首劑用量的加減法

李定國(guó)

年近花甲的何先生感到頭昏眼花，到社區(qū)門診就診，醫(yī)生診斷他患了原發(fā)性高血壓，囑他過兩天復(fù)查血壓后再給他開降壓藥。由于臨近年終工作繁忙，他就自己到藥店買了降壓藥哌唑嗪，并服了1片（1毫克）。一小時(shí)后，老何突感一陣頭暈而昏倒。家人急送他到醫(yī)院搶救，被診斷為哌唑嗪引起的體位性低血壓。醫(yī)生告訴老何，哌唑嗪第一次只能服半片，以避免發(fā)生“首劑效應(yīng)”。

藥物治療的成效，不僅取決于正確選擇藥物，而且有賴于合理的用藥方法。就診時(shí)，醫(yī)生根據(jù)病情開了藥方后，有時(shí)會(huì)特別叮囑：這種藥第一次服用的劑量應(yīng)當(dāng)“加倍”，或這種藥第一次必須減量服用。

“首劑加倍”——重拳出擊，嚴(yán)懲不貸

首劑加倍常用于服用某些抗菌藥時(shí)，之所以要“首劑加倍”，是因?yàn)樵诓【敝吵跗?，加倍服用可使藥物在血液中的濃度迅速達(dá)到有效值，增強(qiáng)殺菌、抑菌的作用。若首劑不加倍，則不能迅速達(dá)到有效濃度，會(huì)給病菌的快速繁殖留下時(shí)間，從而使病菌產(chǎn)生耐藥性，延誤疾病治療。以磺胺異唑片為例，它的半衰期約為6小時(shí)，如果首劑加倍，口服后6小時(shí)血藥濃度趨于穩(wěn)定，可有效殺滅病菌。如果首劑不加倍，則需12個(gè)小時(shí)才達(dá)到穩(wěn)定的血藥濃度，病菌可能在這幾個(gè)小時(shí)內(nèi)迅速繁殖。

需要提醒的是，有些患者認(rèn)為“首劑加倍”只需要在平生第一次服用某種藥物時(shí)加倍藥量，其實(shí)并非如此。任何藥物停藥后，血液中的藥物濃度都會(huì)慢慢降低直到?jīng)]有藥效，因此下次服用時(shí)，仍然要首劑加倍。另一種誤解是以為任何藥物都可采用“首劑加倍”的方案，其實(shí)不然。臨床上采取首劑加倍的藥物，以某些抗菌藥為常用。

此外，有些止瀉藥，如地衣芽孢桿菌（整腸生）、蒙脫石散劑（治療急性腹瀉時(shí)）、嗜酸性乳桿菌（樂托爾）、鹽酸洛哌丁胺（易蒙停）、碳酸鋰（治療急性菌痢時(shí)）均需首劑加倍。

但“首劑加倍”的安全性和必要性應(yīng)由有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師和藥師來判斷和決定。

“首劑減量”——穩(wěn)扎穩(wěn)打，步步為營(yíng)

所謂“首劑減量”，乃是為患者對(duì)某種藥物的耐受性著想。由于有些藥物作用較強(qiáng)烈，首劑藥物如按常規(guī)劑量給予，則容易導(dǎo)致患者不能耐受，即首劑效應(yīng)。為避免首劑效應(yīng)的發(fā)生，對(duì)某些藥物就必須采取“首劑減量”法。

引起首劑效應(yīng)的常見藥物主要有：1.治療高血壓的藥物如倍他樂克，鈣離子拮抗劑硝苯吡啶等。2.治療心力衰竭的藥物如洋地黃類正性肌力藥物（如口服制劑地高辛，靜脈制劑西地蘭等），血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（如卡托普利、依那普利等），血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑等。3.甲狀腺激素如優(yōu)甲樂（左甲狀腺素鈉片）。4.他汀類調(diào)血脂藥（如阿托伐他?。┑取?.治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物柳氮磺吡啶等。

首劑效應(yīng)的發(fā)生率與用藥的劑量有關(guān)，開始用藥的劑量越大，首劑效應(yīng)的發(fā)生率越高。因此，對(duì)于具有這種性質(zhì)的藥物，其用量應(yīng)從小劑量開始，根據(jù)病情和耐受情況逐漸加大到一般治療劑量較為安全。

此外，老、幼、孕等特殊人群及肝腎功能不全者都應(yīng)考慮酌減藥物劑量。為了安全，服藥前一定要仔細(xì)閱讀藥品說明書，必要時(shí)還要請(qǐng)教專業(yè)醫(yī)師。

首劑的“加”“減”，雖然都是為了達(dá)到治病的目的，但“加”是著重對(duì)付病原體，“減”是為了患者的用藥安全。首劑加減法的應(yīng)用必須根據(jù)具體藥物而定，不能盲目“加”“減”。