邵 丹，李 忻，王 華

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 藥學(xué)部，吉林 長(zhǎng)春130033)

709例藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告調(diào)查分析

邵 丹，李 忻，王 華*

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 藥學(xué)部，吉林 長(zhǎng)春130033)

藥品不良反應(yīng)主要是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)[1]。隨著越來(lái)越多的新藥不斷上市，聯(lián)合用藥及抗菌藥物使用日益增多，藥物在發(fā)揮治療作用的同時(shí)，ADR/ADE發(fā)生率也不斷增加，為提高臨床治療質(zhì)量，需要防治藥源性疾病的發(fā)生[2]?，F(xiàn)就我院在2015年上報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的709份ADR/ADE進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

“國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)”中按報(bào)告接收時(shí)間為2015年1月1日至2015年12月31日，吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院共上報(bào)并合格的ADR/ADE報(bào)告709份。

1.2 分析方法

依據(jù)WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集，對(duì)ADR/ADE名稱(chēng)進(jìn)行規(guī)范和完善。利用“國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)”數(shù)據(jù)對(duì)患者情況、藥品品種、給藥途徑、ADR/ADE累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)類(lèi)型、不良反應(yīng)結(jié)果等項(xiàng)目匯總分析。

2 結(jié)果

2.1 患者的一般情況

709例ADR/ADE報(bào)告中，男性318例(44.85%)，

表1 患者性別及年齡分布情況

2.2 累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)[3]

709例ADR/ADE報(bào)告中所涉及的系統(tǒng)-器官較多，以皮膚及其附件損害為最，主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢等癥狀，給予停藥、針對(duì)性的抗過(guò)敏治療后，癥狀均能消退(表2)。

表2 ADR/ADE累及系統(tǒng)-器官及主要臨床表現(xiàn)

注：由于不良反應(yīng)同時(shí)累及多個(gè)系統(tǒng)-器官，ADR/ADE例次大于病例數(shù)。

2.3 聯(lián)合用藥及給藥途徑

合并使用時(shí)易誘發(fā)ADR/ADE。合并用藥種類(lèi)越多，其ADR/ADE的發(fā)生率越高。我院709例ADR/ADE報(bào)告中，靜脈給藥發(fā)生ADR/ADE多種藥物并用情況(表3)。引發(fā)ADE/ADE的給藥途徑以靜脈注射為主603例(85.05%)(表4)。

表3 靜脈給藥發(fā)生ADR/ADE情況

表4 發(fā)生ADR/ADE藥品不良反應(yīng)涉及藥品給藥途徑情況

2.4 發(fā)生ADR/ADE的藥品種類(lèi)

709發(fā)生ADR/ADE病例，懷疑由化學(xué)藥品(82.94%)及中藥制劑(15.37%)引發(fā)的ADR/ADE例數(shù)及構(gòu)成比(表5)。

2.5 發(fā)生ADR/ADE中抗菌藥物的種類(lèi)與構(gòu)成比

The output signal vectors of sub-arrays Xa1,Xa2,Ya1and Ya2can be expressed separately as

抗菌藥物引發(fā)的ADR/ADE共138例，位居首位，占19.46%；抗菌藥物中頭孢菌素類(lèi)藥物發(fā)生ADR/ADE49例，占35.51%，其次為喹諾酮類(lèi)藥物38例，占27.54%(表6)。

表5 發(fā)生ADR/ADE的藥品種類(lèi)及構(gòu)成比

表6 ADR/ADE抗菌藥物品種分布情況

2.6 發(fā)生ADR/ADE的中藥注射劑的種類(lèi)與構(gòu)成比

中藥注射劑發(fā)生ADR/ADE109例，居第二位，占15.37%。其中紅花黃色素注射液發(fā)生ADR/ADE20例，占18.35%，注射用丹參多酚酸鹽19例，占17.43%(表7)。

2.7 ADR/ADE上報(bào)情況分析

2014及2015年ADR/ADE上報(bào)抽查病例情況(表8)。

3 討論

3.1 ADR/ADE發(fā)生率較高的人群

由表1可以看出60歲以上ADR/ADE 284例，占40.06%，明顯高于其他人群。

老年人發(fā)生ADR/ADE較高的原因分析：老年人器官功能的老化及生理功能的減退，致使藥物在機(jī)體吸收和代謝等環(huán)節(jié)發(fā)生改變，從而使老年人發(fā)生ADR/ADE的幾率大大增加；同時(shí)由于老年人神經(jīng)功能的減退，反應(yīng)遲鈍，使一些不良反應(yīng)體征表現(xiàn)的不夠明顯，而且多數(shù)老年人原患疾病種類(lèi)較多，可能出現(xiàn)不良反應(yīng)的體征與某些疾病本身的變化相混淆的情況，增加診療困難，進(jìn)而加大了ADR/ADE發(fā)生的幾率，因此老年人用藥應(yīng)針對(duì)疾病慎重選擇藥物，注意藥物間相互作用，以口服給藥為主，藥物劑量應(yīng)根據(jù)個(gè)體情況酌減，用藥過(guò)程中注意監(jiān)測(cè)肝腎功能及ADR/ADE[4-6]。

