抗結(jié)核藥品使用核查理論消耗量計算公式的探討

楊繼昕 徐凱

·短篇論著·

抗結(jié)核藥品使用核查理論消耗量計算公式的探討

楊繼昕 徐凱

統(tǒng)計活動性肺結(jié)核患者各體質(zhì)量組的構(gòu)成比、涂陽患者2個月末痰檢陽性率及肺結(jié)核并發(fā)結(jié)核性胸膜炎患者占肺結(jié)核患者的比率等，采用由丹東市防癆協(xié)會專家組共同研討的新藥品使用核查理論消耗量的公式，計算出2014年丹東市全市免費(fèi)抗結(jié)核藥品的理論消耗量為：乙胺吡嗪利福異煙片(Ⅱ) (H：75 mg；R：150 mg；Z：400 mg；E：275 mg，商品名“怡諾尼康片”)為331 976.6片，異福片(H：150 mg；R：300 mg)為421 953.3片，異福膠囊(H：100 mg；R：150 mg)為66 415.5粒。通過直接累加每例患者完全按照標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療所消耗的藥品數(shù)量統(tǒng)計出絕對理論消耗量分別為：怡諾尼康片331 770片，異福片424 080片，異福膠囊63 720粒；新公式計算出的藥品理論消耗量的準(zhǔn)確率分別為怡諾尼康片100.06%(331 976.6/331 770)，異福片99.50%(421 953.3/424 080)，異福膠囊104.23%(66 415.5/63 720)。根據(jù)原公式及改進(jìn)后的原公式計算出的怡諾尼康片的理論消耗量分別為289 813.5 片和334 061.6片，準(zhǔn)確率分別為87.35%(289 813.5/331 770)和 100.69%(334 061.6/331 770)。使用新理論消耗量公式計算出的FDC藥品使用差異度中，丹東市市轄區(qū)的怡諾尼康片使用的核查差異度(-29.40%)和寬甸滿族自治縣異福膠囊使用的核查差異度(-72.33%)均超過參考區(qū)間范圍。通過改進(jìn)理論消耗量的計算方法，解決了鞏固期FDC藥品理論消耗量的計算問題，并提高了強(qiáng)化期藥品理論消耗量計算的準(zhǔn)確性。

結(jié)核； 藥物療法,聯(lián)合； 藥物劑量計算； 藥物療法管理； 數(shù)值分析, 計算機(jī)輔助

抗結(jié)核藥品固定劑量復(fù)合制劑(簡稱“FDC”)是將兩種及兩種以上抗結(jié)核藥物按一定的劑量配方制成的一種復(fù)合制劑。為提高結(jié)核病患者治療的依從性，增強(qiáng)對結(jié)核病患者的治療與管理，《全國結(jié)核病防治規(guī)劃(2010—2015年)》(國辦發(fā)[2011]53號)提出至2015年全國以縣為單位的FDC覆蓋率應(yīng)達(dá)到100%的目標(biāo)。隨著FDC的使用，對藥品使用核查的管理水平提出了更高的要求。藥品使用核查是核對一段時間內(nèi)實際消耗的藥品數(shù)量與治療患者理論消耗藥品數(shù)量之間的差異，從而判斷、評價各級結(jié)核病防治機(jī)構(gòu)標(biāo)準(zhǔn)治療方案執(zhí)行、藥品的管理等工作質(zhì)量[1]。由于FDC藥品的使用，以往藥品使用核查理論消耗量的計算方法不再適用，筆者通過調(diào)查遼寧省丹東市各區(qū)(縣)抗結(jié)核藥品的使用數(shù)據(jù)，探討藥品使用核查理論消耗量的計算方法，間接評價標(biāo)準(zhǔn)治療方案的執(zhí)行及藥品管理等方面的工作質(zhì)量[1]，現(xiàn)報告如下。

資料和方法

一、研究對象

通過結(jié)核病信息管理系統(tǒng)選取2014年丹東市各區(qū)縣接受免費(fèi)抗結(jié)核藥品固定劑量復(fù)合制劑(FDC)治療的1411例活動性結(jié)核病患者，其中活動性肺結(jié)核患者1220例(包括新發(fā)涂陽、復(fù)治涂陽、新發(fā)涂陰的患者，其中并發(fā)結(jié)核性胸膜炎患者147例)，及單一結(jié)核性胸膜炎患者191例。

