姜 雪 孫森鳳 王 悅

(山東中醫(yī)藥大學 藥學院，山東 濟南 250355)

麻黃成分及其藥理作用研究進展

姜 雪 孫森鳳 王 悅

(山東中醫(yī)藥大學 藥學院，山東 濟南 250355)

麻黃是臨床常用中藥材，使用歷史悠久，其有效化學成分種類豐富，有獨特的藥理活性。本文對近年相關文獻進行綜述，總結了中藥麻黃的化學成分及藥理作用，為麻黃的開發(fā)與應用提供參考和指導。

麻黃 化學成分 藥理活性

麻黃(Ephedrasinica)是麻黃科麻黃屬植物草麻黃(EphedrasinicaStapf)、中麻黃(EphedraintermediaSchrenk et C.A. Mey.)或木賊麻黃(EphedraequisetinaBge.)的干燥草質莖[1]。麻黃在我國應用于中醫(yī)臨床已經有著兩千年多年的歷史，最早見于《神農本草經》，記載其功效為：“主中風，傷寒頭痛，溫瘧，發(fā)表汗，去邪熱氣，止咳逆上氣，除寒熱，破積聚?！盵2]全世界已知麻黃科、麻黃屬植物麻黃有67種[3]。麻黃味辛、微苦、性溫，歸肺、膀胱經，具有發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫等功效，用于風寒感冒、胸悶咳嗽、支氣管哮喘等癥[4]。本文就其所含主要化學成分和藥理活性進行分類綜述，為豐富我國麻黃的藥理研究和產品開發(fā)應用提供了思路。

1化學成分

1.1 生物堿類

生物堿是麻黃屬植物中的主要成分，也是麻黃的有效成分，其中含量最高的為三對立體異構的苯丙胺類生物堿，麻黃草質莖中含有左旋麻黃堿、左旋甲基麻黃堿、左旋去甲基麻黃堿、右旋偽麻黃堿、右旋去甲基偽麻黃堿、痕量右旋甲基偽麻黃堿等[5]。其中左旋麻黃堿在草麻黃植物中占總生物堿含量至少為60%、在中麻黃植物中占30%～40%、在木賊麻黃植物中含量占85%～90%[6]。

1.2 黃酮類

黃酮類是麻黃類植物的另外一種重要成分。李姿嬌等[7]通過實驗測得麻黃的黃酮總含量約為0.29%。黃酮類化合物主要有主要有芹菜素、芹菜素-5-O-鼠李糖苷、山奈酚、山奈酚-7-O-鼠李糖苷等、槲皮素、白矢車菊素、白天竺葵苷、無色飛燕草素、草棉黃素等。此外，麻黃中還含有Mahuannin A和Mahuannin B及兒茶素[8,9]。

1.3 揮發(fā)油類

麻黃中揮發(fā)油類化合物含量不高，但所含成分較為復雜。目前已知從草麻黃揮發(fā)油中分離出來的含量較多的有1-α-萜品烯醇、β-萜品烯醇、2,3,5,6-四甲基吡嗪、α,α,4-三甲基-3-環(huán)己烯-甲醇、對孟-2-烯-7-醇。中麻黃揮發(fā)油中主要含十六烷酸。木賊麻黃揮發(fā)油中含量相對較高的有6,10,14-三甲基十五碳-2-酮、3,7,11,15-四甲基-2-十六碳烯-1-醇、十八碳酸甲酯,有效成分 2,3,5,6-四甲基吡嗪等[10]。

1.4 有機酚酸類

據(jù)報道[11-13]從麻黃中分離得到多種有機酸：肉桂酸、苯甲酸、阿魏酸、異阿魏酸、香草 酸、 十六烷酸、對羥基苯甲酸、對羥基苯乙酸、亞油酸、杜鵑醇葡萄糖苷等 。

1.5 糖類及鞣質

麻黃屬植物中含有的多糖類有抗凝血和抗氧化等多種作用。Kuang等[14]從麻黃中分得到超支化酸性多糖(ESP-B4)，該成分的活性表現(xiàn)為免疫抑制。Konno等[15]從雙穗麻黃中分離得到麻黃聚糖A、B、C、D和E，這些成分具有降低血糖的功效。

麻黃中鞣質一般是以縮合型鞣質存在,現(xiàn)已分離出的成分有26種，如兒茶酚鞣質等。Riclo等[16]對Ephedra Americana進行研究檢測，得出幼莖中的鞣質主要是原飛燕草素聚合體，木質莖中則為原花青素聚合體的結論。

