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PD-L1在不同乳腺癌亞型及分期病例中的表達及其腫瘤內異質性:245例原發(fā)和40例轉移癌的研究
Dill E A,Gru A A, Atkins K A. Atkins, PD-L1 expression and intratumoral heterogeneity across breast cancer subtypes and stages an assessment of 245 primary and 40 metastatic tumors. Am J Surg Pathol, 2017,41(3):334-342.
腫瘤組織中PD-L1表達與多種惡性腫瘤免疫逃逸有關,包括三陰型乳腺癌,通過PD-L1標記有助于選擇適合于PD-1/PD-L1抑制劑治療患者。作者采用組織芯片技術對各種組織學形態(tài)的乳腺癌進行PD-L1表達和研究,以探討其在原發(fā)和轉移性乳腺癌中的異質性,研究病例包括245例原發(fā)性乳腺癌和40例轉移性乳腺癌(淋巴結轉移及遠處轉移各20例),瘤細胞PD-L1膜著色細胞≥1%定義為陽性。
結果顯示,在所有原發(fā)乳腺癌中(三陰型乳腺癌占32%)PD-L1著色為12%,其中有32%三陰型乳腺癌PD-L1著色。PD-L1著色在伴髓樣特征的導管癌達54%,伴大汗腺分化的癌為27%,化生性癌為40%。彌漫性著色(>50%)非常罕見,所有原發(fā)性乳腺癌僅為2%,三陰型乳腺癌僅為5%。原發(fā)性癌中PD-L1免疫組化著色為29%,三陰型乳腺癌占61%。PD-L1在淋巴結轉移性乳腺達10%(2/20),遠處轉移亦為10%(2/20))。在未經治療腫瘤的原發(fā)與轉移癌的配對陽性率為94%(16/17),而配對僅71%(12/17)顯示一致性腫瘤相關炎癥細胞表達,另4例轉移癌顯示為PD-L1間質表達。通過增加同一腫瘤病例的不同芯片標本,發(fā)現(xiàn)僅一半陽性病例顯示染色一致性。
本組資料顯示PD-L1表達主要存在于組織學形態(tài)呈高級別、激素受體陰性的乳腺癌病例中,在未經治療的原發(fā)和轉移性乳腺癌中具有較高的陽性一致性。PD-L1在腫瘤內的表達存在明顯的異質性,這會影響粗針活檢的PD-L1狀態(tài)評價。因PD-L1彌漫著色罕見,有必要通過臨床試驗進一步確定治療反應的PD-L1著色閾值。
(王 婷 摘譯,余英豪 審校/解放軍福州總醫(yī)院病理科,福州 350025)