二、免費(fèi)治療方案

1.執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：活動性結(jié)核病患者的免費(fèi)治療方案按《中國結(jié)核病防治規(guī)劃實施工作指南(2008年版)》[2]執(zhí)行。免費(fèi)FDC藥品由遼寧省疾病預(yù)防控制中心統(tǒng)一采購，由沈陽紅旗制藥有限公司生產(chǎn)。

2.不同患者的治療方案：(1)新發(fā)涂陽、新發(fā)涂陰患者采用2H-R-Z-E/4H-R方案，復(fù)治涂陽患者采用 2H-R-Z-E-S/6H-R-E方案或3H-R-Z-E/6H-R-E方案，單一結(jié)核性胸膜炎及肺結(jié)核并發(fā)結(jié)核性胸膜炎患者采用2H-R-Z-E/10H-R-E方案，均為口服用藥，根據(jù)患者體質(zhì)量選擇合適的劑量。

3. 不同時期的治療方案：(1)強(qiáng)化期用藥：使用乙胺吡嗪利福異煙片(Ⅱ)(怡諾尼康片)，其中每片含H：75 mg、R：150 mg、Z：400 mg、E：275 mg。根據(jù)患者的體質(zhì)量確定用藥量(30～37 kg：2片/d；38～54 kg：3片/d；55～70 kg：4片/d；≥71 kg：5片/d)。(2)鞏固期用藥：體質(zhì)量≥50 kg者，使用異福片，其中每片含H：150 mg、R：300 mg，2片/d；如需服用乙胺丁醇(E)，則應(yīng)用乙胺丁醇膠囊250 mg/粒，4粒/d；體質(zhì)量<50 kg的患者，使用異福膠囊，其中每粒含H：100 mg、R：150 mg，3粒/d；如需服用E，則使用乙胺丁醇膠囊250 mg/粒，3粒/d。

三、理論消耗量計算方法

(一)參數(shù)選擇

本研究由丹東防癆協(xié)會專家組共同研討，在原使用《抗結(jié)核藥品管理手冊(第2版)》統(tǒng)計患者數(shù)量測算藥品理論消耗量的基礎(chǔ)上，更新了FDC藥品理論消耗量的計算方法，選擇的參數(shù)分別為：(1)因不同登記分類的患者用藥方案有所不同，故統(tǒng)計不同登記分類的患者例數(shù)(符號表達(dá)“N”)；(2)因 FDC藥品的使用是根據(jù)患者體質(zhì)量分級選擇對應(yīng)的藥品劑量及藥品種類，故統(tǒng)計各體質(zhì)量組的構(gòu)成比(符號表達(dá)“G”)；(3)選擇涂陽患者2個月末痰檢陽性率(符號表達(dá)“R”)：因涂陽患者治療2個月末痰檢仍陽性，需要延長1個月的強(qiáng)化期，而原計算方法使用的“涂陽患者2個月末痰檢未陰轉(zhuǎn)率”中除了治療2個月末痰檢陽性外，還包括治療2個月末未查痰的情況，未查痰患者不會延長強(qiáng)化期，應(yīng)剔除，故選擇涂陽患者2個月末痰檢陽性率；(4)單一結(jié)核性胸膜炎及肺結(jié)核并發(fā)結(jié)核性胸膜炎百分比(符號表達(dá)“C”)：因肺結(jié)核并發(fā)結(jié)核性胸膜炎患者在結(jié)核病信息管理系統(tǒng)登記分類是按肺結(jié)核患者例數(shù)統(tǒng)計，卻采用2H-R-Z-E/10H-R-E方案治療，改變了原登記分類鞏固期的治療方案，故選擇該參數(shù)，并在公式中增加此部分患者的計算。

