)骨轉移疼痛癥狀的惡性腫瘤類疾病患者采用口服阿片類藥物與局部姑息性放療方式進行治療的臨床效果?，F(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院接受治療的66例出現(xiàn)骨轉移疼痛癥狀的惡性腫瘤類疾病患者，通過數學隨機列表將其分為對照組和治療組，平均每組33例。對照組患者年齡49～84歲，平均（61.4±5.8）歲；男性患者 19 例，女性患者 14 例；腫瘤患病時間 1～37 個月，平均（11.3±5.5）個月；肺癌患者 15例，前列腺癌患者8例，乳腺癌患者4例，宮頸癌患者2例，食管癌患者2例，其他癌癥患者2例；骨轉移疼痛出現(xiàn)時間 1～19 d，平均（4.6±0.8）d；單處骨轉移 23 例，多處骨轉移 10例；治療組患者年齡 46～89歲，平均（61.0±5.2）歲；男性患者22例，女性患者11例；腫瘤患病時間1～33個月，平均（11.1±5.2）個月；肺癌患者15例，前列腺癌患者6例，宮頸癌患者5例，胃癌患者2例，乳腺癌患者3例，其他癌癥患者2例；骨轉移疼痛出現(xiàn)時間1～16 d，平均（4.3±0.5）d，單處骨轉移26例，多處骨轉移7例。對照組和治療組患者一般指標組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），研究數據具有可比性。

1.2 方法

對照組：實施局部姑息性放療，首先通過影像學技術對患者自述存在明顯疼痛的部位及其周圍組織進行檢查(在模擬機下定位，以骨轉移病灶邊界外擴1～3 cm常規(guī)照射，單次劑量3 Gy,至DT:30 Gy)以發(fā)生轉移的骨骼作為GTV，外擴1.0 cm左右作為PTV，實施調強之后給予6MV-X線，總劑量控制在3 000 cGy，在實施分割的時候，應該確保劑量達到300 cGy，治療1次/d，周六、日休息，持續(xù)放療2個星期；治療組：在對照組局部姑息性放療的基礎上，采用阿片類藥物進行治療，根據每例患者的實際情況和疼痛程度，采用劑量滴定法，選擇最佳的用藥劑量，做到因人而異。

1.3 觀察指標

在治療期間出現(xiàn)不良事件的例數、骨轉移疼痛治療總有效率、在治療前后疼痛程度VAS評分和睡眠障礙指數的改善幅度、疼痛癥狀消失時間和臨床治療總時間、家屬對骨轉移疼痛控制方案和效果的滿意度。

1.4 治療效果評價標準

顯效：治療后患者自述疼痛感已經完全消失，睡眠狀態(tài)恢復正常，沒有對腫瘤疾病治療計劃的實施造成任何影響；有效：治療后患者自述疼痛感明顯減輕，或基本消失，睡眠狀態(tài)基本恢復正常，腫瘤疾病治療方案的實施略受到影響；無效：治療后患者自述疼痛感沒有減輕，睡眠狀態(tài)存在明顯異常，腫瘤疾病治療方案的實施受到嚴重影響，或疼痛程度進一步加重[5]。

1.5 滿意度評價標準

在腫瘤疾病治療結束患者離開醫(yī)院的當天，采用不記名打分的方式，對骨轉移疼痛控制方案及效果的家屬滿意度情況進行調查，滿分為100分。80分以上為滿意，不足80分為基本滿意，不足60分為不滿意[6]。

1.6 統(tǒng)計方法

2 結果

2.1 在治療期間出現(xiàn)不良事件的例數

治療組患者在治療期間僅出現(xiàn)1例不良事件，少于對照組的 7例，組間差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.47，P＜0.05）。

2.2 骨轉移疼痛治療總有效率

治療組患者骨轉移疼痛治療總有效率為84.9%，優(yōu)于對照組的60.6%，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者骨轉移疼痛治療總有效率比較[n(%)]

2.3 在治療前后疼痛程度VAS評分和睡眠障礙指數的改善幅度

治療組患者在治療前后疼痛程度VAS評分和睡眠障礙指數的改善幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者在治療前后疼痛程度VAS評分和睡眠障礙指數的改善幅度比較

表2 兩組患者在治療前后疼痛程度VAS評分和睡眠障礙指數的改善幅度比較

注：與對照組治療后比較#P＜0.05，與該組治療前比較*P＜0.05。

組別 時間 VAS（分） 睡眠障礙指數對照組（n=33）治療組（n=33）治療前治療后治療前治療后8.35±0.96（6.34±1.02）*8.12±0.87（4.03±0.57）*#18.76±2.54（11.38±2.40）*17.99±2.15（6.73±2.61）*#

2.4 疼痛癥狀消失時間和臨床治療總時間

治療組患者疼痛癥狀消失時間和臨床治療總時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者疼痛癥狀消失時間和臨床治療總時間比較[，d]

表3 兩組患者疼痛癥狀消失時間和臨床治療總時間比較[，d]

組別 疼痛癥狀消失 治療總時間對照組(n=33)治療組(n=33)t P 13.62±3.86 10.38±2.54 11.267 9＜0.05 16.95±2.73 13.35±2.51 11.413 5＜0.05

2.5 家屬對骨轉移疼痛控制方案和效果的滿意度

治療組患者家屬對骨轉移疼痛控制方案和效果的滿意度達到93.9%，高于對照組的75.8%，組間差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.35,P＜0.05）。 詳見表 4。

表4 兩組患者家屬對骨轉移疼痛控制方案和效果的滿意度比較[n(%)]

