于浩峰 崔強(qiáng) 張浩 鄭彥慧(天津南開和成科技有限公司,天津 300270)
接枝大孔羥基樹脂人工合成生長(zhǎng)抑素
于浩峰 崔強(qiáng) 張浩 鄭彥慧(天津南開和成科技有限公司,天津 300270)
生長(zhǎng)抑素最初從羊和豬的下丘腦提取液中分離和鑒定出來的,而人工合成生長(zhǎng)抑素最早是在1973年出現(xiàn),最早的人工合成生長(zhǎng)抑素僅含有14個(gè)氨基酸,而在1980年,人工合成的生長(zhǎng)抑素發(fā)展成含有28個(gè)氨基酸,現(xiàn)階段我國的生長(zhǎng)抑素兩種類型都在使用,而生長(zhǎng)抑素在臨床診治中發(fā)揮著重要的作用,本文基于生長(zhǎng)抑素技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀,詳細(xì)分析了接枝大孔羥基樹脂人工合成生長(zhǎng)抑素的內(nèi)涵及發(fā)展。
人工合成;生長(zhǎng)抑素;接枝大孔羥基樹脂
生長(zhǎng)抑素多用于上消化道出血,胰腺炎等方面的治療[1],可有效抑制各種胃腸激素及胰腺相關(guān)激素的分泌,同時(shí)也可以抑制胃酸,胃蛋白酶,胰蛋白酶等的分泌,為患者提供一個(gè)有效的且又較為便捷的治療方式,正是因?yàn)樯L(zhǎng)激素在臨床中的應(yīng)用廣泛,所以人工合成具有高效作用的生長(zhǎng)抑素是相關(guān)研究人員研究的重點(diǎn),當(dāng)前我國人工合成的生長(zhǎng)抑素多為14或是28個(gè)氨基酸,而接枝大孔羥基樹脂人工合成生長(zhǎng)抑素的出現(xiàn)為患者的治療效果提供了保證。
生長(zhǎng)抑素在人體內(nèi)分布較為廣泛,在各個(gè)部位都有分布,神經(jīng)系統(tǒng)中的生長(zhǎng)抑素多存在于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)中,而腦內(nèi)則是以下丘腦正中隆起的濃度最高,同時(shí)生長(zhǎng)抑素也廣泛存在于新皮層的邊緣系統(tǒng)下的杏仁核,海馬等位置。由于生長(zhǎng)抑素廣泛存在于胃腸粘膜中,所以其對(duì)于抑制相關(guān)不利于人體的蛋白酶具有相當(dāng)明顯的作用。胃腸粘膜中的“D”細(xì)胞有長(zhǎng)的胞漿突起,在不同的區(qū)域遇到不同的細(xì)胞會(huì)終止,而生長(zhǎng)抑素正是通過旁分泌機(jī)制由這些凸起釋放到相關(guān)細(xì)胞上,從而達(dá)到抑制胃泌素和HCI分泌的作用,調(diào)節(jié)人體的健康數(shù)值。生長(zhǎng)抑素對(duì)于胰島功能也有一定的調(diào)節(jié)功能,其主要是由胰島“D”細(xì)胞產(chǎn)生后再借助血液循環(huán)對(duì)胰島及消化道產(chǎn)生效果[2]。
生長(zhǎng)抑素作為一種藥物,其藥理作用不容忽視,醫(yī)療人員應(yīng)深入透徹了解其藥理作用,從而做到對(duì)癥下藥。生長(zhǎng)抑素首先可以抑制生長(zhǎng)激素,促甲狀腺激素,胰島素等激素,對(duì)人體相關(guān)部位起到調(diào)節(jié)治療的作用,使各種激素的分泌被控制在正常范圍內(nèi);同時(shí)由于人體內(nèi)的生長(zhǎng)抑素廣泛存在于胃腸粘膜中,所以其可以抑制由于試驗(yàn)餐和5肽胃泌素帶來的胃酸分泌過量,同時(shí)可以抑制胃蛋白酶和胃泌素的釋放,保證腸胃的健康,維持胃腸道的吸收和營(yíng)養(yǎng)功能的正常進(jìn)行[3];生長(zhǎng)抑素同樣減少內(nèi)臟血流,降低門靜脈壓力,降低側(cè)枝循環(huán)的血流和壓力,減少肝臟血流量有著一定影響。
因?yàn)闃渲杏写笮⌒螤罡鳟悈s又互相貫通的孔穴被稱為大孔樹脂,而這些孔穴是在聚合物形成后,致孔劑被除去后產(chǎn)生的,而正是由于這些孔穴的存在,大孔樹脂在干燥狀態(tài)下其內(nèi)部有較高的孔隙率,并且具有較大的孔徑,這也是大孔樹脂具有較強(qiáng)吸附力,且能有選擇地吸附有機(jī)物質(zhì)的原因。
