劉玉蘭，宋春俠，暴宏伶，徐鴻雁

承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北 承德 067000

益腎化瘀方治療卵巢儲(chǔ)備功能降低臨床研究

劉玉蘭，宋春俠，暴宏伶，徐鴻雁

承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北 承德 067000

目的觀察益腎化瘀方治療卵巢儲(chǔ)備功能降低（DOR）的臨床療效。方法80例DOR患者隨機(jī)分為2組，每組40例。治療組予益腎化瘀方，每日1劑，早晚分服。對(duì)照組予脫氫表雄酮，每次1粒，每日3次。2組均連續(xù)觀察3個(gè)月經(jīng)周期。檢測(cè)血清基礎(chǔ)卵泡刺激素（bFSH）、基礎(chǔ)雌二醇（bE2）、黃體生成素（LH）及血清抗苗勒氏管激素（AMH）水平；陰道超聲監(jiān)測(cè)基礎(chǔ)卵泡數(shù)，測(cè)量卵巢動(dòng)脈收縮期峰值流速（PSV）；進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)價(jià)并測(cè)量基礎(chǔ)體溫。結(jié)果治療組總有效率為85.00%（34/40），對(duì)照組為62.50%（25/40），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后2組bE2、bFSH水平均降低，AMH水平、卵巢竇卵泡數(shù)、PSV升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，治療組bE2、bFSH水平均低于對(duì)照組，AMH水平、卵巢竇卵泡數(shù)、PSV值均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組基礎(chǔ)體溫復(fù)常率為77.50%（31/40），對(duì)照組為52.50%（21/40），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后2組生存質(zhì)量、日?；顒?dòng)、健康狀況及自我感覺(jué)4個(gè)維度評(píng)分及總分均明顯提高（P＜0.01），治療組高于對(duì)照組（P＜0.01）。結(jié)論益腎化瘀方可改善DOR患者卵巢儲(chǔ)備功能，提高患者生活質(zhì)量。

益腎化瘀方；卵巢儲(chǔ)備功能降低；臨床研究

卵巢儲(chǔ)備功能指卵巢內(nèi)存留的卵泡的數(shù)量和質(zhì)量，可反映女性的生育潛能。良好的卵巢儲(chǔ)備功能是產(chǎn)生高質(zhì)量卵母細(xì)胞及妊娠的重要條件。卵巢儲(chǔ)備功能降低（decreased or diminished ovarian reserve，DOR）是指育齡女性對(duì)卵巢刺激反應(yīng)性或生育能力的降低[1]，臨床主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂（月經(jīng)周期改變、月經(jīng)量少）、閉經(jīng)、不孕、腰膝酸軟、潮熱汗出、神疲乏力、頭暈耳鳴等圍絕經(jīng)期癥狀。近年來(lái)隨著社會(huì)的發(fā)展，生活環(huán)境的改變和工作節(jié)奏的加快，DOR的發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)[2]。本研究采用益腎化瘀方治療DOR，觀察其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年9月－2016年1月DOR患者80例。按隨機(jī)數(shù)字表分為治療組和對(duì)照組各40例。治療組年齡24～39歲，平均（26.7±7.5）歲；病程4～26個(gè)月，平均（17.6±7.9）個(gè)月。對(duì)照組年齡23～38歲，平均（27.4±5.8）歲；病程5～29個(gè)月，平均（18.1±6.2）個(gè)月。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

DOR診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)（第8版）》[3]制定。①基礎(chǔ)卵泡刺激素（bFSH）：8 mIU/mL＜bFSH＜25 mIU/mL；②基礎(chǔ)雌二醇（bE2）≥50 pg/mL；③bFSH/黃體生成素（LH）≥3.6；④基礎(chǔ)竇卵泡總數(shù)＜5個(gè)；⑤卵泡期血清抗苗勒氏管激素（AMH）＜8 pmol/L。符合任意2項(xiàng)即可診斷。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]及《中醫(yī)婦科學(xué)》[5]制訂腎虛血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：月經(jīng)后期，或量少，或閉經(jīng)，或不孕。兼癥：腰膝酸軟，頭暈耳鳴，經(jīng)色黯，或有血塊，或經(jīng)行腹痛，塊下痛減。舌脈：舌淡黯、有瘀點(diǎn)瘀斑，苔薄，脈沉澀。主癥必備，諸兼癥至少具備2項(xiàng)，舌脈基本符合者即可診斷。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)腎虛血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)；③年齡18～45歲；④患者本人及家屬同意，并簽署知情同意書。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

