李海英，李世多，郭 建，王 燕

單肺通氣時應(yīng)用烏司他丁與帕瑞昔布鈉對肺內(nèi)分流率的影響

李海英*，李世多，郭 建，王 燕

目的 探討單肺通氣時應(yīng)用烏司他丁與帕瑞昔布鈉對肺內(nèi)分流率變化的影響。方法 選取2014年4月至2015年4月行單肺通氣根治的100例食道癌手術(shù)患者作為觀察對象。按照患者意愿將其分為A組、B組，每組50例。兩組患者均給予相同的麻醉誘導(dǎo)方式、麻醉用藥、麻醉深度維持。麻醉前0.5 h，A組患者給予帕瑞昔布鈉40 mg，B組患者給予烏司他丁50 U。對比兩組患者麻醉誘導(dǎo)后(S1期)、單肺通氣0.5 h(S2期)、單肺通氣1 h(S3期)、恢復(fù)雙肺通氣0.5 h(S4期)時氣道平均壓、心率、平均動脈壓、血氧飽和度、動脈二氧化碳分壓、肺內(nèi)分流率、白介素(IL)-6、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α、C-反應(yīng)蛋白(CRP)表達(dá)量。結(jié)果 A組患者S4期時平均動脈壓(77.9±11.5)高于B組(73.6±9.1)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。A組患者在S2期、S3期、S4期時，動脈二氧化碳分壓(41.4±3.8、41.8±3.4、41.7±2.8)均高于B組(42.7±2.1、42.7±2.1、44.8±3.7)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。A組患者在S2期、S3期時肺內(nèi)分流率均明顯低于B組，兩組患者在S2期、S3期時肺內(nèi)分流率均高于S4期。結(jié)論 帕瑞昔布鈉與烏司他丁在單肺通氣時對肺組織均具有保護(hù)作用，但單肺通氣時應(yīng)用帕瑞昔布鈉，可更大程度上降低肺內(nèi)分流率，避免手術(shù)過程中對肺組織的損傷。

帕瑞昔布鈉；烏司他丁；單肺通氣；肺內(nèi)分流率

0 引言

胸部手術(shù)中，單肺通氣在為手術(shù)提供操作有利條件的同時，還可有效避免肺部感染的發(fā)生，然而單肺通氣可引起肺內(nèi)分流率增加及氧分壓降低現(xiàn)象的出現(xiàn)[1-2]。因而降低單肺通氣時肺內(nèi)分流率是目前急需解決的問題[3-4]。在臨床中發(fā)現(xiàn)，烏司他丁與帕瑞昔布鈉的應(yīng)用可在不同程度上降低肺內(nèi)分流，改善動脈氧分壓。目前關(guān)于何種藥物更有利于保護(hù)機(jī)體肺組織，降低肺內(nèi)分流率的研究鮮有報道[5-7]，因此，本文通過對100例行單肺通氣食道癌手術(shù)患者分別給予烏司他丁和帕瑞昔布鈉麻醉干預(yù)，探討單肺通氣時，應(yīng)用烏司他丁與帕瑞昔布鈉對肺內(nèi)分流率變化的不同程度影響，旨在為日后臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院麻醉科2014年4月至2015年4月行單肺通氣根治的100例食道癌手術(shù)患者作為觀察對象。其中男62例，女38例；年齡18～70歲，平均年齡(37.3±11.3)歲，平均體重(67.03±9.28)kg。所有觀察對象按照患者意愿分為A組、B組，每組50例。兩組患者均知情同意并自愿參加。本實驗符合倫理委員會要求，獲取倫理委員會同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①行單肺通氣食道癌手術(shù)根治患者；②年齡18～70歲；③體重低于70 kg；④患者知情同意并自愿參加。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①未成年人或70歲以上患者；②具有肝腎功能障礙性疾病者；③近1個月內(nèi)發(fā)生肺部感染者；④伴有精神障礙性疾病者；⑤伴有嚴(yán)重心臟功能疾患者；⑥伴有嚴(yán)重肺功能異常者；⑦對本研究中所使用的麻醉藥物過敏者。

1.3 研究方法 兩組患者術(shù)前均給予24 h禁食、禁水，推入手術(shù)室后面罩吸氧處理。所有觀察對象在麻醉及手術(shù)全程常規(guī)監(jiān)測心電圖、心率、氧分壓、二氧化碳分壓以及有創(chuàng)動脈血壓、中心靜脈壓。兩組患者均給予相同的麻醉誘導(dǎo)方式(快速靜脈誘導(dǎo)插管法：靜脈注射咪達(dá)唑侖0.05 mg/kg、鹽酸戊乙奎醚0.01 mg/kg、異丙酚2 mg/kg、羅庫溴銨1 mg/kg、舒芬太尼0.5 μg/kg)、麻醉用藥[丙泊酚7 mg/(kg·h)、阿曲庫銨0.8 μg/(kg·h)]、麻醉深度維持[間斷注射阿曲庫銨0.1 mg/kg；丙泊酚9 mg/(kg·h)、瑞芬太尼2 μg/(kg·h)]。A組患者在麻醉前0.5 h注射帕瑞昔布鈉40 mg，按照2∶5比例稀釋于0.9%生理鹽水中。B組患者給予烏司他丁50 U,按照1∶2比例稀釋于0.9%生理鹽水后靜脈注射。

