宋揚(yáng) 賀玉林 賈博

（華北制藥集團(tuán)新藥研究開(kāi)發(fā)有限責(zé)任公司，微生物藥物國(guó)家工程研究中心，河北省工業(yè)微生物代謝工程技術(shù)研究中心，抗體藥物研制國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,河北石家莊050015）

現(xiàn)代藥物分析新技術(shù)的最新應(yīng)用

宋揚(yáng) 賀玉林 賈博

（華北制藥集團(tuán)新藥研究開(kāi)發(fā)有限責(zé)任公司，微生物藥物國(guó)家工程研究中心，河北省工業(yè)微生物代謝工程技術(shù)研究中心，抗體藥物研制國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,河北石家莊050015）

藥物分析學(xué)是藥物科學(xué)的重要內(nèi)容，也是藥物科學(xué)進(jìn)步和發(fā)展的必要基礎(chǔ)。科技的進(jìn)步為藥物分析學(xué)的發(fā)展創(chuàng)造了條件，催生了現(xiàn)代藥物分析新技術(shù)的誕生。高效液相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)、時(shí)間分辨熒光分析法、高效毛細(xì)管電泳技術(shù)以及高速逆流色譜技術(shù)都是近些年來(lái)新發(fā)展起來(lái)的技術(shù)。本文就現(xiàn)代藥物分析新技術(shù)的最新應(yīng)用進(jìn)行了分析。

藥物分析；質(zhì)量檢測(cè)；新技術(shù)

藥物分析是確保藥物生產(chǎn)質(zhì)量和使用安全的重要手段。在科技發(fā)展的推動(dòng)之下，現(xiàn)代藥物分析指標(biāo)也更加多樣化，除了對(duì)藥物的靜態(tài)質(zhì)量控制外，還可以對(duì)制藥過(guò)程、生物藥物吸收過(guò)程等進(jìn)行綜合的動(dòng)態(tài)分析評(píng)價(jià)?，F(xiàn)代藥物分析技術(shù)的靈敏度和準(zhǔn)確度都大大提高，應(yīng)用領(lǐng)域也更加廣泛。

1 高效液相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)應(yīng)用

1.1 藥物代謝研究中的應(yīng)用

高效液相色譜對(duì)復(fù)雜樣品的分離能力十分出色，而質(zhì)譜則具有較高的靈敏度和選擇性，因而可以提供樣品的結(jié)構(gòu)信息和相對(duì)分子質(zhì)量，科研人員對(duì)其進(jìn)行了結(jié)合研發(fā)出了高效液相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)。將該技術(shù)應(yīng)用于藥物代謝研究中可以簡(jiǎn)化代謝樣品分離純化的環(huán)節(jié)，對(duì)于復(fù)雜且難以辨識(shí)的痕量代謝物可以進(jìn)行精細(xì)的分離鑒定。臨床血藥濃度檢測(cè)、藥動(dòng)力學(xué)研究以及毒素的溯源性研究中都可以利用該技術(shù)，確保研究的效率和靈敏度。

1.2 農(nóng)獸藥殘留檢測(cè)中的應(yīng)用

市場(chǎng)上農(nóng)畜產(chǎn)品的用藥殘留量十分微小，因而對(duì)于檢測(cè)方法的精細(xì)度、選擇性以及重現(xiàn)性的要求都比較高。高效液相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)可以對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行痕量分析，準(zhǔn)確鑒定出產(chǎn)品上殘留農(nóng)藥的種類(lèi)、含量等等，確保食品安全性?？梢岳迷摷夹g(shù)進(jìn)行藥物檢測(cè)的種類(lèi)眾多，農(nóng)產(chǎn)品的殺蟲(chóng)劑、水產(chǎn)品的除草劑、動(dòng)物肝臟和肌肉組織中的瓦諾酮類(lèi)、磺胺類(lèi)等等都可以被檢測(cè)出來(lái)。

1.3 中藥指紋圖譜研究中的應(yīng)用

DNA指紋圖譜是中藥指紋圖譜的基礎(chǔ)，液相指紋圖譜是業(yè)內(nèi)十分常用的形式。中藥的成分較為復(fù)雜，類(lèi)型多樣，大量次生代謝產(chǎn)物的存在使得中藥分離提純的難度較高，而液相較高的分離度可以對(duì)復(fù)雜化學(xué)成分進(jìn)行分離，不同化學(xué)產(chǎn)物的峰值存在明顯的差異，色譜圖中不同峰高度和峰面積表示中藥中各類(lèi)化學(xué)成分及其含量。學(xué)者們通過(guò)相關(guān)的理論和試驗(yàn)研究，在高效液相色譜—質(zhì)譜技術(shù)的支持下構(gòu)建出了中藥成分相似度比較法、中藥藥材質(zhì)量控制指標(biāo)等。