①多囊卵巢綜合征、高催乳素血癥、高雄激素血癥、甲狀腺功能減退等內(nèi)分泌疾病影響排卵者；②近3個(gè)月服用過(guò)激素類藥物如避孕藥、促排卵藥、糖皮質(zhì)激素者；③醫(yī)源性因素（如盆腔手術(shù)、放化療、子宮動(dòng)脈栓塞等）引起DOR者；④合并內(nèi)科、外科、精神科嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。

1.6 治療方法

治療組月經(jīng)第5日起予益腎化瘀方（菟絲子15 g，山萸肉20 g，熟地黃12 g，肉蓯蓉15 g，覆盆子10 g，女貞子15 g，枸杞子12 g，益母草30 g，澤蘭20 g，丹參15 g，雞血藤30 g，香附15 g），每日1劑，早晚分服，連用3個(gè)月經(jīng)周期。

對(duì)照組予脫氫表雄酮（DHEA，阿拉斯加康力士植物提取物膠囊，廣州市康力士保健品有限公司，批號(hào)C702441。每粒含植物提取物25 mg），每次1粒，每日3次。連用3個(gè)月經(jīng)周期。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 血清學(xué) 治療前后于月經(jīng)周期第2～4日清晨空腹抽取肘靜脈血，檢測(cè)血清bFSH、LH、bE2、AMH。

1.7.2 陰道超聲 治療前后于月經(jīng)周期第2～4日，使用Voluson.E6彩色多普勒超聲診斷儀，陰道超聲檢測(cè)卵巢直徑2～9 mm的基礎(chǔ)竇卵泡個(gè)數(shù)。探頭頻率5 MHz，觀察卵巢動(dòng)脈血流變化，采用多普勒能量圖檢查，測(cè)量卵巢動(dòng)脈收縮期峰值流速（PSV）。

1.7.3 生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用世界衛(wèi)生組織生活質(zhì)量測(cè)定簡(jiǎn)表（WHOQOL-BREF）[6]進(jìn)行評(píng)價(jià)。量表共有27個(gè)問(wèn)題，包括生存質(zhì)量、健康狀況、日?；顒?dòng)及自我感覺(jué)4個(gè)方面，總分119分，分?jǐn)?shù)越低代表生活質(zhì)量越差。分別于治療前和治療后進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.7.4 基礎(chǔ)體溫復(fù)常率 治療期間每日測(cè)量基礎(chǔ)體溫（BBT），BBT雙相（體溫升高0.3～0.5 ℃）提示排卵。

1.8 療效標(biāo)準(zhǔn)

按照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]制定。痊愈：月經(jīng)周期、經(jīng)期、經(jīng)量均恢復(fù)正常。顯效：實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有1項(xiàng)恢復(fù)正常，其他指標(biāo)得到改善，臨床癥狀基本消失。有效：實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有1項(xiàng)以上得到改善，臨床癥狀減輕。無(wú)效：臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無(wú)改善，無(wú)惡化?？傆行剩?）＝（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

治療組總有效率為85.00%（34/40），對(duì)照組為62.50%（25/40），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表12 組DOR患者臨床療效比較（例）

2.2 2組治療前后血清性激素、抗苗勒氏管激素比較

治療前2組性激素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，2組治療后bE2、bFSH均降低，AMH水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，治療組bE2、bFSH水平均低于對(duì)照組，AMH水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表22 組DOR患者治療前后激素水平及AMH水平的比較（s）

表22 組DOR患者治療前后激素水平及AMH水平的比較（s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

組別 時(shí)間 例數(shù) bE2/（pg/mL） bFSH/（mU/mL） AMH/（mU/mL）治療組 治療前 60 59.85±4.42 14.87±3.96 5.61±0.42治療后 60 29.96±5.38*#7.46±1.08*#10.26±0.48*#對(duì)照組 治療前 60 61.39±3.53 15.06±4.16 5.89±0.53治療后 60 52.04±4.49*12.03±1.13*7.04±0.68*

