楊歡+汪洋

[摘要]目的 分析我院上報(bào)的不良反應(yīng)報(bào)告的發(fā)生情況，指導(dǎo)臨床合理用藥及預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生。方法 回顧性分析研究我院2015年上報(bào)的102例藥品不良反應(yīng)報(bào)告，分析不良反應(yīng)發(fā)生的影響因素與表現(xiàn)形式。結(jié)果 102例藥品不良反應(yīng)中，以10歲以下及21～30歲年齡組的患者發(fā)生率最高，抗菌藥物引起的不良反應(yīng)最多，導(dǎo)致的損害主要為皮膚及其附件，給藥途徑以注射給藥為主，不良反應(yīng)的類型主要為一般。結(jié)論 臨床應(yīng)用藥物過程中，應(yīng)充分了解藥物的不良反應(yīng)，選擇合適的給藥途徑，并密切關(guān)注患者情況，保障合理用藥。

[關(guān)鍵詞]藥物不良反應(yīng)；分析；影響因素

[中圖分類號(hào)] R392.8 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）01（b）-0153-04

藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）是指合格的藥品在正常劑量及用法下預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)，因藥物本身的作用或藥物間相互作用而產(chǎn)生的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)，主要表現(xiàn)為軀體及心理副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、過敏性或特異性反應(yīng)等。近年來，由于大量新藥的上市，藥物種類、劑型的逐步增多，以及合并用藥的現(xiàn)象不可避免，藥品在發(fā)揮著治療效果治療疾病的同時(shí)，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率也有所增加，對(duì)患者機(jī)體也產(chǎn)生不同程度的損害[1]。ADR是藥品固有特性所引起的，任何藥品都有可能引起不良反應(yīng)。為更好地合理用藥及預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生，現(xiàn)分析我院收集ADR報(bào)告，探討其發(fā)生原因、發(fā)病類型、藥物種類及影響因素等，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

依據(jù)國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，本研究選用2015年1～12月本院藥械科收集并上報(bào)至國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的102例符合要求的ADR報(bào)告，對(duì)報(bào)告中患者的性別于年齡無(wú)特殊要求。

1.2方法

采用回顧性方法分析102例ADR報(bào)告中的內(nèi)容，包括患者的年齡、藥品種類、給藥途徑、不良反應(yīng)累及的器官或系統(tǒng)及主要表現(xiàn)等。

2結(jié)果

2.1患者年齡分布情況

102例ADR報(bào)告中，最小年齡1個(gè)月，最大年齡90歲；≤10歲、21～30歲年齡段發(fā)生例數(shù)比例最高，均為32例，占31.37%；11～20歲年齡段發(fā)生例數(shù)比例最低，僅有3例，占2.94%。見表1。

2.2 ADR藥物種類和例數(shù)

導(dǎo)致不良反應(yīng)的藥物共涉及43種，其中所占比例最高的藥物為抗菌藥物，抗菌藥物中以大環(huán)內(nèi)酯類引起的不良反應(yīng)發(fā)生率最高。見表2。

