韓永鵬，朱樹健

（1.北京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，北京 100000；2.西安步長心腦血管病醫(yī)院，陜西 西安 710000）

銀杏葉提取物臨床應(yīng)用的進(jìn)展研究

韓永鵬1，朱樹健2

（1.北京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，北京 100000；2.西安步長心腦血管病醫(yī)院，陜西 西安 710000）

銀杏作為我們國家特產(chǎn)的中藥材之一，主要功效是疏通經(jīng)絡(luò)、散瘀活血，多預(yù)防用于心腦血管疾病。為了進(jìn)一步研究銀杏葉提取物在臨床中的應(yīng)用情況，本文從藥理分析、使用劑量、制作的工藝以及目前的應(yīng)用情況幾個方面進(jìn)行綜述。

銀杏葉提取物；臨床應(yīng)用；進(jìn)展研究

銀杏葉即銀杏科植物銀杏的葉子，特性甘、苦、澀、平，有著活血、止疼、潤肺止咳的功效，臨床上多用于防治心絞痛、高脂血癥以及冠狀動脈性心臟病等。EGb（銀杏葉提取物）取自銀杏干燥葉中的藥用成分，主要是有機酸類、黃酮類及萜類內(nèi)酯等[1]。近年來，針對銀杏提取物的臨床應(yīng)用情況有很多闡述，現(xiàn)對其進(jìn)行總結(jié)，分別從近藥理分析、使用劑量、制作的工藝以及目前的應(yīng)用情況等幾個方面進(jìn)行綜述，現(xiàn)報道如下。

1 銀杏葉提取物的化學(xué)構(gòu)成

銀杏葉提取物由多種化學(xué)成分構(gòu)成，屬于一種活性物質(zhì)，因為其活性成分的不同，使得其在臨床中的藥效呈多樣化發(fā)展趨勢。臨床上常見的銀杏葉制劑大體分為口服劑、注射劑兩類，口服劑包含滴丸劑、片劑、膠囊劑等多種劑型；注射劑主要有舒血寧注射液、銀杏達(dá)莫注射液等，都隸屬于銀杏葉提取物的滅菌水溶液[2]。有數(shù)據(jù)分析顯示，銀杏葉提取物中的主要活性成分包括：（1）黃酮類：包括異鼠李素、山奈素、槲皮素、三羥黃酮、五羥黃酮、羥基黃酮等，在銀杏葉提取物中所占的比重約為24%[3]；（2）萜內(nèi)酯類：包括雙葉內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯類，在銀杏葉提取物中所占的比重約為6%；（3）有機酸類：包括6-羥基犬尿喹啉酸、原兒茶酸、香草酸和莽草酸等，其中的6-羥基犬尿喹啉酸是一種興奮性氨基酸拮抗劑，功效為緩解神經(jīng)細(xì)胞損傷、腦缺血等癥狀，在銀杏葉提取物中所占的比重約為5%～10%[4]。除此以外，銀杏葉提取物中還含有多糖類、聚戊烯醇類酯、烷基酚酸類化合物等其他營養(yǎng)成分等。

新秩序時期，印尼語的地位在第一屆印尼語言政策研討會上再次得到鞏固，從此確立了至高無上的地位。該研討會也確定了地方語和外語，但沒有給華語定位，原因是政府長期以來試圖以強制使用印尼語來同化華人，在法律上將華語的使用定為違法，在長達(dá)32年的時間里將華文教育置于非法地位。

2 銀杏葉提取物的藥理功效

銀杏葉提取物的藥理功效與PAF（拮抗血小板活化因子）、改善興奮性氨基酸的釋放、消除氧自由基等機制息息相關(guān)，活性成分銀杏內(nèi)脂、總黃酮醇苷具有調(diào)節(jié)微循環(huán)、擴張血管等功能[5]。其具體的藥效主要概括為如下幾個方面：

