精神分裂癥與糖尿病關(guān)系的研究進展

薛 瑩，趙青楓，林紹陳，鮑天昊?

（云南省精神病醫(yī)院，云南 昆明 650224）

精神分裂癥與糖尿病關(guān)系的研究進展

薛 瑩，趙青楓，林紹陳，鮑天昊?

（云南省精神病醫(yī)院，云南 昆明 650224）

此文是對現(xiàn)有的國內(nèi)外文獻進行系統(tǒng)回顧，精神分裂癥和糖尿病的發(fā)生、發(fā)展與心理社會因素存在關(guān)聯(lián)，目前兩者已成為世界性的公共衛(wèi)生問題。精神分裂癥是一組發(fā)病率高慢性致殘性精神障礙，致病因素與遺傳和神經(jīng)發(fā)育缺陷有關(guān)，尤以神經(jīng)遞質(zhì)受體功能的研究最全面。糖尿病已經(jīng)成為世界各國的常見病，我國糖尿病患者的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，糖尿病的致病因素與遺傳、肥胖、飲食習(xí)慣、環(huán)境因素及感染等有關(guān)。精神分裂癥和糖尿病疾病復(fù)雜，確切的發(fā)病機制尚未被完全闡明。

精神分裂癥；糖尿??；共病機制；抗精神病藥物

精神分裂癥是一種重性精神疾病，疾病發(fā)作原因復(fù)雜，致病因素與遺傳、神經(jīng)發(fā)育缺陷有關(guān)，病程特點呈遷延、反復(fù)發(fā)作或惡化，往往造成精神殘疾。糖尿病是一種代謝紊亂性疾病，長期在多種致病因素作用下而形成。近年來，精神分裂癥與糖尿病共病問題得到許多學(xué)者的關(guān)注，兩者之間的聯(lián)系以及干預(yù)措施的研究也越來越多，此文對兩者關(guān)系的研究進展予以綜述。

1 精神分裂癥與糖尿病流行病學(xué)調(diào)查

從20世紀90年代至今，在世界范圍內(nèi)，糖尿病患者逐年增加，目前已增加2倍以上。以前研究者們更多的把目光集中在糖尿病危險因素上，如遺傳、環(huán)境因素、生活及行為方式等，隨著醫(yī)療技術(shù)水平的發(fā)展，當(dāng)今許多學(xué)者更偏重去探究與糖尿病發(fā)病機制相關(guān)的疾病。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，糖尿病已經(jīng)給家庭及社會帶來了嚴重的負擔(dān)，同時，糖尿病關(guān)聯(lián)疾病的費用也在逐年增加。近年來研究者們通過流行病學(xué)調(diào)查，研究表明精神分裂癥患者中患有糖尿病的比例要高于普通人群，在巴勒斯坦Sweileh等[1]進行的橫斷面研究，在對比精神分裂癥共病糖尿病前期和糖尿?。ú±M）的患病率與健康人群糖尿?。▽φ战M）的患病率時，研究結(jié)果表明精神分裂癥中27例（10.8%）共病糖尿病，34例（13.6%）共病糖尿病前期，研究結(jié)果提示，在巴勒斯坦地區(qū)精神分裂癥共?。A(yù)）糖尿病患病率要明顯高于普通人群，糖調(diào)節(jié)異常及糖耐量減低在精神分裂癥患者也較常出現(xiàn)。精神分裂癥共病糖尿病的發(fā)病率為15%～18%，其2型糖尿病的發(fā)生率要比普通人群的高2～4倍[2]。加拿大進行的一項對1123例住院精神分裂癥患者進行調(diào)查，觀察患者血糖及其他代謝指標，發(fā)現(xiàn)患有2型糖尿病病史的精神分裂癥患者共有39例，研究發(fā)現(xiàn)患者年齡、體重、病程、糖尿病家族史等因素與血糖異常存在著直接關(guān)系[3]。因此，經(jīng)過大量流行病學(xué)資料研究，表明精神分裂癥與糖尿病存在著關(guān)聯(lián)。

