朱廣軍，李宇光

?

尼卡地平在體外循環(huán)手術(shù)的腦保護(hù)效果研究

朱廣軍1，李宇光2

目的 評(píng)價(jià)尼卡地平在體外循環(huán)手術(shù)的腦保護(hù)效果。方法 將68例體外循環(huán)手術(shù)病人隨機(jī)分為對(duì)照組與試驗(yàn)組各34例，兩組均給予常規(guī)治療以及對(duì)癥治療，行體外循環(huán)機(jī)行體外循環(huán)術(shù)。對(duì)照組體外循環(huán)開(kāi)始時(shí)給予舒芬太尼1 μg/kg，哌庫(kù)溴銨0.1 mL/kg靜脈輸注；試驗(yàn)組在體外循環(huán)開(kāi)始時(shí)在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予尼卡地平2 μg/(kg·min) 靜脈輸注，當(dāng)動(dòng)脈收縮壓>60 mmHg時(shí)增加劑量至5 μg/(kg· min)～10 μg/(kg· min)。比較兩組給藥前后兩組平均動(dòng)脈壓(MAP)、心率(HR)、血氧飽和度(SpO2)、鈣結(jié)合蛋白(S100β)、髓鞘堿性蛋白 (MBP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO) 以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組給藥后5 min平均動(dòng)脈壓較低(P<0.05)，兩組給藥前后心率以及血氧飽和度相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組血清鈣結(jié)合蛋白β、髓鞘堿性蛋白、腫瘤壞死因子-α水平顯著低于治療前，且試驗(yàn)組治療后上述指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，血清一氧化氮水平均顯著高于治療前，且試驗(yàn)組治療后上述指標(biāo)水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.71%，試驗(yàn)組為8.82%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 尼卡地平在體外循環(huán)手術(shù)中使用，能夠有效控制血壓，作為腦保護(hù)措施，安全性高。

尼卡地平；體外循環(huán)術(shù)；腦保護(hù)

體外循環(huán)(CPB)術(shù)是利用特殊的人工裝置將靜脈血引流至體外，進(jìn)行氣體交換，進(jìn)行適宜的溫度調(diào)節(jié)以及過(guò)濾后，輸送回機(jī)體動(dòng)脈系統(tǒng)的生命支持技術(shù)。術(shù)中易出現(xiàn)血流自主調(diào)節(jié)功能喪失，致使腦損傷成為體外循環(huán)術(shù)后主要的并發(fā)癥[1]。尼卡地平是第二代新型雙氫吡啶類(lèi)鈣離子拮抗劑[2]，臨床適用于高血壓、腦血管供血不足、冠心病穩(wěn)定型以及變異型心絞痛等疾病的治療。本研究選取68例體外循環(huán)手術(shù)病人，探究尼卡地平在體外循環(huán)手術(shù)的腦保護(hù)效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 入選2014年7月—2015年11月遼寧省盤(pán)錦市中心醫(yī)院收治的68例體外循環(huán)手術(shù)病人。本研究經(jīng)遼寧省盤(pán)錦市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，病人簽署知情同意書(shū)。

入選標(biāo)準(zhǔn)[3]：參考《內(nèi)科學(xué)》，病人由于先天性或后天性心血管疾病，需行體外循環(huán)手術(shù)診斷，病人首次全麻低溫體外下接受冠脈搭橋手術(shù)、同期實(shí)施冠脈搭橋加瓣膜置換手術(shù)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎等多臟器功能障礙或衰竭，惡性腫瘤、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病，對(duì)本研究中使用藥物有過(guò)敏體質(zhì)者。

1.2 藥品與儀器 硫酸阿托品注射液，規(guī)格：每支5 mg/ mL，批號(hào)：20120904，山西天源制藥有限公司；地西泮注射液，規(guī)格：每支2 mL，5 mg/ mL，批號(hào)：20120524，南通精華制藥股份有限公司；咪達(dá)唑侖注射液(力月西)，規(guī)格：每支每支2 mL，5 mg/ mL，批號(hào)：20120930，江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司；枸櫞酸舒芬太尼注射液(舒芬尼)，規(guī)格：每支75 μg/mL(相當(dāng)于舒芬太尼50 μg)，批號(hào)：20120211，德國(guó) EuroCept B.V.；吸入用七氟烷，規(guī)格：每支100 mL，批號(hào)：20131020，魯南貝特制藥有限公司；注射用哌庫(kù)溴銨(阿端)，規(guī)格：每支4 mg，批號(hào)：20131017，匈牙利 Gedeon Richter Plc.鹽酸尼卡地平注射液，規(guī)格：1 mg/ mL(以C26H29N3O6計(jì))，批號(hào)：20130129，河南福森藥業(yè)有限公司。