(二)參數(shù)統(tǒng)計方法

(1)通過結(jié)核病信息管理系統(tǒng)直接導(dǎo)出2014年登記的活動性結(jié)核病患者病案信息Excel版，剔除本年度未接受免費(fèi)治療的患者信息，統(tǒng)計不同登記分類的結(jié)核病患者例數(shù)和新發(fā)涂陽及復(fù)治涂陽患者2個月末痰檢陽性率；(2)將2014年免費(fèi)抗結(jié)核藥品發(fā)放登記本上的患者體質(zhì)量數(shù)據(jù)添加至對應(yīng)患者的病案信息中，統(tǒng)計各體質(zhì)量組的構(gòu)成比；(3)將結(jié)核病患者登記本上肺結(jié)核患者是否并發(fā)結(jié)核性胸膜炎添加至對應(yīng)患者病案信息中，統(tǒng)計肺結(jié)核并發(fā)結(jié)核性胸膜炎患者占肺結(jié)核患者的比率。

(三)理論消耗量計算方法

1.原計算方法公式：(1)強(qiáng)化期：H-R-Z-E=(N1+N2+N3)×60×每日服藥片數(shù)+N1×r初治×30×每日服藥片數(shù)+N2×r復(fù)治×30×每日服藥片數(shù)(r為涂陽患者2個月末痰檢未陰轉(zhuǎn)率)；(2)鞏固期：H-R=(N1+N3)×120×每日服藥片數(shù)+N2×180×每日服藥片數(shù)[3]。

2.對原計算公式理論消耗量改進(jìn)后的公式(僅適合怡諾尼康片的應(yīng)用)：強(qiáng)化期：H-R-Z-E=(N1+N2+N3+N4)×60×每日服藥片數(shù)+N1×r初治×30×每日服藥片數(shù)+N2×r復(fù)治×30×每日服藥片數(shù)(r為涂陽患者2個月末痰檢未陰轉(zhuǎn)率)。

3.本研究使用的新公式：(1)怡諾尼康片=(N1+N2+N3+N4)×60×P+N1×R初治×30×P+N2×R復(fù)治×30×P；其中P=2×G30～37+3×G38～54+4×G55～70+5×G≥71。(2)異福片=[(N1+N3)×(1-C)×120×2+N2×(1-C)×180×2+N4×300×2+(N1+N2+N3)×C×300×2]×G≥50。(3)異福膠囊=[(N1+N3)×(1-C)×120×3+N2×(1-C)×180×3+N4×300×3+(N1+N2+N3)×C×300×3]×G<50。

注：N1、N2、N3、N4分別為新發(fā)涂陽、復(fù)治涂陽、新發(fā)涂陰、結(jié)核性胸膜炎患者例數(shù)；P為怡諾尼康片的每日服藥片數(shù)；“60、30、120、180、300”為服藥次數(shù)，“2、3、4、5”為每日服藥片數(shù)；G為體質(zhì)量組構(gòu)成比，下角碼代表各體質(zhì)量組；原公式及改進(jìn)后公式的怡諾尼康片的每日服藥片數(shù)使用新公式的每日服藥片數(shù)計算結(jié)果。

四、理論消耗量公式準(zhǔn)確性的驗證

通過與結(jié)核病信息管理系統(tǒng)上的2014年藥品用量季度錄入表中的FDC藥品發(fā)放量直接累加每例患者完全按照標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療所消耗的藥品數(shù)量(即實際理論消耗量)進(jìn)行對比來衡量理論消耗量計算公式是否準(zhǔn)確。準(zhǔn)確性越接近100%，說明該公式計算的理論消耗量越準(zhǔn)確。理論消耗量為根據(jù)每例患者的登記分類、體質(zhì)量分級、涂陽患者2個月末痰檢情況、肺結(jié)核并發(fā)結(jié)核性胸膜炎情況等影響FDC藥品使用種類和數(shù)量的因素確定該患者使用藥品消耗量，并匯總出全部免費(fèi)治療患者FDC藥品的理論消耗量。

理論消耗量計算公式的準(zhǔn)確性=公式計算的理論消耗量/總實際理論消耗量×100%

五、藥品使用核查差異度

2.差異度的正常值范圍：按照文獻(xiàn)[4]報告的正常值范圍定為±25%。如差異較大，原因可能與治療方案不規(guī)范、患者丟失死亡多、藥品過期破損多等有關(guān)。

六、統(tǒng)計學(xué)分析

采用Excel軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，應(yīng)用SPSS 22.0軟件對患者所在區(qū)縣、登記分類、體質(zhì)量分級、涂陽患者2個月末痰檢情況、肺結(jié)核并發(fā)結(jié)核性胸膜炎情況等進(jìn)行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、使用核查公式各參數(shù)統(tǒng)計結(jié)果