2.3 ADR損害類型及其臨床表現(xiàn)

不良反應(yīng)導(dǎo)致的損害主要累及皮膚及其附件，占42.16%，其次為消化系統(tǒng)，占37.25%。見表3。

2.4 ADR與給藥途徑的關(guān)系

ADR易發(fā)生于靜脈注射給藥，占78.43%。見表4。

2.5 ADR報(bào)告類型分析

102例ADR報(bào)告中，有83例報(bào)告類型為一般，占81.37%。見表5。

3討論

3.1 ADR與患者年齡

本次研究結(jié)果顯示，2015年度我院上報(bào)的ADR報(bào)告中，≤10歲及21～30歲年齡組的患者發(fā)生率最高，均為31.37%；其次為31～40歲年齡組，發(fā)生率為12.75%，主要原因是我院收治的患者主要為兒童與生育期婦女。兒童由于受到年齡和體質(zhì)的限制而成為一類特殊的用藥群體，其整個(gè)身體狀況正處于生長(zhǎng)發(fā)育的階段，各系統(tǒng)器官功能不健全，肝臟對(duì)藥物的解毒作用與腎臟對(duì)藥物的排泄能力低下，肝酶系統(tǒng)發(fā)育尚未完全，以及自身免疫系統(tǒng)尚未完善，易致過敏等原因，易產(chǎn)生ADR[2]。而21～40歲的生育期婦女主要來我院進(jìn)行婦科疾病治療、圍生期保健、自然生產(chǎn)或剖宮分娩以及實(shí)施無(wú)痛人流術(shù)，因此人數(shù)相對(duì)較多。女性在生理期、妊娠期及哺乳期用藥時(shí)，需要格外重視所用藥品的藥理作用與不良反應(yīng)，警惕藥品的特殊影響，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.2 ADR與藥物種類

抗菌藥物在使用過程中引起的ADR最多，占全部藥物不良反應(yīng)報(bào)告的54.90%，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[3]。通過對(duì)ADR報(bào)告的分析可知，很多患者尤其是幼兒，使用抗菌藥物的病因大部分是呼吸道感染，而呼吸道感染性疾病多數(shù)以病毒感染為主。抗菌藥物在臨床上的使用多依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)采用經(jīng)驗(yàn)療法，導(dǎo)致抗菌藥物的使用無(wú)原則，造成抗菌藥物的濫用現(xiàn)象。此外，由于細(xì)菌耐藥性的提高，抗菌藥物的使用劑量也隨之增加，使用指征也逐漸放寬，藥物的其他藥理作用也被忽視，從而使ADR發(fā)生的概率增加，因此，在臨床使用抗菌藥物時(shí)，應(yīng)按照患者的適應(yīng)證、藥敏試驗(yàn)結(jié)果，合理選擇藥物的種類與劑量，保障患者的用藥安全[4]。

3.3 ADR與損害類型及臨床表現(xiàn)

ADR涉及人體的多個(gè)組織器官，包括腸胃系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等，影響著患者的健康。在本次分析ADR損害類型中，主要以皮膚及其附件損害為主，所占比例為42.16%，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[5]；其次為消化系統(tǒng)損害，所占比例為37.25%。皮膚及其附件損害臨床表現(xiàn)主要為潮紅、皮疹、瘙癢、蕁麻疹、過敏性紫癜；消化系統(tǒng)損害臨床表現(xiàn)主要為惡心、嘔吐、便秘、腹部不適、腹瀉。皮膚為人體最大的器官，富含大量的免疫效應(yīng)細(xì)胞[6]，極易產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)，且反應(yīng)表現(xiàn)較為直觀，較容易被患者及臨床醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)和診斷，因此此類變態(tài)反應(yīng)上報(bào)數(shù)量較多，且經(jīng)及時(shí)處理后一般恢復(fù)良好。一些潛在的不易被發(fā)現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)存在較高的漏報(bào)率，阻礙了患者的治療進(jìn)程，因此在發(fā)生此類不良反應(yīng)的同時(shí)，應(yīng)注意其他器官和系統(tǒng)是否出現(xiàn)了不良反應(yīng)，包括神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等部位，尤其對(duì)肝腎功能不全的患者應(yīng)進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加大藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)力度，積極收集不良反應(yīng)信息，綜合分析不良反應(yīng)發(fā)生的原因，做出正確的處理。