1.4 觀察指標(biāo) 對比兩組患者一般資料(性別、年齡、體重)；記錄兩組患者單肺通氣時間和手術(shù)時間；分別抽取兩組患者于麻醉誘導(dǎo)后(S1期)、單肺通氣0.5 h(S2期)、單肺通氣1 h(S3期)、恢復(fù)雙肺通氣0.5 h(S4期)時的頸靜脈與橈動脈血1 mL，并進(jìn)行血氣分析，檢測氣道平均壓、心率、平均動脈壓、血氧飽和度、動脈二氧化碳分壓，肺內(nèi)分流率；檢測血漿/血清中白介素(IL)-6、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α、C-反應(yīng)蛋白(CRP)表達(dá)量。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者性別比例、年齡、體重比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者單肺通氣時間和手術(shù)時間比較 兩組患者單肺通氣時間和手術(shù)時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者單肺通氣時間和手術(shù)時間比較(min)

2.3 兩組患者不同時間點肺功能指標(biāo)比較 不同時間點肺功能指標(biāo)比較，兩組患者S2期、S3期氣道平均壓均高于S4期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。A組患者S4時平均動脈壓高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。A組患者在S2期、S3期、S4期時，動脈二氧化碳分壓均高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者在S1期、S2期時，血氧飽和度均高于S4期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組患者不同時間點生化指標(biāo)比較 在S3期和S4期時，A組患者IL-6、IL-8、TNF-α、CRP表達(dá)量均低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者在S2期、S3期、S4期時，IL-6、IL-8、TNF-α、CRP表達(dá)量均高于S1期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。B組患者在S3期和S4期時，IL-6、TNF-α、CRP在S4期時IL-8均高于S2期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。A組患者S4期時，IL-6、TNF-α、CRP表達(dá)量均高于S2期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。A組患者S4期時，IL-6、IL-8、CRP表達(dá)量均高于S3期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。B組患者S4期時，IL-6、IL-8、TNF-α、CRP表達(dá)量均高于S3期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表3 兩組患者不同時間點肺功能指標(biāo)比較

注：與S4期比較，*P<0.05

表4 兩組患者不同時間點生化指標(biāo)比較

注：與S1期比較，*P<0.05；與S2期比較，#P<0.05；與S3期比較，△P<0.05

2.5 兩組患者不同時間點肺內(nèi)分流率比較 A組患者在S2期、S3期時，肺內(nèi)分流率均明顯低于B組，兩組患者在S2期、S3期時，肺內(nèi)分流率均高于S4期，S1期時肺內(nèi)分流率與S4期接近。見表5。

表5 兩組患者不同時間點肺內(nèi)分流率比較(%)

3 討論

單肺通氣是胸部手術(shù)常選用的一種通氣方式，該方式為開胸手術(shù)提供了良好的視野，并更大程度地減少患側(cè)肺組織內(nèi)的炎性物質(zhì)流向健側(cè)肺組織[8-11]。但該通氣方式同時也易引起血氧分壓下降，導(dǎo)致低氧血癥的發(fā)生[12-13]。手術(shù)操作及對肺組織的牽拉往往可增加肺部炎性物質(zhì)反應(yīng)，進(jìn)而出現(xiàn)肺分流率增加。有報道，肺分流率的增加受肺組織損傷程度、麻醉藥物等因素影響[14]。單肺通氣時，生化指標(biāo)的改變可引起肺部炎癥反應(yīng)，如IL、TNF、CRP等因子表達(dá)量的異常，可使機(jī)體出現(xiàn)免疫功能降低、局部組織損傷、血流動力學(xué)功能減弱現(xiàn)象[15-16]。烏司他丁作為一種蛋白酶抑制劑，目前在臨床中已得到廣泛使用。研究表明，烏司他丁在手術(shù)中可避免機(jī)體免疫功能下降及對內(nèi)臟器官的損傷[17-18]。帕瑞昔布鈉為緩解術(shù)后疼痛的藥物，與傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥物相比，其具有保護(hù)胃黏膜的作用，并且可以減少呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)的并發(fā)癥。烏司他丁與帕瑞昔布鈉均可減少肺分流率的發(fā)生[19]，然而關(guān)于哪種藥物在單肺通氣手術(shù)中更具有突出的降低肺分流率的優(yōu)勢目前報道較少，因此，本文通過給予患者不同的麻醉藥物干預(yù)，探討烏司他丁與帕瑞昔布鈉在單肺通氣時對肺內(nèi)分流率變化的影響。

