梁仕福

【摘要】 目的：分析與探討藥物性肝損傷（DILI）致病的主要藥物及臨床分析。方法：將2014年5月-2016年5月筆者所在醫(yī)院臨床確診后進(jìn)行治療的165例藥物性肝損傷患者選擇為臨床研究病例，進(jìn)行回顧性分析。分析患者主要發(fā)病人群、致病的藥物類型、臨床分型及損傷的嚴(yán)重程度。結(jié)果：本次試驗(yàn)研究的165例DILI患者，女性患者59.39%，男性40.61%；發(fā)病年齡以60～70歲較為多見，為26.67%，其余依次為70～80歲，為24.85%，50～60歲為20.00%，40～50歲為13.36%，30～40歲為7.27%，20～30歲為3.64%，20歲以下1.21%；發(fā)病類型中膽汁淤積型較常見，占40.61%，肝細(xì)胞型為27.27%，混合型32.12%；肝損傷以重度為主，占73.94%，導(dǎo)致DILI發(fā)病的藥物，中藥37.58%、抗菌藥21.21%，抗結(jié)核藥占20.00%，降壓藥7.27%，降糖藥6.06%，神經(jīng)系統(tǒng)藥物3.03%，其他4.85%。結(jié)論：藥物性肝損傷患者發(fā)病率隨年齡增高而增加，女性好發(fā)，中老年患者多見，常表現(xiàn)為膽汁淤積型，致病藥物以中藥、抗菌藥及抗結(jié)核藥為主，因此治療時(shí)嚴(yán)格控制藥物劑量，注重監(jiān)測(cè)肝臟各項(xiàng)生化指標(biāo)，一旦出現(xiàn)異常情況應(yīng)立即停藥并進(jìn)行相應(yīng)的治療。

【關(guān)鍵詞】 肝損傷； 臨床； 藥物性； 分析

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.5.057 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）05-0104-02

近年來，藥物性因素成為導(dǎo)致肝臟損傷的常見因素，藥物本身及其代謝物均可以對(duì)肝臟造成損害，發(fā)病機(jī)制主要為直接或間接損傷肝細(xì)胞、誘發(fā)機(jī)體炎癥免疫反應(yīng)、線粒體失活等，常表現(xiàn)為各種慢性肝病，伴有乏力、胃腸功能紊亂、黃疸等，停藥可有一定緩解，該病癥延綿不愈，若不及時(shí)治療，造成肝臟不可逆性損傷，威脅患者生命安全，同時(shí)也給患者帶來很大的痛苦和經(jīng)濟(jì)壓力，導(dǎo)致患者在治療過程中依從性、治療效果多不理想，因此要積極采取有效的干預(yù)盡量避免DILI情況出現(xiàn)[1]。隨著我國(guó)醫(yī)改不斷深入，藥品監(jiān)督體制日益完善，對(duì)患者用藥也提出了更高的要求，為了能夠更專業(yè)、更優(yōu)質(zhì)的為患者進(jìn)行治療，為患者提供合理有效的用藥方案，降低藥物對(duì)肝臟損害，提高患者藥品使用的安全性、有效性及經(jīng)濟(jì)性[2]。在本次研究中，選取入院診治的165例藥物性肝損傷（DILI）患者，對(duì)其臨床資料整理分析后，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2014年5月-2016年5月筆者所在醫(yī)院臨床確診后進(jìn)行治療的165例藥物性肝損傷患者選擇為臨床研究病例，研究對(duì)象中男67例，女98例，患者年齡18～80歲，平均（56.39±2.07）歲；病程6個(gè)月～17年，平均（8.13±1.18）年；體質(zhì)量49～80 kg，平均（65.32±16.33）kg。本組研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均知曉試驗(yàn)細(xì)節(jié)，并簽署了知情同意書，且配合度較好。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)試驗(yàn)室檢查，臨床診斷為藥物性肝損傷患者；（2）語言表達(dá)及理解能力良好、精神狀態(tài)正常；（3）其他各項(xiàng)生命體征平穩(wěn)患者；（4）有明確的用藥后發(fā)病史，ALT或結(jié)合膽紅素高于正常值2倍。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重過敏體質(zhì)者或?qū)λ幬锊荒苣褪苷?；?）心、肺功能嚴(yán)重?fù)p害等其他導(dǎo)致肝損傷的疾??；（3）嚴(yán)重胃腸道疾病、營(yíng)養(yǎng)不良，中度以上貧血患者；（4）病毒性及酒精性肝炎患者；（5）嚴(yán)重內(nèi)分泌以及缺氧性疾??；（6）不愿參加本研究者。

1.2 臨床分型及肝損傷程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 臨床分型 肝細(xì)胞型：ALT>2倍正常值，ALT/ALP≥5。膽汁淤積型：ALP>2倍正常值，ALT/ALP≤2。混合型：ALT、ALP>2倍正常值，2

1.2.2 損傷程度分級(jí) 輕度：乏力、納差、黃疸、胃腸道紊亂癥狀未出現(xiàn)或輕微，ALT<2倍正常值。中度：2倍正常值

1.3 方法

采用回顧性研究方法，收集入院診治的DILI患者臨床資料，記錄其用藥的時(shí)間、種類及方式，是否出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、尿黃、腹脹、惡心等臨床癥狀，肝臟各項(xiàng)指標(biāo)生化檢查及預(yù)后等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，多組間采用F檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 導(dǎo)致DILI藥物種類