Tecan多功能檢測(cè)儀，上海艾研生物科技有限公司；德國(guó)STOCKERTSC體外循環(huán)機(jī)，北京博勱行儀器有限公司；人S100鈣結(jié)合蛋白ELISA試劑盒，青島捷世康生物科技有限公司；人髓鞘堿性蛋白抗體(MBP)elisa試劑盒，海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司；人腫瘤壞死因子α(TNF-α)ELISA KIT，上海研卉生物科技有限公司；人一氧化氮(NO)ELISA Kit，合肥蘭旭生物技術(shù)有限公司。

1.3 分組與治療方法[4]68例體外循環(huán)手術(shù)病人隨機(jī)分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組34例。治療方法參照《麻醉學(xué)》，兩組病人均給予抗感染、糾正酸堿離子平衡、補(bǔ)液及吸氧等常規(guī)治療。對(duì)照組術(shù)前30 min給予阿托品0.02 mg/kg，地西泮0.2 mg/kg，肌肉注射；麻醉誘導(dǎo)采用咪達(dá)唑侖0.2 mg/kg，舒芬太尼20 μg/kg，維庫(kù)溴銨0.1 mg/kg；麻醉維持采用七氟烷1%～2%。病人誘導(dǎo)插管后立刻行控制呼吸以維持適宜的通氣狀態(tài)，潮氣量10 mL/kg，呼吸頻率20 bpm，連接Tecan多功能檢測(cè)儀；對(duì)照組體外循環(huán)開(kāi)始時(shí)給予舒芬太尼1 μg/kg，哌庫(kù)溴銨0.1 mL/kg靜脈輸注；治療組在體外循環(huán)開(kāi)始時(shí)在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予尼卡地平2 μg/(kg· min)靜脈輸注，當(dāng)動(dòng)脈收縮壓>60 mmHg時(shí)增加劑量至5 μg/(kg·min)～10 μg/(kg· min)，恢復(fù)體溫后停止尼卡地平的使用，行體外循環(huán)機(jī)行體外循環(huán)術(shù)。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) 根據(jù)Tecan多功能檢測(cè)儀進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測(cè)，觀(guān)察病人平均動(dòng)脈壓(MAP)、心率(HR)、血氧飽和度(SpO2)。記錄給藥轉(zhuǎn)流前、給藥后5 min、給藥后30 min以及停藥后30 min時(shí)兩組的MAP、HR以及SpO2水平改變。

用藥前后，每次檢測(cè)采集左肘靜脈血5 mL，靜置后以2 000 r/min離心15 min，分離血清置于-70 ℃液氮內(nèi)保存待測(cè)。嚴(yán)格遵守試劑盒說(shuō)明書(shū)步驟進(jìn)行操作，采用雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)標(biāo)本中鈣結(jié)合蛋白(S100β)、髓鞘堿性蛋白(MBP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及一氧化氮(NO)含量。安全性評(píng)價(jià)參考《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 兩組病人的性別比例、年齡等一般資料情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組病人一般資料比較

2.2 兩組給藥前后MAP、HR以及SpO2比較 與給藥前相比，兩組體外循環(huán)手術(shù)開(kāi)始后平均動(dòng)脈壓顯著降低(P<0.05)，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組給藥后5 min平均動(dòng)脈壓較低(P<0.05)，兩組給藥前后心率以及血氧飽和度相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表2。

組別時(shí)間nMAP(mmHg)HR(次/min)SpO2(%)對(duì)照組給藥前3460.29±6.39116.50±16.2799.29±10.29給藥后5min3440.29±4.281)123.46±13.3699.29±10.20給藥后30min3447.39±4.931)119.46±12.3699.87±10.29停藥后30min3460.39±6.24122.46±12.6698.97±10.10試驗(yàn)組給藥前3465.39±6.77120.47±12.3699.11±10.26給藥后5min3430.27±3.271)2)123.47±13.4799.41±10.50給藥后30min3444.28±4.731)112.46±12.4798.92±10.14停藥后30min3464.83±6.67128.46±13.4298.90±10.08 與同組給藥前比較,1)P<0.05;與對(duì)照組同時(shí)間比較,2)P<0.05。

2.3 兩組治療前后血清S100β、MBP、TNF-α、NO水平比較 治療后，兩組血清鈣結(jié)合蛋白β、髓鞘堿性蛋白、腫瘤壞死因子-α水平顯著低于治療前，且試驗(yàn)組治療后上述指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，血清一氧化氮水平均顯著高于治療前，且試驗(yàn)組治療后一氧化氮水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

組別時(shí)間nS100β(pg/mL)MBP(pg/mL)TNF-α(pg/mL)NO(μmol/L)對(duì)照組治療前34399.23±42.354.96±5.03203.19±23.1925.09±3.46治療后34179.46±19.451)3.68±0.381)157.39±16.391)45.35±4.991)試驗(yàn)組治療前34403.46±41.574.99±5.04200.29±21.8424.94±2.94治療后34 137.46±15.351)2) 3.11±0.351)2) 120.29±13.291)2) 56.83±6.111)2) 與同組給藥前比較,1)P<0.05;與對(duì)照組同時(shí)間比較,2)P<0.05。