本研究表明，兩組患者單肺通氣時間和手術(shù)時間一致，肺功能指標(biāo)、肺分流率及生化指標(biāo)的改變不受其影響。單肺通氣時，帕瑞昔布鈉與烏司他丁對肺功能具有保護(hù)作用，但帕瑞昔布鈉可能對維持酸堿平衡的呼吸功能具有更加突出的促進(jìn)作用。該結(jié)果與宋潔[20]的研究結(jié)果相符。在同等條件下，給予烏司他丁麻醉的患者體內(nèi)炎性因子表達(dá)量高于帕瑞昔布鈉麻醉的患者。據(jù)報道，IL-6、IL-8、TNF-α含量升高可導(dǎo)致肺組織的損傷，增加炎癥反應(yīng)的發(fā)生。而胡先保[21]研究表明，手術(shù)中給予烏司他丁干預(yù)，可以抑制炎性因子的釋放，保護(hù)肺組織。綜上所述，帕瑞昔布鈉與烏司他丁均可降低炎性因子的釋放，保護(hù)肺組織，但帕瑞昔布鈉對肺組織的保護(hù)作用優(yōu)于烏司他丁。兩組患者不同時間點肺內(nèi)分流率情況表明，單肺通氣時，肺內(nèi)分流率增高，恢復(fù)雙肺通氣后，機(jī)體的肺內(nèi)分流率顯著下降，并逐漸恢復(fù)正常。筆者認(rèn)為，其原因可能為以下3點：一是肺內(nèi)分流率主要受肺泡-動脈氧分壓差、動脈血氧含量及混合靜脈血氧含量的影響；二是烏司他丁作為一種抑酶劑，可有效減少心肌抑制因子的合成，從而改善機(jī)體循環(huán)功能的發(fā)揮；三是帕瑞昔布鈉具有減少緩激肽生成、抑制粒細(xì)胞和單核細(xì)胞遷移的作用。同時結(jié)合帕瑞昔布鈉對炎性因子合成的抑制作用，可促進(jìn)患者在單肺通氣時，更大程度地降低肺內(nèi)分流率，增加血液在毛細(xì)血管中與有效氧結(jié)合的幾率[22]。 綜上所述，帕瑞昔布鈉與烏司他丁在單肺通氣時，對肺組織均具有保護(hù)作用，但單肺通氣時應(yīng)用帕瑞昔布鈉，可在更大程度上降低肺內(nèi)分流率，避免手術(shù)過程中對肺組織的損傷。

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Effect of ulinastatin and parecoxib sodium on intrapulmonary shunt fraction during one lung ventilation

LI Hai-ying*,LI Shi-duo,GUO Jian,WANG Yan

(Department of Anesthesiology,Yan′an People′s Hospital,Yan′an 716000,China)

Objective To explore the effect of ulinastatin and parecoxib sodium on intrapulmonary shunt during one lung ventilation.Methods One hundred patients receiving one lung ventilation treatment for esophageal cancer from April 2014 to April 2015 were involved as the observation objects.According to the patient preference,patients were divided into group A (n=50) and group B (n=50).The same induction of anesthesia and anesthesia drugs were given to them to maintain the same depth of anesthesia.Half an hour before anesthesia,40 mg parecoxib sodium was given to group A,and 50 U UTI was given to group B.The mean airway pressure,heart rate,mean arterial pressure,oxygen saturation,arterial carbon dioxide partial pressure,pulmonary shunt fraction,interleukin(IL)-6,IL-8,tumor necrosis factor α and C-protein expression were compared at the following time points:after induction of anesthesia (S1period),0.5 h after one-lung ventilation (S2period),1 h after one lung ventilation (S3period) and 0.5 h after restoring lung ventilation (S4period).Results The mean arterial pressure of group A (77.9±11.5) was higher than that of group B (73.6±9.1) at the period of S4,the difference was statistically significant (P<0.05).The arterial carbon dioxide tension of group A (41.4±3.8,41.8±3.4,41.7±2.8) was higher than that of group B(42.7±2.1,42.7±2.1,44.8±3.7)at the period of S2,S3and S4,the difference were statistically significant (P<0.05).The pulmonary shunt fraction of group A was lower than that of group B on the period of S2and S3.The pulmonary shunt fractions of the two groups on the period of S2and S3were higher than those on the period of S4.Conclusion Parecoxib sodium and ulinastatin have protective effect on one lung ventilation,but parecoxib sodium reduces intrapulmonary shunt fraction more significantly which can avoid the damage to the lung tissue to some extent.

Parecoxib sodium;Ulinastatin;One lung ventilation;Intrapulmonary shunt fraction

2016-06-10

陜西省延安市人民醫(yī)院麻醉科，陜西 延安716000

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201701009