1.6 其他成分

此外麻黃屬植物中還含有少量以下成分：單萜糖苷類，木脂素類，淀粉，果膠，纖維素，葡萄糖，糊精，丁香樹脂醇，蠟質，胡蘿卜苷，β-谷甾醇和豆甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷等[17]。

2藥理作用

2.1 利尿作用

研究發(fā)現(xiàn)麻黃成分中具有利尿作用的以d-偽麻黃堿作用最為顯著[18]。給予麻醉犬和家兔靜脈注射d-偽麻黃堿，二者尿量均顯著增加，但對家兔增加劑量時，其尿量卻減少；而口服用藥作用較弱[19]。推測其利尿機制可能是擴張腎血管使腎血流量增加，從而腎小球濾過作用加強；或者可能是阻礙了腎小管對鈉離子的重吸收。

2.2 興奮中樞神經系統(tǒng)的作用

麻黃屬植物中生物堿類成分大多都具有興奮中樞神經系統(tǒng)的作用，較多量的麻黃堿可以引起大腦皮層，皮層下中樞和血管運動中樞的興奮，同時也有提高中樞性痛覺閾值，發(fā)揮鎮(zhèn)痛的作用。麻黃堿使骨髓興奮后，導致中樞部位腦內的多巴胺變成游離狀態(tài)，引起定型的運動[20]。實驗證明甲基麻黃堿可強制性地增強恒河猴覓藥的自發(fā)行為[21]。水迷宮法實驗給予小鼠鹽酸甲基麻黃堿灌胃，探究其對記憶的影響，結果顯示鹽酸甲基麻黃堿可以明顯改善亞硝酸鈉導致的記憶鞏固型障礙和乙醇造成的再現(xiàn)障礙[22]。Kim等[23]研究表明，麻黃能發(fā)揮藥效于與神經疾病如帕金森等相關的基因，改變了相關基因的表達效果，為帕金森的研究與治療提供了強有力的指導。

2.3 松弛支氣管平滑肌

研究發(fā)現(xiàn)麻黃堿松弛支氣管平滑肌的藥理效果相對于腎上腺素而言較弱，但是作用卻較為持久[24]。許繼德等[25]實驗表明，麻黃堿在直接松弛氣管平滑肌和抑制氨甲酰膽堿引起的氣管平滑肌收縮等方面有顯著功效。景紅娟等[26]通過實驗發(fā)現(xiàn)了麻黃堿發(fā)揮松弛支氣管平滑肌的作用時并沒有顯著改變細胞的形態(tài),而是從一定程度上抑制了其增殖,這一發(fā)現(xiàn)對應用麻黃堿到呼吸系統(tǒng)疾病的臨床治療上提供了依據(jù)。

2.4 免疫抑制作用

Kobayashi等[27]對可以抑制小鼠血漿中淀粉酶活性的藥物進行鑒別研究 ，發(fā)現(xiàn)麻黃的醇提物能抑制小鼠離體血漿淀粉酶的活性，口服和腹腔注射均有效，有劑量依賴性。Saito等[28]的研究發(fā)現(xiàn)，麻黃、附子、細辛湯中的麻黃具抑制Ig E的間接組胺釋放和增加大鼠嗜堿細胞性白血病細胞的環(huán)磷酸腺苷的含量 ，而其中附子、細辛并無此作用。通過對小鼠進行麻黃多糖腹腔注射的實驗得出了麻黃多糖對小鼠巨噬細胞的吞噬作用有明顯的抑制作用，而并沒有從較高水平上表現(xiàn)出抑制小鼠溶血素產生的結論[29]。

2.5 抗氧化作用

張連茹等[30]采用熱水提法從麻黃中提取分離得到水溶性多糖，繼而使用鄰苯二酚氧化法，結果顯示麻黃多糖能夠清除氧自由基，有顯著的抗氧化作用。經實驗證實，從麻黃中分離出來的黃酮類化合物具有清除二苯代苦味酰肼自由基的功效，該功效可能與黃酮中化學成分的羥基數(shù)目及其結構特點有較大關系[31]。

2.6 抗病毒和抗癌作用

研究顯示麻黃所含的鞣酸中的(+)-兒茶素正是通過遏制MDCK細胞的內質網(wǎng)、核糖體等細胞器的酸化來抑制MDCK細胞中流感病毒A/PR/8/34的繁殖發(fā)育的[32]。Takara等[33]在探索天然藥材能否增加抗癌藥對人宮頸癌細胞的靈敏性過程中，發(fā)現(xiàn)麻黃等多種藥材可通過對糖蛋白的運輸水平產生影響從而使紫杉醇抗癌靈敏性有所增強，但是對5-氟尿嘧啶卻無該方面的效用。

