劉應(yīng)榮

（馬鞍山市當(dāng)涂縣解放軍第八六醫(yī)院藥械科，安徽 馬鞍山 243100）

西藥順鉑的藥理作用和臨床應(yīng)用效果

劉應(yīng)榮

（馬鞍山市當(dāng)涂縣解放軍第八六醫(yī)院藥械科，安徽 馬鞍山 243100）

目的分析西藥順鉑的藥理作用，探討其應(yīng)用效果。方法采用回顧性分析的方法，對我院2015年5月～2016年5月收治并應(yīng)用西藥順鉑進(jìn)行治療的患者的臨床資料進(jìn)行研究，分析其藥理作用，并總結(jié)評價其應(yīng)用效果。結(jié)果西藥順鉑具有廣泛藥理作用，治療人體多種腫瘤有明顯效果。結(jié)論西藥順鉑抗瘤譜廣、療效可靠，可與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用于腫瘤的治療，但其有腎毒性及消化道等不良反應(yīng)，因此在臨床應(yīng)用時需注意防范。

順鉑；藥理作用；臨床效果；腫瘤

作為一種高效廣譜抗腫瘤藥物，順鉑（cisdichlorodiam-minoplatinum，DDP）被認(rèn)為是進(jìn)行癌癥治療的基礎(chǔ)藥物，也是首個鉑類化療藥物[1]。該種藥物主要作用于DNA縫間及鏈內(nèi)，有著極強(qiáng)的抗腫瘤作用，屬周期非特異性藥[2]。雖然順鉑與多種抗腫瘤藥物不存在交叉耐藥性，具有較好的協(xié)同作用，但單獨進(jìn)行使用也會產(chǎn)生諸如腸胃道反應(yīng)、腎臟毒性及骨髓抑制等較大的不良反應(yīng)，嚴(yán)重時可造成治療的中斷。因此，對順鉑的作用機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步探究，提高其治療效果就有重要的臨床意義?；诖?，本研究對順鉑的相關(guān)應(yīng)用做出了如下的分析報道，以期能為臨床工作提供參考和借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2015年5月～2016年5月期間采用順鉑聯(lián)合治療的68例癌癥患者病例進(jìn)行研究，入選患者病例均完整記載了患者的臨床診斷、治療方案、處方及治療效果。其中包括男36例，女32例，年齡31～76歲，平均年齡（48.9±6.8）歲。所有病例腫瘤類型包括卵巢癌5例，肺癌21例，睪丸惡性腫瘤19例，食管癌10例，惡性淋巴瘤4例，頭頸部腫瘤11例，胃癌5例，子宮內(nèi)膜癌2例，宮頸癌1例。

1.2 藥動學(xué)及藥理作用

對患者采用順鉑靜脈注射之后，開始以膀胱、肝、腎、皮膚、腸居多，18～24 h后逐漸在腎臟內(nèi)蓄積[3]?；颊叩难獫{清除曲線呈現(xiàn)出分別為25～49 min和58～73 min的雙相半衰期，而血漿蛋白多于第二相存在的藥物結(jié)合。且患者若進(jìn)行預(yù)先水化，游離鉑水平顯著較低，順鉑與血漿蛋白結(jié)合的速度往往更快，因此課降低患者的腎毒性。順鉑的清除主要是通過腎臟，但排泄速度較慢，通過排尿1天僅能排除20%～30%。

作為無機(jī)鉑的金屬絡(luò)合物，順鉑是第一個鉑類藥物，是二氯二氨合鉑的簡稱。其類似于雙功能烷化劑，主要包含了順式排列的兩個氨分子和氯分子以及一個中心二價鉑。與其他類型的抗腫瘤藥物作用機(jī)制一樣，該種藥物亦屬于細(xì)胞周期菲特異性藥物，主要作用于DNA縫間及鏈內(nèi)，可形成交叉聯(lián)結(jié)，阻止DNA復(fù)制，并對其功能進(jìn)行破壞。因此，癌細(xì)胞對此種藥物的細(xì)胞毒作用往往更為敏感，從而達(dá)到良好的腫瘤抑制率及臨床治療效果。另外，順鉑與臨床其他種類的腫瘤治療藥物多具有協(xié)同作用，可促進(jìn)臨床聯(lián)合用藥，以起到較好的增敏作用。

1.3 臨床應(yīng)用

1.3.1 適應(yīng)癥

目前臨床采用順鉑藥物進(jìn)行治療的腫瘤類型主要包括非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、睪丸惡性腫瘤、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、頭頸部癌、軟組織肉瘤及惡性淋巴瘤等，均有較好的治療效果[4]。

1.3.2 劑量與用法

臨床順鉑的應(yīng)用方法分靜脈及動脈注射兩種：（1）靜脈注射。將20～30 mg/m2的順鉑溶于200～500 ml中的生理鹽水中，進(jìn)行靜脈滴注，劑量為3～5 d/周（總量約150 mg），重復(fù)使用3～4周，并根據(jù)患者的具體病情，配合使用其他類型的治療藥物。若患者需采用順鉑大劑量療法，則滴注前12 h內(nèi)首先取1000～2000 ml 5%葡萄糖鹽水注射進(jìn)行補(bǔ)液，在此基礎(chǔ)上取80～120 mg/m2溶于200 ml 3%氯化鈉中，進(jìn)行靜脈滴注。與此同時，為減輕腎臟毒性，促進(jìn)利尿，可同時采用甘露醇、速尿輸注或水化方式進(jìn)行治療，3周/次。（2）動脈注射。取順鉑20～30 mg并將之溶于20～30 ml生理鹽水，進(jìn)行插管注射5天一療程。