2.3 2組治療前后雙側(cè)卵巢竇卵泡數(shù)、卵巢動(dòng)脈收縮期峰值流速比較

治療前2組間雙側(cè)卵巢竇卵泡數(shù)、PSV比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組各值均升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，治療組各值均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表32 組DOR患者治療前后雙側(cè)卵巢竇卵泡數(shù)、PSV比較（±s）

表32 組DOR患者治療前后雙側(cè)卵巢竇卵泡數(shù)、PSV比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

組別 時(shí)間 例數(shù) 竇卵泡數(shù)/個(gè) PSV/（cm/s）治療組 治療前 60 3.28±0.56 10.21±4.45治療后 60 6.86±1.60*#13.27±5.42*#對(duì)照組 治療前 60 3.09±0.52 10.08±4.52治療后 60 4.97±0.59*11.54±4.91*

2.4 2組基礎(chǔ)體溫復(fù)常率比較

治療組基礎(chǔ)體溫復(fù)常率為77.50%（31/40），對(duì)照組為52.50%（21/40），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.5 2組生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療后2組生存質(zhì)量、日常活動(dòng)、健康狀況及自我感覺(jué)4個(gè)維度評(píng)分及總分均明顯提高（P＜0.01），治療組高于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表4。

表4 DOR患者不同維度生活質(zhì)量評(píng)分2組比較（±s，分）

表4 DOR患者不同維度生活質(zhì)量評(píng)分2組比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，##P＜0.01

治療組 對(duì)照組項(xiàng)目 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后生存質(zhì)量6011.2±3.4923.1±4.58**##10.9±3.25 18.3±4.61**日常生活6020.2±3.2833.7±5.15**##20.8±4.03 28.5±4.84**健康狀況60 9.9±3.2616.1±4.22**##9.7±3.09 12.1±2.34**自我感覺(jué)6018.7±4.5634.7±5.56**##17.6±4.01 26.8±6.07**總分 6058.7±8.0398.2±6.84**##59.1±6.48 86.8±7.95**

3 討論

西醫(yī)治療DOR多采用輔助生殖技術(shù)，通過(guò)增加促性腺激素的劑量、添加生長(zhǎng)激素、體外受精聯(lián)合胚胎移植技術(shù)（IVF）前及IVF過(guò)程補(bǔ)充DHEA[8-9]等方法來(lái)達(dá)到提高卵巢儲(chǔ)備功能的目的，但效果比較局限，且諸多不良反應(yīng)無(wú)法避免。因此，探索更安全高效的改善卵巢儲(chǔ)備功能的方法成為當(dāng)務(wù)之急。

DOR可歸屬于中醫(yī)學(xué)“月經(jīng)過(guò)少”“月經(jīng)后期”“血隔”“血枯”“經(jīng)水早斷”“月水先閉”“不孕”“經(jīng)斷前后諸癥”等范疇，基本病機(jī)為腎虛血瘀。中醫(yī)認(rèn)為，月經(jīng)正常與否與腎氣盛衰密切相關(guān)，腎為先天之本，元?dú)庵鞑鼐?，是人體生長(zhǎng)、發(fā)育和生殖的根本?！端貑?wèn)·上古天真論篇》云：“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長(zhǎng)，二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下，故有子……七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無(wú)子也。”可見(jiàn)，月經(jīng)的產(chǎn)生依賴于腎氣盛、天癸至、任通沖盛，而腎虛，沖任虛衰，血?？仗?，無(wú)血以下，從而導(dǎo)致“天癸早枯”。另外，腎虛日久無(wú)力行血而為瘀，血行不暢又有礙腎精的充養(yǎng)及腎氣化生，從而加重腎虛。因此，本病治療的關(guān)鍵應(yīng)從改善腎虛入手，輔以活血化瘀，通過(guò)改善腎功能可調(diào)節(jié)生殖功能。