14歲以下兒童發(fā)生ADR/ADE 的39例，占5.50%，由于兒童生理代謝、排泄功能差異，藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)特征與成人差異顯著，對(duì)藥物敏感性高，疾病治療過(guò)程中機(jī)體處于免疫力低下?tīng)顟B(tài)等因素，易引起ADR/ADE。因此，老年人和兒童的用藥問(wèn)題應(yīng)引起臨床醫(yī)師的高度重視。

3.2 ADR/ADE聯(lián)合用藥及給藥途徑分析

據(jù)相關(guān)報(bào)道，5種藥物并用時(shí)，ADR/ADE發(fā)生率為4.2%；6-10種藥物并用時(shí)，ADR/ADE發(fā)生率為 7.4%；20種藥物并用時(shí)，ADR/ADE發(fā)生率為40%[7]。對(duì)我院709例發(fā)生ADR/ADE 時(shí)用藥醫(yī)囑進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果單一用藥引發(fā)的ADR/ADE 599例(84.49%)，2種藥物聯(lián)用的為85例(11.99%)，3種藥物聯(lián)用的21例(2.96%)，4種藥物聯(lián)用的2例(0.28%)，5種藥物聯(lián)用的2例(0.28%)。其發(fā)生ADR/ADE與很多藥物說(shuō)明書(shū)中對(duì)藥物相互作用信息描述不完善有關(guān)。故在藥物聯(lián)用及配伍上應(yīng)嚴(yán)格控制，密切監(jiān)測(cè)，尤其是中、化藥注射劑聯(lián)用時(shí)，應(yīng)中藥組與化藥組分別進(jìn)行輸注，以最大限度地減少ADR/ADE的發(fā)生[1]。靜脈注射給藥占85.05%，其他注射給藥占2.82%，口服給藥占10.16%，其他給藥途徑占1.97%。靜脈注射的ADR/ADE發(fā)生率居于首位，高于國(guó)家年度報(bào)告[3]。靜脈給藥時(shí)，由于藥物未經(jīng)過(guò)肝臟代謝，直接進(jìn)入到血液循環(huán)中，所以在毒素、pH值等因素的影響下，大大增加發(fā)生不良反應(yīng)的幾率，而且輸液過(guò)程中可能產(chǎn)生微粒，增加了機(jī)體傷害的風(fēng)險(xiǎn)[1,8]。因此，從藥物使用的安全性層面上，應(yīng)該倡導(dǎo)針對(duì)患者病情的輕重及患者的個(gè)體差異的情況，選擇合適的給藥途徑，以口服給藥為主。對(duì)于這一點(diǎn)，WHO已將注射劑人均用藥次數(shù)作為判定是否為合理用藥的一項(xiàng)重要標(biāo)準(zhǔn)，使注射給藥途徑得以有效控制。

表7 ADR/ADE中藥注射劑品種分布情況

表8 ADR/ADE上報(bào)率和上報(bào)合格率

3.3 ADR/ADE使用的抗感染藥物

抗感染藥物的ADR/ADE報(bào)告138例，占報(bào)告總數(shù)的20.73%，共涉及12類(lèi)藥品，共25個(gè)品種?？垢腥舅幬镆l(fā)的ADR/ADE中，兒童有27例，占18.37%。在抗感染藥物引起的ADR/ADE中，頭孢菌素類(lèi)藥物引發(fā)了49例ADR/ADE，位居第一，其次為氟喹諾酮類(lèi)藥物38例?？紤]可能與頭孢菌素類(lèi)藥物和氟喹諾酮類(lèi)藥物的廣泛應(yīng)用有關(guān)。其中頭孢菌素類(lèi)藥物的優(yōu)點(diǎn)在于安全有效，種類(lèi)繁多；而氟喹諾酮類(lèi)藥物的優(yōu)點(diǎn)則在于廣譜高效，免做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)。在單個(gè)品種中，以鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液的ADR/ADE最多26例，占18.84%。鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液引發(fā)ADR/ADE數(shù)量居首位，一方面是因?yàn)閺V譜高效、免做皮試的優(yōu)點(diǎn)得以廣泛應(yīng)用，另一方面因鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液易導(dǎo)致光敏反應(yīng)[9]。因此對(duì)于抗感染藥物的使用，一定要嚴(yán)格遵循藥品說(shuō)明書(shū)、臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則及相關(guān)使用指南的要求，力求使用抗感染藥物引發(fā)的ADR/ADE降至最低。