1.患者登記分類：2014年丹東市各區(qū)(縣)接受免費(fèi)治療的活動性結(jié)核病患者共1411例，其中新發(fā)涂陽353例(25.01%)，復(fù)治涂陽56例(3.97%)，新發(fā)涂陰811例(57.48%)，單純結(jié)核性胸膜炎191例(13.54%)。見表1。

2.各體質(zhì)量組構(gòu)成比：2014年丹東市各區(qū)(縣)結(jié)核病患者各體質(zhì)量組構(gòu)成比見表2。對各地區(qū)強(qiáng)化期各體質(zhì)量組構(gòu)成比進(jìn)行比較，結(jié)果顯示除東港市與鳳城市之間，其他地區(qū)間兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；對各地區(qū)鞏固期各體質(zhì)量組構(gòu)成比進(jìn)行比較，結(jié)果顯示丹東市轄與其他3個地區(qū)間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其他3個地區(qū)間兩兩比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 丹東市各區(qū)(縣)使用FDC進(jìn)行治療的各類活動性結(jié)核病患者情況

表2 丹東市各區(qū)(縣)活動性肺結(jié)核患者在化療強(qiáng)化期與鞏固期按不同體質(zhì)量分組的情況

注 括號外數(shù)值為“患者例數(shù)”，括號內(nèi)數(shù)值為“患者構(gòu)成比(%)”；a：寬甸縣與市轄區(qū)相比較；b：寬甸縣與東港市相比較；c：東港市與市轄區(qū)相比較；d：東港市與鳳城市相比較；e：鳳城市與市轄區(qū)相比較；f：鳳城市與寬甸縣相比較

表3 丹東市各區(qū)(縣)涂陽肺結(jié)核患者2個月末痰檢情況

注 括號外數(shù)值為“患者例數(shù)”，括號內(nèi)數(shù)值為“患者構(gòu)成比(%)”

4.肺結(jié)核并發(fā)結(jié)核性胸膜炎的情況：活動性肺結(jié)核患者共1220例，其中并發(fā)結(jié)核性胸膜炎患者147例(12.05%)(表4)。對肺結(jié)核患者鞏固期各體質(zhì)量組的肺結(jié)核并發(fā)結(jié)核性胸膜炎患者占肺結(jié)核患者的比率進(jìn)行卡方檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.73，P>0.05)，見表5。對各登記分類的肺結(jié)核并發(fā)結(jié)核性胸膜炎構(gòu)成比進(jìn)行卡方檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.77，P>0.05)，見表6。計算出肺結(jié)核并發(fā)結(jié)核性胸膜炎患者若按肺結(jié)核治療方案統(tǒng)計的鞏固期藥品理論消耗量：異福片為32 662.3片，異福膠囊為5141.1粒；應(yīng)用本研究的方法計算肺結(jié)核并發(fā)結(jié)核性胸膜炎患者的鞏固期藥品理論消耗量：異福片為79 823.4片，異福膠囊為8376.2粒，比按肺結(jié)核治療方案統(tǒng)計有所增加，其中異福片增加47 161.1片，異福膠囊增加3235.1粒。

二、FDC藥品理論消耗量的計算及準(zhǔn)確性檢驗

根據(jù)新公式計算出2014年丹東市怡諾尼康片的每日服藥片數(shù)為3.86片(最高3.94片，最低3.82片)；怡諾尼康片的理論消耗量為331 976.6片，異福片的理論消耗量為421 953.3 片，異福膠囊的理論消耗量為66 415.5粒(表7)。通過直接累加每例患者完全按照標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療所消耗的藥品數(shù)量統(tǒng)計出絕對理論消耗量分別為：怡諾尼康片

表4 丹東市各區(qū)(縣)活動性肺結(jié)核患者并發(fā)結(jié)核性胸膜炎情況

注 括號外數(shù)值為“患者例數(shù)”，括號內(nèi)數(shù)值為“患者構(gòu)成比(%)”

表5 肺結(jié)核患者鞏固期不同體質(zhì)量組并發(fā)結(jié)核性胸膜炎情況

注 括號外數(shù)值為“患者例數(shù)”，括號內(nèi)數(shù)值為“患者構(gòu)成比(%)”