3 討 論

骨轉移所導致出現(xiàn)的程度劇烈的疼痛，通常情況下與腫瘤釋放相關因子，使破骨細胞的生物活性呈現(xiàn)異常升高狀態(tài)，從而導致溶骨性骨質破壞病理學變化的出現(xiàn)有一定的關系，同時，腫瘤細胞所分泌出來的白介素、前列腺素、乳酸、腫瘤壞死因子等相關的疼痛介質和腫瘤本身，對患者的骨膜、軟組織、周圍神經等組織造成一定的侵犯，會使骨轉移疼痛程度進一步加劇，進而使患者所承受的生理和心理的痛苦程度增加，使生活質量明顯降低[7-8]。臨床上對惡性腫瘤骨轉移疼痛進行治療的方法相對較多。阿片類藥物在實際應用過程中不會產生天花板效應，隨著用藥劑量的不斷增加，其所產生的鎮(zhèn)痛效果也會不斷的增強[9]。隨著患者疾病的不斷進展及藥物耐受性的產生，原用藥劑量很難達到原來的治療效果，必然需要對藥物的應用劑量進行調整，從而對疼痛進行有效控制，但該藥物所產生的不良反應與劑量具有相關性。頭暈、惡心、嘔吐、便秘、尿潴留是患者在應用阿片類藥物過程中較為常見的不良反應，病情程度嚴重者，甚至還會有譫妄、認知障礙、過度鎮(zhèn)靜、呼吸抑制等癥狀出現(xiàn)[10]。阿片類止痛藥的治療效果與安全性有較大的個體化差異，需要根據患者的實際情況逐漸的進行調整，以獲得最佳的用藥劑量和效果，但調整過程不能夠過于隨意，需要進行準確的滴定，以防止戒斷綜合征的出現(xiàn)[11]。放射治療屬于快速止痛、安全有效的一種治療方法，其基本作用原理為對腫瘤細胞進行殺滅和抑制，對膠原蛋白的合成過程進行控制，使血管纖維基質能夠大量產生，進而對骨轉移病灶進行修復，使成骨細胞的生物活性被迅速激活，從而形成新骨，達到緩解疼痛，提高患者生活質量的治療目的。

該研究結果顯示，采用口服阿片類藥物與局部姑息性放療方式進行治療的治療組患者的惡性腫瘤骨轉移疼痛癥狀控制總有效率達到84.9%，患者對治療方案及達到效果的滿意度達到93.9%，兩項數據均明顯高于單純接受局部姑息性放療的對照組患者的60.6%和75.8%，且治療組僅有1例不良事件發(fā)生，少于對照組的7例，上述數據組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。充分說明，采用口服阿片類藥物與局部姑息性放療方式對惡性腫瘤骨轉移疼痛癥狀的患者實施治療的優(yōu)勢性和必要性，所得結果與結論，與臨床相關文獻報道[12]基本一致。在今后的研究中應該進一步延長觀察時間，增大樣本容量，對不良反應和遠期效果進行更深入的探討，同時根據患者實際需要，不斷完善治療方案，使治療方案與臨床實際更加契合。

（

）

[1]魯葉云，徐振曄，王中奇，等．骨痛靈方聯(lián)合西藥治療惡性腫瘤骨轉移疼痛34例臨床觀察[J]．中醫(yī)雜志，2015，56(5):405-409．

[2]劉偉，趙勁民，蘇偉，等．骨碎補總黃酮可促進兔骨髓間充質干細胞的增殖和分化[J]．中國組織工程研究與臨床康復，2011，15(32):6021-6026．

[3]汪梅姣，謝志軍，谷煥鵬，等．蜈蚣、地龍、地鱉蟲鎮(zhèn)痛作用比較的實驗研究[J]．中國中醫(yī)急癥，2012，21(9):1435-1436．

[4]程坤,王晶,賈英杰.心理干預提高惡性腫瘤患者生活質量的臨床療效觀察[J].天津中醫(yī)藥,2011,23(6):462-463.

[5]趙洪瑜,仇曉軍.放療聯(lián)合唑來膦酸治療骨轉移癌疼痛34例臨床分析[J].南通大學學報:醫(yī)學版,2013,26(6):498.

[6]李婭,趙春芳,張明,等.放療聯(lián)合體外高頻熱療治療腫瘤骨轉移性疼痛的療效觀察[J].腫瘤基礎與臨床,2014,27(1):38-40.

[7]余光偉,王連聰,朱小楊,等.骨轉移癌姑息性放射治療兩種劑量與分割方案比較[J].中華放射醫(yī)學與防護雜志,2011,31(6):693-694.

[8]景年財,郭環(huán)宇,王軍,等.加減身痛逐瘀膏外敷聯(lián)合強阿片類藥物治療肺癌骨轉移中、重度疼痛的療效[J].中國老年學雜志,2014,11(19):5428-5430.

[9]郭信偉,葉宏勛,周紹兵,等.放射治療對骨轉移患者疼痛及生活質量的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版,2013,7(19):8975-8977.

[10]莫凱嵐,陳斯?jié)?鐘毓平,等.放療和體外高頻熱療聯(lián)合治療腫瘤骨轉移性疼痛的可行性研究[J].牡丹江醫(yī)學院學報,2015,36(2):81-82.

[11]成強,李蕙,張丑丑,等.復方桑枝合劑配合唑萊膦酸鈉治療惡性腫瘤骨轉移癌重度疼痛72例臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥科技,2014,21(4):432-433.

[12]謝聰.骨瘤康顆粒聯(lián)合唑來膦酸對腎虛痰凝型骨轉移癌的療效觀察以及對尿NTx水平影響的研究[D].鄭州:河南中醫(yī)學院,2014.