1.3.3 不良反應(yīng)與防治

（1）腎臟毒性。由于西藥順鉑產(chǎn)生的腎臟毒性反應(yīng)是最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，其主要表現(xiàn)為腎功能損傷、血尿、血清肌酐升高等，一般發(fā)生與給藥后1～2周之內(nèi)。這與順鉑藥劑量使用不合理存在著極為密切的關(guān)系。（2）消化道反應(yīng)。在所有化療藥物中，順鉑的嘔吐性最強(qiáng)?；颊叨鄷霈F(xiàn)不同程度的惡心嘔吐、食欲下降、腹瀉等?；颊叩南啦涣挤磻?yīng)一般發(fā)生于給藥后1～2 h內(nèi)，可持續(xù)4 h以上，停藥后消失。出現(xiàn)此類癥狀的患者治療期間可同時采用地塞米松、胃復(fù)安等進(jìn)行治療。（3）神經(jīng)毒性。造成耳鳴、耳聾或聽力喪失等神經(jīng)毒性的發(fā)生與總用藥量相關(guān)。也有少數(shù)病人出現(xiàn)球后視神經(jīng)炎、味覺喪失等癥狀。因此，要合理控制總用藥量。（4）骨髓抑制。臨床表現(xiàn)在應(yīng)用順鉑劑量超過100 mg/d時，會出現(xiàn)白細(xì)胞減少情況，而當(dāng)患者血小板低于75×109/L或白細(xì)胞低于3.5×109/L，需停止用藥。

2 結(jié) 果

采用順鉑進(jìn)行腫瘤的輔助治療后，睪丸惡性腫瘤患者癥狀完全緩解，頭頸部癌及卵巢癌患者的腫瘤也明顯緩解，其他腫瘤類型的患者臨床治療有效率也大幅提升。

3 討 論

順鉑是一種抗腫瘤活性高、作用強(qiáng)、高效廣譜的抗腫瘤藥物，腫瘤抑制率高達(dá)61%～98%。改種藥物極容易與其他相關(guān)藥物進(jìn)行配伍，且無交叉耐藥性。目前臨床多采用靜脈注射或動脈給藥的方式進(jìn)行使用，有著極為迅速的吸收速率[4]。順鉑進(jìn)入人體后多分布在膀胱、前列腺、卵巢、肝腎、胸腔等部位，并通過腎臟作用經(jīng)腎小管分泌或腎小球過濾排出體外。而通過局部注射的方式進(jìn)行順鉑的應(yīng)用，往往會使局部器官內(nèi)的藥物濃度倍數(shù)更高，從而達(dá)到更好的抗腫瘤效果。

由于順鉑多由細(xì)胞毒性合成，應(yīng)用順鉑進(jìn)行相關(guān)腫瘤的治療，也會產(chǎn)生產(chǎn)生一系列的毒副作用。如若每日劑量超標(biāo)，可引發(fā)腎毒性癥狀，造成血肌酐及血尿素氮的升高，對患者的腎臟造成損害；同時服用劑量過多，也會導(dǎo)致患者出現(xiàn)手腳痙攣、肢端麻痹等神經(jīng)損害癥狀，對患者的神經(jīng)造成損害；若患者注射順鉑后出現(xiàn)血小板或白細(xì)胞計數(shù)下降，則可能與順鉑的使用療程或劑量以及其他合并具有骨髓抑制效應(yīng)的藥物有關(guān)[5]。除上述之外，順鉑可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)還包括聽力喪失、耳鳴、過敏、皮疹、氣喘、肝功能異常及球后視神經(jīng)炎等。本研究對我院近期收治的腫瘤患者應(yīng)用順鉑輔助治療的效果進(jìn)行了相關(guān)的總結(jié)，證實了順鉑在腫瘤治療方面的良好效果。但鑒于其臨床不良反應(yīng)較多，我們認(rèn)為在應(yīng)用順鉑開展臨床治療時，需熟練掌握其藥理作用，并在使用前對患者的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行評估，確定其禁忌癥狀；對于需大劑量給藥的患者，也需及時采取必要的利尿、水化措施，避免出現(xiàn)不良反應(yīng)。

綜上所述，西藥順鉑具有抗瘤譜廣、療效可靠的藥理特點，可與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用于腫瘤的治療，但其存在腎毒性及消化道等方面的不良反應(yīng)，因此在臨床應(yīng)用時需注意使用劑量，并做好防范處理。

[1] 錢 超,陸清昀,張曉春.癌癥患者順鉑化療相關(guān)腎毒性的臨床進(jìn)展[J].實用癌癥雜志,2014,05:607-609.

[2] 陳蘇琴.順鉑聯(lián)合化療的病歷分析[J].中國醫(yī)藥指南,2015,29:25-26.

[3] 鄭春霞.順鉑的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘(電子版),2014,(16):96-96.

[4] 張笑辰,張麗錦,鄒 蘊(yùn),趙亞濱.順鉑及順鉑載體的研究進(jìn)展[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2011,22:25-27.

[5] 丁大連,亓衛(wèi)東,張 梅,王 蘋,蔣海燕,Richard Salvi.順鉑及其耳毒性[J].中華耳科學(xué)雜志,2008,02:125-133.

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ISSN.2095-8242.2017.067.13227.02

本文編輯：吳 衛(wèi)