2.7 抗凝血作用

陳文梅等[34]觀察以麻黃水煎液對經皮下注射腎上腺素、冰浴冷卻形成的寒凝氣滯的急性血淤模型的大鼠進行灌胃的生理學指標，發(fā)現(xiàn)麻黃可以顯著延長大鼠的血液黏度并改善大鼠的血液流變性。邱麗穎等[35]對家兔進行體外抗凝血實驗，發(fā)現(xiàn)從麻黃果實中提取分離出來的多糖使得實驗組家兔的凝血活酶時間、部分凝血活酶時間和體外凝血時間都比對照組長，其機制可能是多糖通過內外源凝血兩方面來作用于血液凝固的。

2.8 鎮(zhèn)咳平喘與發(fā)汗作用

麻黃堿是麻黃屬植物產生平喘作用的有效成分，揮發(fā)油是麻黃中具有發(fā)汗作用的主要成分，麻黃水煎劑也具有發(fā)汗作用。

研究發(fā)現(xiàn)用40mg/kg和80mg/kg的甲基麻黃堿對用氨水處理過的咳嗽模型實驗小鼠進行灌胃，可以明顯抑制實驗小鼠的咳嗽，有效減少咳嗽的次數(shù)，甚至能夠延長咳嗽的潛伏期[36]。

麻黃堿的平喘作用特點為：口服，起效慢，但維持時間長，性質較為穩(wěn)定。實驗結果證明，將哮喘組小鼠用麻黃湯處理后，支氣管上皮損害程度明顯較對照組輕，管腔內的分泌物也大大減少，對照組支氣管內的炎癥細胞比哮喘組少，說明麻黃湯可以有效緩解哮喘的氣管炎癥癥狀[37]。 其發(fā)揮作用的機理可能為以下幾種：直接使支氣管血管平滑肌受體產生興奮，進而產生收縮血管、降低血管壁通透性、減輕支氣管黏膜水腫的現(xiàn)象；促進去甲腎上腺素和腎上腺素能神經末梢釋放遞質，從而間接性地發(fā)揮擬腎上腺素作用；阻止過敏介質的釋放[19]。

鐘凌云等[38]研究炮制對麻黃發(fā)汗作用的影響，結果表明相比于炮制后的麻黃，生麻黃的發(fā)汗作用最強，發(fā)揮發(fā)汗作用的最重要的成分是揮發(fā)油類化合物，所以炮制對發(fā)汗作用的影響主要在于炮制前后麻黃中揮發(fā)油類化合物的的種類及其所發(fā)生的變化。有研究顯示[39]將50～60 mg麻黃堿適用于處在溫熱環(huán)境中的人時，在一段時間后后出汗情況比未使用麻黃堿者多且快。麻黃的發(fā)汗作用是通過影響下丘腦的體溫調節(jié)中樞來作用的。

3結 語

麻黃是我國珍貴的藥用植物，含有多種成分復雜的化學成分。近百年來對麻黃成分的研究已比較全面，對其藥理活性的研究也較為深入，其療效確切，為臨床使用麻黃及其制品提供了堅實的理論和研究依據(jù)。但是日益出現(xiàn)的的毒副作用提醒中藥科研人員們應當盡快將研究領域轉向指導麻黃的安全用藥和合法用藥。此外，麻黃作用的物質基礎和作用機理尚需進一步研究，為我國麻黃的資源開發(fā)和推廣應用打下堅實的基礎。

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ProgressonConstituentsandPharmaceuticalEffectsofEphedra

Jiang Xue Sun Senfeng Wang Yue

(College of Pharmacy, Shangdong University of Traditional Chinese Medicine, Shandong Jinan 250355)

Ephedra is commonly used as a Chinese medicinal materials in clinic，which has a long history, riching in its active chemical components. Ephedra has unique pharmacological effects. The related articles in recent years were reviewed. The chemical constituents and pharmacological activities of Ephedra were summarized, in order to provide reference and guidance for the development and application of Ephedra.

Ephedra sinica characteristics chemical constituent pharmacological activity

10.16597/j.cnki.issn.1002-154x.2017.05.009

2017-04-10

姜雪(1996～)，女，本科學歷，研究方向：中藥化學活性成分研究。