3.4 ADR/ADE使用的中藥注射劑

中藥注射劑的ADR/ADE報(bào)告109例，占報(bào)告總數(shù)的15.37%。中藥注射劑引發(fā)的ADR/ADE所占比例較高，原因在于中藥注射劑大多由復(fù)方組成，成分復(fù)雜，制劑工藝有待完善，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有待提高，且存放或使用過(guò)程中易發(fā)生變化[10]，一些中藥注射劑的有效成分被認(rèn)為有致敏作用，同時(shí)多數(shù)中藥注射劑溶解、配置及使用過(guò)程中，pH值、靜置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)等因素均有可能會(huì)影響藥物成分物理化學(xué)性質(zhì)的變化，導(dǎo)致ADR/ADE發(fā)生，因此，在中藥注射劑的配置、使用過(guò)程中，均應(yīng)嚴(yán)格遵循藥品說(shuō)明書(shū)及相關(guān)的藥品配置規(guī)范，注意藥物適應(yīng)癥、用法用量等方面的合理使用，盡力避免ADR/ADE的發(fā)生。

3.5 ADR/ADE累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)和轉(zhuǎn)歸

709例ADR/ADE報(bào)告中所涉及的系統(tǒng)-器官較多，以皮膚及其附件損害為最，主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢等癥狀；其次為消化系統(tǒng)損害，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐，腹瀉、腹痛等癥狀[3]。發(fā)生的ADR/ADE給予停藥及抗過(guò)敏治療后，癥狀均消退。709例ADR/ADE有60.23%(427例)好轉(zhuǎn)；39.21%(278例)痊愈；未好轉(zhuǎn)的有2例，結(jié)果不詳?shù)挠?例。嚴(yán)重不良反應(yīng)表現(xiàn)為牙關(guān)緊閉、呼吸困難、意識(shí)模糊等。給予異丙嗪肌注，地塞米松靜推，尼可剎米靜推后癥狀緩解。發(fā)生ADR/ADE99.44%的患者最終好轉(zhuǎn)或痊愈。

3.6 ADR/ADE上報(bào)率和上報(bào)合格率

2014年上報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的病例218份，有病例記錄未上報(bào)的638份；2015年上報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例709份，有病例記錄未上報(bào)的為314份。2014年ADR上報(bào)率和合格率僅為25.47%和23.85%。2015年前5個(gè)月篩選病例的基礎(chǔ)上，從2015年6月起對(duì)篩查中漏報(bào)、懷疑藥物過(guò)敏、上報(bào)病歷無(wú)記錄及上報(bào)藥物與醫(yī)囑中記錄不符的病例與相關(guān)臨床科室進(jìn)行溝通。2015年1-5月ADR/ADE上報(bào)率和合格率為31.06%和27.04%。經(jīng)過(guò)有效溝通和監(jiān)管措施，2015年6-12月ADR/ADE上報(bào)率和合格率為91.12%和87.29%。2015年ADR/ADE上報(bào)的整體水平較2014年有很大的提高。

[1]桂 月,華國(guó)棟.我院254例藥品不良反應(yīng)/事件調(diào)查分析[J].中國(guó)藥物評(píng)價(jià),2014,31(4):226.

[2]王 燕,安 琳.衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2009：102.

[3]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告(2014年),2015-07-17.

[4]朱明德,石應(yīng)康.臨床醫(yī)學(xué)概要[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:536-537.

[5]鸝章安,吳春福,李經(jīng)才.現(xiàn)代老年藥學(xué)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2001:47- 47.

[6]高東宸,張麗雅.藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)指南[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)出版社,1996： 5-6.

[7]醫(yī)學(xué)全在線(xiàn).醫(yī)院藥學(xué)目錄[EB/OL].(2014-8-29)[2016-4-14].http://www.med126.com/tcm/2014/20140829164531_1021985.shtml.

[8]吳永佩,焦亞輝.臨床靜脈用藥調(diào)配與使用指南[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:49.

[9]楊寶峰.藥理學(xué)[M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:414-418.

[10]楊國(guó)正,何 燕,高 天，等.354例中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告分析[J]．四川醫(yī)學(xué)，2012,33(2):248．

1007-4287(2017)01-0123-04

吉林省食品藥品安全檢測(cè)中心資助[(2015)科技字(474)號(hào)]

2016-04-20)

*通訊作者