大孔樹脂是一種擁有較強(qiáng)吸附力,且對(duì)于有機(jī)物有著較好的濃縮,分離的高分子聚合物,又被稱為聚合物吸附劑,其分離純化的作用多是通過物理吸附,通過從溶液中有選擇地吸附有機(jī)物質(zhì),保證制作的藥物的純潔性[4],同時(shí),由于大孔樹脂具有理化性質(zhì)穩(wěn)定,不易溶于酸,堿及其他有機(jī)溶劑,且對(duì)于有機(jī)物的選擇性較為精準(zhǔn),不易受其他化合物的影響的特點(diǎn)而多受醫(yī)療制藥行業(yè)的青睞。另外,大孔樹脂的吸附能力在眾多吸附劑中也是相當(dāng)突出,但在如此突出的吸附能力之中,大孔樹脂卻還具有洗脫容易,機(jī)械強(qiáng)度高和抗污能力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn),就其自身而言,大孔樹脂的孔徑和孔度大小等性能皆可使用人力進(jìn)行調(diào)節(jié),易于控制,因此逐漸取代了活性炭和AL2O3等經(jīng)典吸附劑,又補(bǔ)充了離子交換樹脂的不足,為微生物制藥分離、提出、濃縮、純化等方面提供了極重要手段。所以目前大孔樹脂的選擇面相對(duì)較廣,應(yīng)用范圍也越來越廣,越來越成為應(yīng)用最廣泛的吸附劑。
大孔樹脂雖有極強(qiáng)的吸附力,但仍有一定的吸附條件,可以說吸附條件選擇的恰當(dāng)與否大孔樹脂吸附工藝的好壞直接掛鉤,因此在工藝過程應(yīng)綜合考慮后選擇最為恰當(dāng)?shù)哪茏畲笙薅劝l(fā)揮大孔樹脂吸附能力的條件,發(fā)揮大孔樹脂的強(qiáng)吸附力[5]。影響大孔樹脂吸附因素主要有吸附物本身的性質(zhì),上樣溶劑的性質(zhì),上樣液的濃度還有吸附水流速等。對(duì)于吸附物本身而言,不同的極性需在不同的樹脂上分離,若是極性分子較大的最好在中極性樹脂上分離,而極性小的分子適用于非極性的樹脂,而大孔徑的樹脂則是適用于體積大的化合物;為使樹脂的吸附能力得到較好的發(fā)揮,可加入適量的無機(jī)鹽在上樣液中或者降低上樣液的濃度,另外需注意不同酸堿性質(zhì)的化合物需在相對(duì)應(yīng)的酸堿性液中進(jìn)行吸附。因此生長(zhǎng)抑素的人工合成需綜合考慮多種因素以達(dá)到最好的效果。
由于大孔樹脂自身具有的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),且同時(shí)具有吸附性和篩選性相結(jié)合的分離等功能,具有較廣泛的應(yīng)用面,選擇的余地大,因此目前大孔樹脂已經(jīng)廣泛應(yīng)用于環(huán)境保護(hù),冶金工業(yè),化學(xué)工業(yè)等部門,特別是制藥行業(yè)。
人工合成的生長(zhǎng)抑素目前應(yīng)用的范圍越來越廣,受眾也越來越多,為滿足廣大醫(yī)患的需求,需不斷提高技術(shù)以達(dá)到在滿足需求量的同時(shí)保證藥物質(zhì)量,而大孔樹脂在制藥上的非常突出的能力就在此時(shí)顯現(xiàn)出來,另外,過去分離提純的方法多是用離子交換法,但該方法的受限較廣,對(duì)于某些屬于弱電解質(zhì)或者是非離子型的化合物離子交換法應(yīng)用效果并不盡如人意,而現(xiàn)在可嘗試使用大孔樹脂進(jìn)行分離純化,這也為化合物的分離純化提供了新的方式,吸引了相關(guān)研究人員的關(guān)注。
大孔吸附樹脂是20世紀(jì)70年代發(fā)展起來的一類具有大孔結(jié)構(gòu)的高聚物吸附劑,不含交換基團(tuán),最早用于廢水處理、醫(yī)藥工業(yè)、分析化學(xué)、臨床檢定等領(lǐng)域,近年來在藥物有效成分的分離純化、質(zhì)量分析等方面有了較廣泛的應(yīng)用。
目前,大孔樹脂擁有的吸附效果好,性質(zhì)穩(wěn)定,成本低廉的特點(diǎn)被越來越多的研究人員注意到,且制藥行業(yè)中一大重難點(diǎn)就是如何將生物堿中的有效成分進(jìn)行分離提純,過去的技術(shù)對(duì)于分離提純的效果并不盡如人意,目前大孔吸附樹脂的廣泛應(yīng)用為分離純化的準(zhǔn)確性的提高提供可能。人工合成生長(zhǎng)抑素同樣需要高準(zhǔn)確度的分離純化,而大孔樹脂的研究應(yīng)用能大大提高藥物的得量與質(zhì)量,能有效節(jié)約了能源和時(shí)間,因而在人工合成生長(zhǎng)抑素的過程中也越來越多地應(yīng)用接枝大孔羥基樹脂,從而使得目前生長(zhǎng)抑素在臨床診治上的效果越來越能得到保障,為患者的健康提供了強(qiáng)有力的保證[6]。
人工合成的生長(zhǎng)抑素在技術(shù)發(fā)展過程中,因生長(zhǎng)抑素本身的特點(diǎn)所以采用何種材料作為吸附劑成為相關(guān)研究人員研究的重難點(diǎn),大孔樹脂因具有吸附效果且性質(zhì)較其他類型的樹脂穩(wěn)定的特點(diǎn)成為人工合成過程中研究人員較為青睞的材料,且隨著我國各項(xiàng)技術(shù)的不斷發(fā)展,基礎(chǔ)不斷夯實(shí),接枝大孔羥基樹脂的作用與效果不斷突出,同時(shí)也不斷推動(dòng)人工合成的技術(shù)不斷提高,為患者恢復(fù)健康提供保證。
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