表6 不同類別肺結(jié)核患者并發(fā)結(jié)核性胸膜炎情況

注 括號外數(shù)值為“患者例數(shù)”，括號內(nèi)數(shù)值為“患者構(gòu)成比(%)”

331 770片，異福片424 080片，異福膠囊63 720粒；計算出自創(chuàng)公式的準(zhǔn)確率分別為：怡諾尼康片100.06%(最低100%，最高100.13%)，異福片99.50%(最低98.83%，最高100.13%)，異福膠囊104.23%(最低88.49%，最高113.43%)。原公式計算怡諾尼康片的理論消耗量為289 813.5 片，準(zhǔn)確率為87.35%；遼寧省目前對原強(qiáng)化期理論消耗量公式進(jìn)行改進(jìn)，在原公式基礎(chǔ)上加上結(jié)核性胸膜炎患者理論消耗量，得出怡諾尼康片理論消耗量為334 061.6片，準(zhǔn)確率為100.69%。應(yīng)用原公式無法直接計算出鞏固期異福片及異福膠囊的理論消耗量，無法計算準(zhǔn)確率(表8)。

三、FDC藥品使用核查結(jié)果(表7)

使用新公式計算出的FDC藥品理論消耗量和季度錄入表得出的絕對消耗量計算出怡諾尼康片使用的核查差異度為-14.66%(最高為2.44%，最低為-29.40%)，其中丹東市市轄區(qū)的差異度(-29.40%)低于-25%；異福片使用的核查差異度為-13.43%(最高為-7.27%，最低為-17.84%)，各地區(qū)的差異度均在±25%之間；異福膠囊使用的核查差異度為-23.03%(最高為-7.38%，最低為-72.33%)，其中寬甸縣的差異度(-72.33%)低于-25%。

討 論

遼寧省從2009年應(yīng)用藥品使用消耗量核查來進(jìn)行抗結(jié)核藥品管理，同年結(jié)核性胸膜炎患者也納入本地區(qū)的免費(fèi)治療，原有的隔日組合板式藥的理論消耗量公式就需要更新，遼寧省在原有公式的基礎(chǔ)上加上了結(jié)核性胸膜炎患者的理論消耗量，而在2012年開始使用FDC藥品后，遼寧省鞏固期藥品按體質(zhì)量分級選擇異福片或異福膠囊；《抗結(jié)核藥品管理手冊(第2版)》中的FDC藥品的理論消耗量計算公式無法利用原有參數(shù)計算出上述2種藥品的理論消耗量。故本研究在原有公式的基礎(chǔ)上，進(jìn)行了參數(shù)的更新，解決了鞏固期藥品核查的瓶頸，增加了結(jié)核性胸膜炎患者及肺結(jié)核并發(fā)結(jié)核性胸膜炎患者藥品理論消耗量的計算，提高了理論消耗量計算的準(zhǔn)確性，近幾年一直在丹東市應(yīng)用。

FDC藥品理論消耗量的計算比板式組合藥復(fù)雜，強(qiáng)化期需按患者體質(zhì)量選擇用藥劑量，鞏固期需根據(jù)患者體質(zhì)量選擇用藥種類及劑量。徐漢成等[4]調(diào)查表明全國各地結(jié)核病患者各體質(zhì)量組構(gòu)成比差別較大，南方與北方差異明顯；本研究調(diào)查的各地區(qū)患者各體質(zhì)量組構(gòu)成比之間大多差異也有統(tǒng)計學(xué)意義；所以計算FDC藥品理論消耗量時，統(tǒng)計當(dāng)?shù)鼗颊吒黧w質(zhì)量組的構(gòu)成比是十分重要的。由于各體質(zhì)量組構(gòu)成比的統(tǒng)計比較繁瑣，在利用此方法開展藥品使用核查時，也可以利用當(dāng)?shù)貧v年的體質(zhì)量組的構(gòu)成比數(shù)據(jù)，或進(jìn)行一次患者體質(zhì)量構(gòu)成比的預(yù)調(diào)查。如果僅利用當(dāng)?shù)仄骄w質(zhì)量來進(jìn)行測算，雖然可以計算出強(qiáng)化期藥品的理論消耗量，但由于鞏固期按體質(zhì)量選擇異福片或異福膠囊，應(yīng)用平均體質(zhì)量無法劃分兩種藥品的使用比例，無法計算出兩種鞏固期藥品的理論消耗量。