（1）消除氧自由基、抗氧化。缺氧老化、動脈的粥樣硬化和神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病甚至腫瘤的出現(xiàn)都與氧自由基的毒性有著密不可分的關(guān)系[6]。黃酮類化合物是一種天然抗氧化劑，可消除脂質(zhì)過氧化自由基、一氧化氮、超氧陰離子、羥自由基等，進(jìn)而阻止脂質(zhì)過氧化反應(yīng)與氧自由基產(chǎn)生反應(yīng)，并控制丙二醛等毒性物質(zhì)的出現(xiàn)；另外，銀杏葉還參與調(diào)整自由基應(yīng)酶活性，減輕氧自由基以及脂質(zhì)過氧化的損害。

（2）拮抗PAF，緩解血液流變性。PAF主要是經(jīng)由作用于細(xì)胞膜上的PAF受體而引起的生物效應(yīng)，銀杏酮酯屬于是PAF受體的特異性拮抗劑，藥效非常強烈，是血小板聚集最為有效的誘導(dǎo)劑[7]。由于銀杏葉提取物的拮抗性，促使PAF引發(fā)的血小板聚集，從而導(dǎo)致全血黏度和血漿黏度升高。

（4）降低血脂，防治動脈粥樣硬化。數(shù)據(jù)研究表明，在臨床上應(yīng)用銀杏葉提取物治療高甘油三脂（TG）血癥，可明顯減少患者體內(nèi)的低密度脂蛋白膽固醇、血清TG含量，向小白鼠體內(nèi)注入銀杏葉總黃酮40天之后，檢查起血清中TG含量有所降少[10]。

（3）保護(hù)心腦血管。研究結(jié)果顯示，銀杏酮酯在降低心肌梗死時心電圖中ST段異常飆高以及病理性Q波方面效果較為顯著，同時還能夠有效的控制心肌組織中磷酸肌酸激酶的釋放量，可明顯改善心肌缺血對人體的損害。在銀杏葉提取物中，其有效成分銀杏黃酮在擴張冠狀血管方面作用顯著，當(dāng)銀杏黃酮的劑量為200 mg/L時，可以放松血管的前列環(huán)素，同時能夠有效的釋放血管內(nèi)皮舒張因子，當(dāng)銀杏黃酮的濃度超過300 mg/L時，能抑制內(nèi)皮依賴性舒張，幫助血管收縮[8]。此外，銀杏葉提取物還可提升體內(nèi)DA（大鼠多巴胺）的含量，對邊緣系統(tǒng)、紋狀體DA代謝有著抑制功能，減少海馬核5-羥吲哚乙酸含量[9]。

3 銀杏葉提取物的有效劑量

當(dāng)前，銀杏葉提取物的藥物、保健品等種類繁多，治療耳鳴、暈眩以及間歇性跛行在內(nèi)的末端微循環(huán)等癥狀時，劑量為120～160 mg/d。治療輕度抑郁、癡呆癥、提高患者認(rèn)知能力是可增大使用劑量，將劑量增加至240 mg/d[11]。調(diào)控抗氧化、血脂功能時劑量為240 mg/d，3次/d，建議提取物內(nèi)萜烯內(nèi)酯含量為6%，銀杏黃酮糖苷含量為24%，此時的藥效是最佳的。治療抗凝血時，常規(guī)劑量為240 mg/d，3次/d。預(yù)防血栓時，劑量為175mg/d，2次/d。銀杏葉提取物通過口服揮發(fā)功效，黃酮苷達(dá)峰時間為1.5～3個小時，消除半衰期為2～4個小時[12]。銀杏內(nèi)酯發(fā)揮藥效極佳時間為1～2個小時，消除半衰期為4～6個小時。

4 銀杏葉提取過程

但那些淋著雨雪踩著泥巴一步一回首的人們，放眼望去的，就是最后的色達(dá)了。他們磨砂細(xì)碎的掌紋緩緩剝落棕褐交織的念珠。他們磕下長頭，無關(guān)宗教和前世今生，盡傾整整一萬零八千圈的信奉去祈福，舉手投足間充滿了歷練的卑恭和體會過滄桑歲月的兜兜轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)。