2 精神分裂癥患者易患糖尿病的相關(guān)因素

精神分裂癥和糖尿病共病現(xiàn)象病因研究，目前主要集中在分子遺傳因素、神經(jīng)內(nèi)分泌因素、抗精神病藥物的使用等方面。研究結(jié)果如下。

2.1 分子遺傳因素

19世紀末的時候，研究者們就已經(jīng)認識到精神分裂癥和糖尿病之間存在著聯(lián)系。Zhang等[4]研究發(fā)現(xiàn)胰島素樣生長因子Ⅱ m RNA 結(jié)合蛋白2（IGF2BP2）基因rs4402960，此位點基因的多態(tài)性會增加精神分裂癥共病糖尿病的患病率，其中共病2型糖尿病表現(xiàn)的更明顯。為進一步了解中國漢族精神分裂癥rs4402960位點多態(tài)性，對790例慢性精神分裂癥患者和1083名健康受試者分成兩組，應(yīng)用病例對照研究檢測rs4402960多態(tài)性，應(yīng)用實時聚合酶鏈反應(yīng)比較34例慢性精神分裂癥和30名健康受試者對照該IGF2BP2 m RNA表達水平的差異，研究發(fā)現(xiàn)病例組和對照組之間rs4402960基因型（P=0.03）和等位基因（P=0.01）有顯著差異。研究結(jié)果提示，IGF2BP2基因可能是2 型糖尿病與精神分裂癥共享遺傳風(fēng)險的易感位點[5]。Becker[6]研究認為精神分裂癥與2型糖尿病，兩者可能存在共同的致病基因，各異的外在表現(xiàn)型是因為不同的遺傳背景和迥異的環(huán)境條件導(dǎo)致。通過近年來國內(nèi)外研究證實，對于精神分裂癥患者，無論是首發(fā)還是長期住院患者，其共病糖尿病的患病率均要明顯高于健康人群[7-8]。Spelman等[9]研究證實精神分裂癥一級親屬患2型糖尿病的風(fēng)險高于健康受試者。流行病學(xué)和遺傳學(xué)研究表明精神分裂癥和糖尿病易感基因可能存在重疊。

2.2 神經(jīng)內(nèi)分泌因素

有些研究者認為精神分裂癥和糖尿病發(fā)病機制可能與神經(jīng)內(nèi)分泌因素有關(guān)，如：下丘腦一垂體一腎上腺功能紊亂，一種疾病發(fā)作就會導(dǎo)致另一種疾病的患病風(fēng)險[10]。精神分裂癥患者可出現(xiàn)幻覺、妄想等精神癥狀，在幻覺及妄想的支配下可出現(xiàn)應(yīng)激狀態(tài)（緊張、害怕、敵意、警覺等），此時患者的下丘腦-垂體-腎上腺軸和交感腎上腺髓質(zhì)軸激活，分泌大量的皮質(zhì)醇和腎上腺素，此兩種激素具有拮抗胰島素及升高血糖的作用，所以又被認為是糖尿病的致病激素[11]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，前額葉腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）在精神分裂癥患者中分布明顯減少，而腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子能改善胰島素抵抗，調(diào)節(jié)胰島素和胰高血糖素并抑制肝糖輸出，參與飲食控制及體重調(diào)節(jié)。研究者通過在兩組小鼠試驗中得出，在一組小鼠中降低腦血管中BDNF水平，就會表現(xiàn)出食欲旺盛和代謝綜合征，而在另一組小鼠中提高BDNF的水平，就會表現(xiàn)出體重減輕與糖耐量受損改善的情況，這些研究結(jié)果表明，在精神分裂癥和糖尿病的發(fā)病機制中BDNF起到了重要作用[12]。李再忠[13]等人研究發(fā)現(xiàn)年齡≥46歲、FPG≥6.1 mmol/L、TG≥1.7 mmol/L、體重≥66 kg和TC＜5.72 mmol/L、FT4低于正常是精神分裂癥并發(fā)糖尿病主要代謝指標，在治療過程中要對上述代謝指標進行監(jiān)測、風(fēng)險度評估及個體早期預(yù)測，要重視“糖尿病前期”，調(diào)整生活方式、控制飲食等影響因素，采取降糖、降壓、降脂，提高機體胰島素敏感性等綜合干預(yù)。