2.4 安全性評(píng)價(jià) 試驗(yàn)組出現(xiàn)1例胸痛，1例惡心嘔吐，1例瘙癢，總不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%(3/34)，對(duì)照組出現(xiàn)2例胸痛，2例惡心嘔吐，1例瘙癢，總不良反應(yīng)發(fā)生率為14.71%(5/34)，兩組病人無(wú)明顯不良反應(yīng)，術(shù)后30 min均緩解，兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

體外循環(huán)術(shù)中病人體內(nèi)血液黏度上升，全身應(yīng)激反應(yīng)，腦部并發(fā)腦功能紊亂，術(shù)后易出現(xiàn)昏迷、抽搐以及記憶力喪失等癥狀。外周血管收縮加劇，血壓呈進(jìn)行性上升趨勢(shì)[6]。常規(guī)采用麻醉藥以及肌源性血管擴(kuò)張藥物，臨床血壓控制較不理想。尼卡地平能夠通過(guò)阻止鈣離子內(nèi)流，進(jìn)而緩解平滑肌，起到選擇性血管擴(kuò)張作用 ，使動(dòng)脈血壓水平下降，此外對(duì)冠狀動(dòng)脈親和力較高，降低冠脈阻力，增加冠脈流量，對(duì)心肌收縮力影響較小，能夠促進(jìn)心臟血流動(dòng)力學(xué)的修復(fù)。此外，其對(duì)腦血管有特異性擴(kuò)張作用，保護(hù)腦細(xì)胞。S100β蛋白是一種，臨床用于判斷早期腦損傷的特異性指標(biāo)，CPB術(shù)中、術(shù)后S100β蛋白增高的病人經(jīng)CT或磁共振等檢查均存在腦梗[7]。髓鞘堿性蛋白是存在于脊椎動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)，由少突細(xì)胞和雪旺細(xì)胞合成的強(qiáng)堿性膜蛋白，臨床用于是因?yàn)闄z測(cè)MBP腦損傷的重要標(biāo)志物，其水平降低可以反映腦損傷程度減輕[8]，對(duì)判斷預(yù)后具有重要意義。一氧化氮是一種在體內(nèi)與氧合血紅蛋白結(jié)合失活的血管舒張因子，CPB術(shù)NO表達(dá)水平增高對(duì)腦損傷有抑制作用。

本研究中，尼卡地平組病人給藥后5 min平均動(dòng)脈壓較低(P<0.05)。治療后，2組血清鈣結(jié)合蛋白β、髓鞘堿性蛋白、腫瘤壞死因子-α水平顯著低于治療前，且試驗(yàn)組治療后上述指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，血清一氧化氮水平均顯著高于治療前，且試驗(yàn)組治療后上述指標(biāo)水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果說(shuō)明尼卡地平在體外循環(huán)手術(shù)中使用，能夠有效控制血壓，作為腦保護(hù)措施，安全性高。

[1] 劉平，吳周全，張?jiān)h，等.葛根素預(yù)防體外循環(huán)心臟直視術(shù)患者腦損傷的效果[J].中華麻醉學(xué)雜志，2014，34(12)：1421-1424.

[2] 孫青，李凌，白中樂(lè)，等. 尼卡地平與硝普鈉治療高血壓急癥臨床觀(guān)察[J]. 醫(yī)藥論壇雜志，2013，34(12)：118-119.

[3] 張季平. 臨床內(nèi)科學(xué)[M]. 天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，1999：26-26.

[4] 黃宇光. 麻醉學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：39-41.

[5] WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集[J].中國(guó)藥物警戒，2008，5(6)：385-386.

[6] 吳曉寧，陳克研，張鐵錚，等. 七氟醚與體外循環(huán)腦損傷保護(hù)作用研究進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，15(17)：3374-3378.

[7] 李新茂.體外循環(huán)術(shù)后患者血清神經(jīng)元特異烯醇化酶和S100b蛋白水平與認(rèn)知功能障礙關(guān)系[J]. 中華實(shí)用診斷與治療雜志，2015，29(9)：903-905.

[8] 李曉波.髓鞘堿性蛋白(MBP)對(duì)腦損傷判斷價(jià)值[J]. 海南醫(yī)學(xué)，2012，23(10)：120-123.

(本文編輯郭懷印)

1.遼寧省盤(pán)錦市中心醫(yī)院(遼寧盤(pán)錦124010)，E-mail：zhuguangjun197@163.com；2.遼河油田總醫(yī)院

引用信息：朱廣軍，李宇光.尼卡地平在體外循環(huán)手術(shù)的腦保護(hù)效果研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(1)：124-126.

R541 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.01.040

1672-1349(2017)01-0124-03

2016-10-08)