《抗結(jié)核藥品管理手冊(第2版)》使用涂陽患者2個月末痰檢未陰轉(zhuǎn)率進(jìn)行藥品使用差異度核查，本研究認(rèn)為未陰

表7 2014年丹東市各區(qū)(縣)FDC藥品的理論消耗量及使用核查差異度情況

表8 丹東市各區(qū)(縣)FDC藥品理論消耗量公式的準(zhǔn)確性檢驗

轉(zhuǎn)率中除了痰檢陽性外還包括各種原因所導(dǎo)致的未查痰；本地數(shù)據(jù)顯示，2014年丹東市新發(fā)涂陽2個月末未查痰占3.40%，復(fù)治涂陽2個月末未查痰占10.71%，而只有2個月末痰檢陽性患者才延長1個月的強(qiáng)化期，為降低系統(tǒng)誤差，通過統(tǒng)計學(xué)方法計算采用涂陽患者2個月末痰檢陽性率代替。

依據(jù)《抗結(jié)核藥品管理手冊(第2版)》進(jìn)行藥品使用核查時，患者分類中未包括結(jié)核性胸膜炎患者。而隨著結(jié)核性胸膜炎患者納入免費(fèi)治療，單一結(jié)核性胸膜炎及肺結(jié)核并發(fā)結(jié)核性胸膜炎患者也需納入登記分類進(jìn)行藥品使用核查。肺結(jié)核并發(fā)結(jié)核性胸膜炎患者由于治療方案的改變，鞏固期藥品數(shù)量發(fā)生變化，本地數(shù)據(jù)顯示肺結(jié)核并發(fā)結(jié)核性胸膜炎患者的鞏固期藥品理論消耗量比按單獨肺結(jié)核計算大，其中異福片增多47 161.1片，異福膠囊多3235.1粒。本地數(shù)據(jù)中對此部分患者應(yīng)用肺結(jié)核并發(fā)結(jié)核性胸膜炎所占比率進(jìn)行計算，通過卡方檢驗得知丹東市肺結(jié)核患者鞏固期各體質(zhì)量組及各登記分類的肺結(jié)核并發(fā)結(jié)核性胸膜炎所占比率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可將結(jié)核性胸膜炎患者構(gòu)成比在各體質(zhì)量組及各登記分類中共同使用。

實際理論消耗量是根據(jù)每例免費(fèi)治療患者按標(biāo)準(zhǔn)治療方案執(zhí)行所消耗的FDC藥品理論消耗量累加匯總而來，是理論消耗量實際值，但由于統(tǒng)計起來工作量大，所以應(yīng)用公式來計算理論消耗量，但由于計算公式存在系統(tǒng)誤差等情況，會與實際理論消耗量有一定的差別。為驗證理論消耗量公式計算數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，利用本地數(shù)據(jù)推算出實際理論消耗量與新、原公式計算出的理論消耗量進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)怡諾尼康片按原公式計算理論消耗量的準(zhǔn)確性平均為87.35%，改進(jìn)后的原公式計算理論消耗量的準(zhǔn)確性平均為100.69%，本研究的新公式計算理論消耗量的準(zhǔn)確性平均為100.06%，比改進(jìn)后的原公式更接近實際理論消耗量，應(yīng)用涂陽患者2個月末痰檢陽性率代替涂陽患者2個月末痰檢未陰轉(zhuǎn)率計算出的怡諾尼康片的理論消耗量更為準(zhǔn)確；由于遼寧省采購的鞏固期FDC藥品按體質(zhì)量分級分別應(yīng)用異福片和異福膠囊，原公式無法直接計算出異福片及異福膠囊的理論消耗量，也無法驗證其準(zhǔn)確性，而應(yīng)用新公式計算鞏固期的理論消耗量準(zhǔn)確性，異福片在98.83%～100.92%之間，異福膠囊在88.49～113.43之間，應(yīng)有新公式計算出異福片的理論消耗量的準(zhǔn)確性良好，而異福膠囊理論消耗量的準(zhǔn)確性欠佳，可能由于使用異福膠囊患者基數(shù)少，公式計算結(jié)果受到的影響較大造成，但FDC藥品使用核查的差異度應(yīng)用參考區(qū)間(±25%)來判斷合理性，異福膠囊理論消耗量新公式對差異度的影響尚可接受。