益腎活血方中菟絲子、山萸肉、肉蓯蓉、覆盆子溫補(bǔ)腎陽(yáng)、補(bǔ)益精血，熟地黃、女貞子、枸杞子滋補(bǔ)肝腎、填精益髓，加以益母草、澤蘭、丹參、雞血藤活血調(diào)經(jīng)，香附疏肝活血理氣。全方合用，補(bǔ)腎活血調(diào)經(jīng)，可改善月經(jīng)及臨床癥狀?，F(xiàn)代藥理研究表明，補(bǔ)腎中藥本身雖不是激素，但具有良好的調(diào)節(jié)作用，能提高卵巢對(duì)促性腺激素的反應(yīng)性和卵巢中性激素受體含量[10]，改善低雌激素環(huán)境，促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并能改善機(jī)體免疫功能，具有類似雌激素的作用，活血化瘀中藥能提高排卵率[11-12]。

本研究采用了卵巢儲(chǔ)備的常用檢測(cè)指標(biāo)——bFSH、bE2、AMH、竇卵泡數(shù)、PSV等。治療后bFSH、bE2水平較治療前下降，AMH、竇卵泡數(shù)、PSV水平較治療前上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可見(jiàn)益腎化瘀方能有效降低患者bFSH水平，增加竇卵泡的儲(chǔ)備，增強(qiáng)卵巢局部血供，提高AMH水平，改善卵巢功能。益腎化瘀方治療后總有效率為85.00%，對(duì)照組為65.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組治療后排卵率為77.50%，對(duì)照組排卵率為52.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

采用益腎化瘀方治療后患者臨床癥狀改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示益腎化瘀方能快速減輕患者臨床癥狀。治療組在治療后，患者生存質(zhì)量、健康狀況、日?；顒?dòng)、自我感覺(jué)4個(gè)維度評(píng)分及總分均增加，且優(yōu)于對(duì)照組，表明益腎化瘀方在提高患者生活質(zhì)量方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，益腎化瘀方具有改善DOR患者卵巢儲(chǔ)備功能的作用，提高患者生活質(zhì)量，且療效顯著，為臨床治療DOR提供借鑒。

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Clinical Study on Treatment of Decreased Ovarian Reserve by Yishen Huayu Decoction

LIU Yu-lan, SONG Chun-xia, BAO Hong-ling, XU Hong-yan
(Affiliated Hospital to Chengde Medical College, Chengde 067000, China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of Yishen Huayu Decoction for decreased ovarian reserve (DOR). Methods Eighty cases of DOR were randomly divided into 2 groups, with 40 cases in each group. The treatment group was treated with oral administration of Yishen Huayu Decotion, one dose a day. The control group was given DHEA, a time of 1 tablet, 3 times a day. 2 groups were observed for 3 menstrual cycles. The levels of basic follicle stimulating hormone (bFSH), basal estradiol (bE2), luteinizing hormone (LH) and serum anti-Müllerian hormone (AMH) were measured. The number of basal follicles and the peak systolic velocity (PSV) were monitored by transvaginal sonography. Quality of life assessment and basal body temperature were measured.ResultsThe total effective rate was 85.00% (34/40) in the treatment group and 62.50% (25/40) in the control group, with statistical significance (P＜0.05). After treatment, the levels of bE2and bFSH decreased, and the levels of AMH, ovarian antral follicles and PSV increased, which were significantly different from those before treatment (P＜0.05). After treatment, the levels of bE2and bFSH in the treatment group were lower than those in the control group, and the levels of AMH, ovarian antral follicle and PSV were higher than those in the control group, with statistical significance (P＜0.05). The recovery rate of basal body temperature was 77.50% (31/40) in the treatment group and 52.50% (21/40) in the control group, with statistical significance (P＜0.01). After treatment, the scores of four dimensions of life quality, daily activities, health status and self-perception were significantly improved (P＜0.01), and the treatment group was higher than the control group (P＜0.01).ConclutionYishen Huayu Decotion can improve the ovarian reserve function and the life quality of patients with DOR.

Yishen Huayu Decotion; decreased ovarian reserve; clinical study

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.03.008

R271.917.5

A

1005-5304(2017)03-0030-04

2016-05-19）

（

2016-06-14；編輯：季巍巍）

承德市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（201422038）

宋春俠，E-mail：scx-scx-001@163.com