2 高效毛細(xì)管電泳技術(shù)的應(yīng)用

該技術(shù)在上世紀(jì)末期開(kāi)始得到發(fā)展，是經(jīng)典電泳技術(shù)和現(xiàn)代微柱分離技術(shù)的結(jié)合。高效毛細(xì)管電泳技術(shù)憑借其強(qiáng)大的分析能力在食品安全、中藥以及生命科學(xué)等領(lǐng)域都得到了廣泛應(yīng)用。從上世紀(jì)九十年代開(kāi)始，高效毛細(xì)管電泳技術(shù)就開(kāi)始在DNA分析中應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)了DNA的測(cè)序、突變監(jiān)測(cè)、損傷判斷以及片段分離等。隨著我國(guó)市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，在市場(chǎng)流通中，食品藥品安全問(wèn)題逐漸突顯出來(lái)。食品安全問(wèn)題是關(guān)乎人民群眾最基本的人身健康安全的重大民生問(wèn)題，食品藥品安全問(wèn)題的頻頻爆發(fā)一方面對(duì)人民群眾的身體健康是一個(gè)很大的傷害，另一方對(duì)于社會(huì)誠(chéng)信問(wèn)題也造成了不好的影響。面對(duì)食品藥品安全問(wèn)題，有效的食品藥品安全性分析檢測(cè)是治理的基本保證。通過(guò)高效毛細(xì)管電泳分析技術(shù)，能夠有效測(cè)定食品藥品中的有害物質(zhì)，對(duì)于食品藥品安全問(wèn)題的治理有著比較好的幫助。且高效毛細(xì)管電泳分析技術(shù)在分析準(zhǔn)確率、分析處理結(jié)果效率、分析成本等方面都有比較突出的表現(xiàn)。

3 高速逆流色譜技術(shù)

高速逆流色譜分析法產(chǎn)生于上世紀(jì)80年代，在技術(shù)類(lèi)別上屬于液-液分配性色譜分離技術(shù)。在實(shí)際的應(yīng)用中，高速逆流色譜分離法在分離過(guò)程中不需要選取固相載體來(lái)作為固定相，因此，在適用范圍與處理便利性上比較具備優(yōu)勢(shì)，并且高速逆流色譜分離法在操作過(guò)程中的步驟較為簡(jiǎn)單，處理得出的成品純度較高，分離后的樣品回收率較高，是下一步進(jìn)行純品制作的基礎(chǔ)。目前高速逆流色譜分離法已經(jīng)在化工與醫(yī)藥制作領(lǐng)域得到了比較廣泛的應(yīng)用，一方面能夠在實(shí)驗(yàn)室中用于小量分析結(jié)果的測(cè)定，另一方面也能夠用于工業(yè)化的規(guī)模生產(chǎn)。具體來(lái)說(shuō)，高速逆流色譜分離法在天然產(chǎn)物與食品制備分離和除雜中都有比較典型的應(yīng)用。在天然產(chǎn)物的分離中，高速逆流色譜分離法能夠有效實(shí)現(xiàn)對(duì)有機(jī)酸、植物多酚、香豆素等天然有機(jī)物的分離提純處理，同時(shí)對(duì)這些天然產(chǎn)物進(jìn)行一定程度的除雜。例如，目前已經(jīng)實(shí)現(xiàn)利用高速逆流色譜分離法來(lái)完成對(duì)大豆異黃酮的純化與分離，經(jīng)過(guò)測(cè)定這一處理過(guò)程能夠得到純度為91.65%的大豆苷與純度為92.97%染料木苷。在食品制備分離和除雜中，高速逆流色譜分析法區(qū)別與其他的色譜分離技術(shù)，這一技術(shù)能夠有效實(shí)現(xiàn)梯度洗脫與反相洗脫的效果，因此在食品制備性分離處理中有著比較優(yōu)秀的表現(xiàn)，分離得到的成果一方面純度比較高，另一方面分離處理的數(shù)量也比較大。因此，在實(shí)際應(yīng)用中，高速逆流色譜分析能夠應(yīng)用于食品中功能性成分的分離與食品毒性的去除。

4 結(jié)語(yǔ)

藥物分析新技術(shù)在農(nóng)業(yè)種植、醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用都取得了顯著的成效?，F(xiàn)代藥物分析技術(shù)體系不斷完善，新技術(shù)層出不窮，傳統(tǒng)技術(shù)也在持續(xù)進(jìn)行更新。將微制造技術(shù)、新功能材料、計(jì)算機(jī)技術(shù)以及納米技術(shù)等應(yīng)用于藥物分析中，將推動(dòng)微型化、數(shù)字化、智能化以及自動(dòng)化分析儀器的發(fā)展。藥物分析工作者要不斷完善自身的知識(shí)體系，以適應(yīng)藥物分析技術(shù)發(fā)展的新形勢(shì)。

[1]拜錦美.免疫分析技術(shù)在獸藥殘留檢測(cè)中的有效利用[J].農(nóng)業(yè)工程技術(shù)，2017（08）.

[2]邵莉.長(zhǎng)效化融合蛋白藥物及其藥動(dòng)學(xué)分析技術(shù)的研究進(jìn)展[J].中國(guó)生物工程雜志，2017（04）.

宋揚(yáng)，男（1985-），河北石家莊人，碩士，工程師，研究方向：藥物化學(xué)。

賈博，男（1982-），河北省深澤縣人，本科，工程師，研究方向：新藥研發(fā)。