丹東市市轄區(qū)怡諾尼康片使用的核查差異度(-29.04%)低于-25%。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，市轄區(qū)住院患者住院期間利用醫(yī)療保險、新農(nóng)村合作醫(yī)療經(jīng)費(fèi)購買抗結(jié)核藥物(靜脈點滴+口服)進(jìn)行治療，出院后再使用FDC藥品進(jìn)行接續(xù)治療，此部分患者怡諾尼康片的使用量減少，或由于住院時間長在出院后直接使用鞏固期藥品而未使用；且丹東市市轄區(qū)散藥替換比率高于5%，而既往研究發(fā)現(xiàn)使用抗結(jié)核FDC藥品治療，散藥替換比率約占3%～5%[5]，散藥替換比率的增高也減少了各種FDC藥品的使用量。寬甸縣使用異福膠囊的核查差異度為-72.33%，低于正常值范圍較多。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，當(dāng)?shù)蒯t(yī)生對部分體質(zhì)量<50 kg的患者未合理執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)化療方案，使用異福片代替異福膠囊進(jìn)行治療。其他地區(qū)的FDC藥品使用核查差異度都在正常值范圍內(nèi)，調(diào)查中也未發(fā)現(xiàn)存在其他不合理用藥情況及藥品管理上的問題。通過比較理論與實際消耗量差異的方法進(jìn)行藥品使用核查，可以粗略評價抗結(jié)核治療中合理化用藥的情況，建議每6個月或1年開展一次[1]。

理論消耗量測算的是某時段登記接受免費(fèi)治療的患者在全療程中的藥品消耗量，而實際消耗量是由調(diào)查時段前登記治療患者在此時段內(nèi)取藥量和本時段登記治療患者在本時段內(nèi)取藥量組成；所以實際消耗量增加了調(diào)查時段前登記治療患者在本時段取藥量，同時缺少了調(diào)查時段登記治療患者在調(diào)查時段后取藥量。本研究認(rèn)為，該地區(qū)登記治療患者數(shù)量及跨時段取藥患者的穩(wěn)定性都會對藥品實際消耗量造成影響，對鞏固期藥品使用影響尤其明顯。

開展藥品使用核查，關(guān)鍵在于估算藥品的理論消耗數(shù)量[1]；實際工作中影響藥品消耗量的因素頗多，本研究中未計算的因素包括：患者的丟失、死亡、治療中斷、個體化治療、藥品的供應(yīng)中斷和過期破損[1]、住院后的接續(xù)治療、跨時段取藥等，因此計算出的理論消耗數(shù)量與患者治療中的實際消耗量存在一定的系統(tǒng)誤差。差異度的大小是通過參考區(qū)間來進(jìn)行判斷，參考區(qū)間的設(shè)定考慮了未計算在內(nèi)的影響因素以及理論消耗量計算準(zhǔn)確性對區(qū)間測算的影響，如果調(diào)查發(fā)現(xiàn)藥品合理化用藥情況良好，但差異度仍大于參考區(qū)間，應(yīng)該考慮系統(tǒng)誤差的因素，是否為患者的丟失、死亡、治療中斷、個體化治療等比例過大造成[1]。

本研究在原有理論消耗量計算公式的基礎(chǔ)上將涂陽患者2個月末痰檢未陰轉(zhuǎn)率修改為涂陽患者2個月末痰檢陽性率，同時考慮了患者各體質(zhì)量組構(gòu)成比及肺結(jié)核并發(fā)結(jié)核性胸膜炎所占比率對FDC藥品理論消耗量造成的影響，對原公式進(jìn)行了更新，并通過本地區(qū)數(shù)據(jù)結(jié)合實際用藥情況進(jìn)行了印證，新公式比原公式的準(zhǔn)確性更好，且解決了鞏固期FDC藥品理論消耗量的計算問題，但在鞏固期藥品(異福膠囊)的理論消耗量的計算上還存在一定問題，系統(tǒng)誤差較大，需做進(jìn)一步的研究。