提取劑選取含量為70%的乙醇，用量為銀杏葉的8倍，重復(fù)提取兩次，合并提取液，通過樹脂柱吸附精工制作?；厥障疵撘?，聚集乙醇，噴霧干燥或60℃減壓濃縮為黏稠狀，用60℃真空干燥箱干燥24 h[13]。還有報道指出利用超聲提取，快速方便更適用于大型工廠。提取物中包含總黃酮、萜類內(nèi)酯，通過有機溶劑提取法將銀杏葉總黃酮與銀杏葉總內(nèi)酯分離，先用酸水解法制備總苷元，再用聚酰胺柱將苷元單體分離出來，接著制備純度較高的苷元單體[14]。

5 臨床應(yīng)用情況

（1）心腦血管疾病。銀杏葉提取物能夠幫助血液流通，進(jìn)而抑制腦循環(huán)障礙，促使腦細(xì)胞代謝，提升患者腦部功能。銀杏葉提取物具有較強的PAF拮抗劑，能抑制PAF介導(dǎo)的血小板聚集，并能有效預(yù)防肺心病患者的肺動脈血栓形成[15]。（2）肝臟保護(hù)功能。銀杏葉提取物可延遲肝纖維化的出現(xiàn)，有著保護(hù)肝臟的功能。肝纖維化促使肝內(nèi)的多種炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子作用于肝星狀細(xì)胞，從而引致細(xì)胞外基質(zhì)的分泌，PAE是一種內(nèi)源性磷脂介質(zhì)，對身體臟器損傷極大，脂質(zhì)過氧化物（LPO）能夠直接刺激膠原基因的轉(zhuǎn)錄，繼而引發(fā)肝纖維化。銀杏葉制劑可有效清除氧自由基、LPO，銀杏內(nèi)酯可抵抗PAE[16]。（3）保護(hù)腎臟。銀杏葉提取物可擴充血管，降低血液粘稠度，阻止血小板集聚，增強紅細(xì)胞變形能力，緩解血脂代謝以及血液流變性，減少對腎小管的間質(zhì)傷害以及腎小球硬化，減慢腎衰竭的進(jìn)程，有效提升血漿纖維蛋白原水平及血液粘稠度[17]。（4）輔助治療癌癥。銀杏葉提取物輔助化療和抗腫瘤作用，聚戊烯醇可以對肝癌有效，參與細(xì)胞膜糖蛋白的代謝患者，形成抗腫瘤、肝臟等系列生物活性，與抗癌藥物化療以及聯(lián)合60鈷放療協(xié)同功效顯著。（5）抗輻射功效。輻射會對機體產(chǎn)生較強的輻射損傷，從而形成自由基，所以，預(yù)防機體細(xì)胞出現(xiàn)自由基，對防輻射有著巨大價值。銀杏葉提取物可增加淋巴細(xì)胞、小鼠白細(xì)胞數(shù)量，緩解輻射對肝臟合成功能的損害。與此同時，機體補充外源性自由基清除劑、抗氧化劑，幫助降低自由基的沉積，降低輻射對機體的傷害，也是預(yù)防輻射的必要措施。（6）其他病癥的治療效果。經(jīng)過研究顯示，銀杏葉提取物對于糖尿病、糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變、慢性腎小球腎炎、支氣管哮喘、肺心病、精神病、急性胰腺炎、慢性乙型肝炎肝纖維化、突發(fā)性耳聾、腦梗死、老年性癡呆癥、帕金森病、高血壓、冠心病、高甘油三脂血癥、慢性充血性心力衰竭等病癥的治療也有一定的功效[21]。

設(shè)第i類生產(chǎn)設(shè)備的第k臺機器在一個工作日內(nèi)用于生產(chǎn)第j種零件的時間為xikj(k=1,2,…,pi)．類似地，對每一臺設(shè)備，被分配用于生產(chǎn)所有零件的工作時間總和為1，即有約束條件:

6 結(jié) 語

我國對銀杏葉提取物的研究廣泛，但深入性依然不夠，銀杏葉提取物相關(guān)衍生藥品在臨床使用因為中西藥品的分類差異，導(dǎo)致使用指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)差異，應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行研究。伴隨醫(yī)學(xué)界對銀杏葉提取物研究的加深，臨床應(yīng)用普及程度不斷深入且不適反應(yīng)少，臨床應(yīng)用前景好，也為中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究與發(fā)展做出了較為珍貴的參考價值。另外，我國就銀杏葉有關(guān)藥理作用、藥物制劑的研究有待提升，根據(jù)當(dāng)前應(yīng)用、生產(chǎn)水平，制造符合市場需求的藥物，提升同類產(chǎn)品的競爭力，為人類健康做貢獻(xiàn)。

[1] 徐艷芬,張麗娟,宋新波.銀杏葉提取物的研究進(jìn)展[J].藥物評價研究,2013,33(6):352-356.

[2] 趙金龍,劉 培,段金廒,等.銀杏根皮化學(xué)成分研究[J].中草藥,2013,44(10):1245-1247.

[3] 宋曉林,高雪萍.單硝酸異山梨酯注射掖聯(lián)合銀杏葉治療肺心病心力衰竭臨床療效觀察[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2016,25(6):768-769. [4] 周于祿,曾 嶸.銀杏葉提取物對華法林人體內(nèi)抗凝血功能和血藥濃度的影響[J].中國中藥雜志,2011,36(16):2290-2293.

[5] 陸小強,趙 鵬,謝夏南.銀杏葉提取物對老年糖尿病血栓前狀態(tài)的影響[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,7(10):866-868.

[6] 吳 沁.銀杏葉調(diào)節(jié)血脂和抗氧化作用研究[J].江蘇預(yù)防醫(yī)學(xué),2010,21(6):10-12.

[7] 劉雪飛.銀杏葉提取物總黃酮的提取分離及工藝的研究[J].黑龍江醫(yī)藥,2013,26(3):417-420.

[8] 王楊楊.銀杏葉提取物工藝的研究[J].科技創(chuàng)新導(dǎo)報,2010,2:220-221.

[9] 馮小龍.銀杏葉總黃酮抗腫瘤藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與藥代動力學(xué)研究[D].石家莊:河北醫(yī)科大學(xué),2009.

[10] 王九裕,高雪萍.參麥注射液聯(lián)合銀杏葉治療肺心病心力衰竭36例療效觀察 [J].井岡山學(xué)院學(xué)報綜合版2015,28(12):98-99.

[11] 王飛娟.銀杏葉中黃酮類化合物的研究進(jìn)展[J].西北藥學(xué)雜志,2010,25(2):155-156.

[12] 劉順良,張喜旺,郭翠英.銀杏葉開發(fā)應(yīng)用研究現(xiàn)狀[J].中國藥業(yè),2001,10(5):46-47.

[13] 徐 標(biāo),劉 俊,周利民.銀杏葉片治療冠心病心絞痛及對血液流變性影響[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2000,19(4):16.

[14] 莫鴻玉,張栓虎,吳彥飛.波依定與銀杏葉聯(lián)用治療老年高血壓病臨床分析[J].中國慢性病預(yù)防與控制,2001,9(6):286-287.

[15] 席東焱,林治庫.銀杏葉片對高黏血癥血液流變性血小板及內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2001,8(4):251.

[16] 林金華,周艷芳.銀杏葉片與復(fù)方丹參注射液合用治療腦梗塞[J].時珍國醫(yī)國藥,2001,12(9):785.

[17] 藺翠蘭,伍秋紅.銀杏葉提取物注射液輔助治療腦梗塞[J].醫(yī)藥信息,2001,18(4):21.

本文編輯：趙小龍

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