據(jù)科學(xué)網(wǎng)2016年12月7日報道，中國科學(xué)院北京基因組所劉江與中科院上海藥物所蔣華良課題組、楊財廣課題組合作，確定了腎癌治療的一個新靶點SPOP。這是中國自主研發(fā)確定的首個腎癌藥物靶標，也是中國科學(xué)家從基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)到藥物靶標確定合作研究的成功典范。相關(guān)論文在線發(fā)表在《癌細胞》雜志上。

據(jù)介紹，劉江研究組的早期研究發(fā)現(xiàn)，SPOP在99%的透明細胞腎癌的腫瘤組織中過表達，而在正常腎組織中表達很低，表明SPOP是透明細胞腎癌的生物標志分子。進一步研究發(fā)現(xiàn)，本應(yīng)在細胞核中表達的SPOP蛋白，在透明細胞腎癌組織中錯誤定位在細胞質(zhì)里。而腫瘤細胞的快速增長使腫瘤內(nèi)部形成一種低氧微環(huán)境，使SPOP蛋白上游的一種調(diào)控因子活化，導(dǎo)致SPOP蛋白過量表達，使其在腎癌細胞質(zhì)中大量累積。隨后，劉江團隊與上海藥物所合作，采用了“貍貓換太子”的方法，以SPOP與蛋白質(zhì)相互作用為靶標，根據(jù)SPOP識別底物多肽的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)的特點，獲得了能夠與SPOP結(jié)合的小分子化合物，該化合物能抑制SPOP與底物蛋白質(zhì)的結(jié)合，讓一些抑癌蛋白避免被降解，最終抑制腎癌細胞在體內(nèi)外的生長。