導(dǎo)致DILI發(fā)生的藥物類型中，以中藥、抗菌類藥物及抗結(jié)核藥物為主，見表1。

2.2 DILI患者臨床分型以及肝臟損傷程度

DILI患者中膽汁質(zhì)淤積型較常見，常表現(xiàn)為重度，三組間肝損傷程度整體比較，統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義（P<0.05），見表2。

2.3 DILI發(fā)病年齡及人群

DILI患者中女性患者較為多見，好發(fā)于中老年人，見表3。

3 討論

隨著醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)快速發(fā)展，信息網(wǎng)絡(luò)逐漸普及，人們自我保健意識(shí)加強(qiáng)，在多種因素共同作用下出現(xiàn)服用大量藥物現(xiàn)象，從而導(dǎo)致藥物性肝損傷，患者常表現(xiàn)為乏力、惡心、黃疸、腹瀉等。肝臟是人體代謝的主要器官，有些藥物代謝性較差，還具有致毒性，服用后的藥物及其代謝物在肝臟堆積，直接或間接導(dǎo)致肝臟損傷[4]。早期肝臟損傷可逆轉(zhuǎn)，但由于其早期癥狀不明顯，DILI診斷缺乏特異性，一般發(fā)現(xiàn)時(shí)損傷情況較為嚴(yán)重，威脅患者生命，因此服用傷肝類藥物，應(yīng)監(jiān)測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)及體征改變，能夠做到早期診斷對(duì)DILI患者極為重要，同時(shí)能夠盡早停藥或換藥，降低對(duì)肝臟的損傷，有助于患者預(yù)后[5]。

過去臨床中的用藥方案多以疾病治療為主，忽略了藥物本身對(duì)其他器官及組織的損傷，導(dǎo)致藥物性肝損傷患者逐年增多，同時(shí)由于人們對(duì)安全用藥的意識(shí)較差，大量服用保健品、補(bǔ)藥等也是導(dǎo)致DILI發(fā)病率增高的原因[6]。本次試驗(yàn)重點(diǎn)分析DILI的致病藥物、臨床分型及表現(xiàn)、肝臟損傷的嚴(yán)重程度及好發(fā)人群，為DILI的診斷及預(yù)防提供臨床參考。本次研究結(jié)果顯示，中藥、抗菌藥及抗結(jié)核藥對(duì)肝臟損傷能力較強(qiáng)，藥物及其代謝物通過影響肝臟代謝能力，而導(dǎo)致代謝產(chǎn)物大量堆積，刺激機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞因子，對(duì)肝細(xì)胞有毒性作用；過量服用此類藥物導(dǎo)致自由基、親電子基等大量生成，直接損傷肝細(xì)胞膜，侵入造成線粒體破壞，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死；還可以影響細(xì)胞膜功能，干擾代謝環(huán)節(jié)，導(dǎo)致蛋白質(zhì)及膽汁合成及分泌異常，造成細(xì)胞損傷及膽汁淤積。臨床中膽汁淤積型較肝細(xì)胞型、混合型更為常見，說明藥物對(duì)膽汁分泌功能影響較多，應(yīng)立即停藥，服用保肝利膽藥物進(jìn)行治療；同時(shí)DILI患者肝損傷程度重度較為常見，主要是因?yàn)樗幬镄該p傷初期診斷缺乏特異性，早期癥狀不明顯或被基礎(chǔ)疾病癥狀掩蓋，因此診斷時(shí)應(yīng)結(jié)合患者病史，出現(xiàn)乏力、惡心等癥狀出現(xiàn)的時(shí)間，服用藥物的時(shí)間及劑量等情況綜合分析，避免漏診及誤診[7]。本次研究顯示，DILI的發(fā)病率隨著年齡的增加發(fā)病人數(shù)增多，說明藥物性損害是一種長(zhǎng)期積累的過程，藥物服用劑量應(yīng)嚴(yán)格遵照醫(yī)囑進(jìn)行，適當(dāng)進(jìn)行減量及停藥，中老年人多發(fā)可能與該年齡段注重身體保健，服用大量中藥補(bǔ)藥有關(guān)；因此加強(qiáng)保健類藥品的監(jiān)管，同時(shí)隨著年齡增加機(jī)體各項(xiàng)功能減弱，代謝能力降低，也是發(fā)病率高的原因之一；女性患者與男性患者相比較為常見，主要是因?yàn)榕詸C(jī)體對(duì)藥物敏感性較高，因此女性患者要注意監(jiān)測(cè)肝臟各項(xiàng)指標(biāo)變化[8]。

綜上所述，藥物性肝損傷患者好發(fā)于中老年患者，女性較為常見，中藥、抗結(jié)核藥、抗菌藥為主要致病藥物，使用過程中要注意服用劑量并檢測(cè)肝功。臨床工作中要充分了解可能對(duì)肝臟造成損傷的藥物，盡量少用，患者服用過程中要監(jiān)測(cè)肝臟各項(xiàng)指標(biāo)，避免大劑量服用，同時(shí)可聯(lián)合應(yīng)用保肝類藥物，從而降低藥物對(duì)肝臟的損傷。

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（收稿日期：2016-10-08）