在進(jìn)行藥品使用核查差異度時應(yīng)以各個藥品發(fā)放單位為調(diào)查對象；如果以省市整體為調(diào)查對象，由于各單位的差異度大小不一且可能存在正負(fù)關(guān)系，有可能拉平或相互抵消差異度。如本次數(shù)據(jù)中，丹東市整體怡諾尼康片的差異度為-14.66%，而按照各區(qū)(縣)統(tǒng)計時，丹東市市轄區(qū)的差異度為-29.40%。

[1] 王黎霞,陳明亭.抗結(jié)核藥品管理手冊.2版．北京：人民軍醫(yī)出版社，2011：21-81．

[2] 中華人民共和國衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局，中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司，中國疾病預(yù)防控制中心．中國結(jié)核病防治規(guī)劃實施工作指南(2008年版)．北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2009：59-60.

[3] 萬利亞,周林,成詩明,等.抗結(jié)核藥品合理化使用核查方法的探討.中國防癆雜志,2012,34(12):808-812．

[4] 徐漢成,陳誠,劉劍君,等.三藥和二藥固定劑量復(fù)合劑需求測算方法的初步研究.中國防癆雜志,2011,33(2)：91-94．

[5] 王倪,周林,池俊英,等.不同服藥方式抗結(jié)核固定劑量復(fù)合劑的療效與不良反應(yīng)分析.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012,39(23):6275-6277．

(本文編輯：孟莉 范永德)

Study on calculation formula for theoretical consumptions of anti-TB drugs during usage verification process

YANGJi-xin，XUKai.

DandongInstituteofTuberculosisControlandPreventionofLiaoningProvince，Dandong118002，China

YANGJi-xin,Email：42022426@qq.com

We calculatedthe theoretical consumptions of each anti-tuberculosis (TB) drug by using a new formula that was recommended by the expert group of Dandong anti-TB association.The following information were collected andanalyzed, including the proportions of the body-weight groups of the patients with active TB, the sputum conversion rate of smear-positive TB patients at the end of 2 months treatment, the proportion of the pulmonary TB patients with compliance of tuberculosis pleurisy, and then the theoretical consumptions of each anti-TB drug in Dandong City in 2014 were worked out as follows: fixed-dose combination (FDC) tablet with INH (75 mg), RFP (150 mg),PZA (400 mg), EMB (275 mg) (brand name Yinuonikang Tablet) was 331 976.6 tablets;FDC tablet with INH (150 mg) and RFP (300 mg) (named Yifu Tablet) was 421 953.3 tablets;FDC capsule with INH (100 mg) and RFP (150 mg)(named Yifu Capsule) was 66 415.5 capsules.By summing up the actual consumptions of the anti-TB drugs in all patients, the absolute theoretical consumptions of each anti-TB drugin Dandong City in 2014 were worked out as follows: Yinuonikang Tablet was 331 770 tablets;Yifu Tablet was 424 080 tablets;Yifu Capsule was 63 720 capsules.The accuracy rates of the new formula for Yinuonikang Tablet was 100.06% (331 976.6/331 770), for Yifu Tablet was 99.50% (421 953.3/424 080) and for Yifu Capsule was 104.23% (66 415.5/63 720). By using the original formula and the modified formula based on the original formula, the theoretical consumptions of Yinuonikang Tablet were calculated respectively and the results were 289 813.5 tablets and 334 061.6 tablets; the accuracy rates were 87.35% (289 813.5/331 770) and 100.69% (334 061.6/331 770) respectively. Using the new formula,the degree of the difference between theoretical and actual consumptions for FDC was calculated during the usage verification of anti-TB drug and the results showed that the degree of the difference for Yinuonikang Tablet in the downtown of Dandong City was -29.40% and it was -72.33% for Yifu Capsule in Kuandian County; those all exceeded the referencerange.By modifying the calculation method of the theoretical consumptions,the issues on calculation of the anti-TB FDC theoretical consumptions which are used during the continuous phase of anti-TB treatment can be solved and the accuracy of the anti-TB FDC theoretical consumptions which are used in the intensive phase of anti-TB treatment is also improved.

Tuberculosis; Drug therapy, combination; Drug dosage calculations; Medication therapy management; Numerical analysis, computer-assisted

10.3969/j.issn.1000-6621.2017.02.019

118002 遼寧省丹東市結(jié)核病防治所

楊繼昕，Email：42022426@qq.com

2016-10-18)