2.3 抗精神病藥物的因素

研究發(fā)現(xiàn)我們常用的抗精神病藥物在治療精神分裂癥的時候，特別是非典型抗精神病藥物，會不同程度的引起患者的體重增加，糖代謝異常。加拿大糖尿病協(xié)會[14]在最新治療指導(dǎo)方案指出，精神分裂癥患者未使用抗精神病藥物前已出現(xiàn)明顯血糖調(diào)節(jié)紊亂，使用抗精神病藥物后會進一步損害機體的血糖調(diào)節(jié)機制。國內(nèi)外均有報道非典型抗精神病藥（特別是氯氮平）可誘發(fā)糖尿病，大多數(shù)研究者認為，對其起糖代謝異常機制存在以下兩種觀點：（1）是抑制H1受體，從而降低周圍組織對胰島素的敏感性，引起胰島抵抗和胰島素分泌增加[15]，導(dǎo)致三酰甘油的升高，后者刺激瘦素合成，瘦素促進胰島素的釋放，降低周圍組織對胰島素的敏感性，進而導(dǎo)致血糖增高[16-17]。（2）是拮抗5-HT1A受體，引起胰島素分泌減少而血糖增高，增加患糖尿病的風(fēng)險[18]。提前預(yù)防和管理抗精神病藥物引起的代謝綜合征，尤其是非典型抗精神病藥物，對精神分裂癥患者的糖代謝風(fēng)險是十分有意義的。

3 小 結(jié)

精神分裂癥與糖尿病已成為嚴重的公共衛(wèi)生問題，研究表明兩者確實存在共病現(xiàn)象。精神分裂癥共病糖尿病患者，其精神癥狀與糖尿病癥狀同時出現(xiàn)，兩者癥狀相互作用、相互影響，一方面精神癥狀可加重機體內(nèi)環(huán)境失衡，另一方面糖代謝異常又可加劇精神癥狀，所以此類患者疾病的特殊性、復(fù)雜性及難治性由此可見。所以，研究兩者共病機制意義重大，目前兩者共病機制研究更多的集中在分子遺傳、神經(jīng)內(nèi)分泌、抗精神病藥物等危險因素，雖然在上述方面取得了一定的成果，但是仍有不足，希望通過大家的共同努力，更深一步探討精神分裂癥和糖尿病共病現(xiàn)象的認識，在臨床上應(yīng)用科學(xué)、合理、有效的預(yù)防及治療措施，給更多的患者帶來受益。

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Research progress in the relationship between schizophrenia and diabetes mellitus

XUE Ying,ZHAO Qing-feng,LIN Shao-chen,BAO Tian-hao*
(Yunnan psychiatric hospital,Yunnan Kunming 650233,China)

This article is a systematic review of the existing literature at home and abroad.The occurrence and development of schizophrenia and diabetes are related to psychosocial factors.At present,they have become a worldwide public health problem.Schizophrenia is a group of high incidence,chronic and disabling mental disorders.The causative factors are related to genetic and neurodevelopmental deficits.Especially,the function of neurotransmitter receptors is the most comprehensive.Diabetes has become a common disease all over the world.The incidence of diabetes in China is increasing year by year.The pathogenic factors of diabetes are related to heredity,obesity,eating habits,environmental factors and infection.The complex pathogenesis of schizophrenia and diabetes mellitus,and the precise pathogenesis,has not yet been fully elucidated.

Schizophrenia;Diabetes mellitus;Comorbidity;Antipsychotic drugs

R749.3

A

ISSN.2095-8242.2017.067.13254.03

鮑天昊

本文編輯：吳 衛(wèi)