3.4 ADR與給藥途徑

在給藥途徑的統(tǒng)計(jì)分析中，以注射給藥引發(fā)的藥物不良反應(yīng)最多，占全部藥物不良反應(yīng)的78.43%，其次為口服給藥，占15.69%，顯著高于其他給藥途徑引發(fā)的ADR，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道是一致的[7]，可能是因?yàn)樽⑸渑c口服給藥是臨床最常見的給藥方式。采用注射方式給藥時(shí)，藥物將會(huì)直接進(jìn)入體內(nèi)血液循環(huán)，與患者內(nèi)環(huán)境接觸，藥物中的各種成分因素，包括微粒、滲透壓、pH、內(nèi)毒素等，可直接引起不良反應(yīng)的發(fā)生[8]。此外，注射給藥通常是在醫(yī)院中進(jìn)行的，醫(yī)護(hù)人員在密切監(jiān)測(cè)患者用藥后的表現(xiàn)時(shí)，能及時(shí)觀察到不良反應(yīng)的發(fā)生；而采用口服給藥等其他給藥方式時(shí)，不良反應(yīng)難以被醫(yī)護(hù)人員監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)。另外由于部分患者對(duì)不良反應(yīng)的上報(bào)積極性與意識(shí)不強(qiáng)，導(dǎo)致以其他方式給藥時(shí)，藥物不良反應(yīng)的上報(bào)數(shù)量較少[9]。在進(jìn)行臨床用藥時(shí)，如果采用口服給藥的方式能夠達(dá)到治療效果，盡量不要采用注射給藥的方式。在必須使用注射給藥前，必須詳細(xì)了解患者的藥物過敏史，從而保證安全用藥，減少不良反應(yīng)的發(fā)生率。在注射給藥過程中一旦發(fā)生不良反應(yīng)，必須立即停藥，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)做好相應(yīng)的處理工作[10]。

3.5 ADR的報(bào)告類型

102例不良反應(yīng)的報(bào)告中，類型為一般的所占比例最大為81.37%，其次為新的、一般為17.65%和嚴(yán)重為0.98%。出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)的患者因“子宮平滑肌瘤”入院，術(shù)中為預(yù)防細(xì)菌感染，靜脈滴注克林霉素磷酸酯注射液后，靜脈注射丙泊酚注射液、注射用維庫(kù)溴銨、枸櫞酸芬太尼注射液與咪達(dá)唑侖注射液行麻醉誘導(dǎo)。后患者出現(xiàn)全身皮疹、眼瞼水腫、喉頭水腫及喉頭痙攣過敏癥狀，血氧飽和度下降至65%，危及生命。經(jīng)搶救后患者體征恢復(fù)正常無(wú)其他不適。其中懷疑藥品為克林霉素磷酸酯注射液、丙泊酚注射液、注射用維庫(kù)溴銨。

克林霉素會(huì)產(chǎn)生多種不良反應(yīng)，由于機(jī)體對(duì)某些致敏物質(zhì)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致小動(dòng)脈、小靜脈及毛細(xì)血管的通透性和脆性增加，產(chǎn)生皮膚、黏膜及某些器官出血，同時(shí)也會(huì)伴有蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等其他過敏癥狀；與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用，克林霉素的神經(jīng)肌肉阻滯作用與阿片類藥物的中樞抑制作用累加而可能導(dǎo)致呼吸抑制或麻痹[11]；克林霉素在某些情況下還會(huì)產(chǎn)生急性喉水腫，導(dǎo)致急性喉阻塞，引起呼吸困難。丙泊酚注射液使用時(shí)可能會(huì)引起短暫性呼吸暫停[12]；注射用維庫(kù)溴銨，因其神經(jīng)肌肉阻滯作用[13]，導(dǎo)致呼吸功能不全或缺氧、支氣管痙攣及皮膚改變?？赡芤?yàn)榛颊叩膫€(gè)體差異性，以及在三種可疑藥物與其他兩種藥物聯(lián)用的情況下不良反應(yīng)的累加，嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生概率也會(huì)增大。

“用藥安全”一直是當(dāng)今社會(huì)尤為關(guān)注的話題，其目的是在合理用藥的前提下保證疾病的成功治愈，同時(shí)又不會(huì)產(chǎn)生不良后果增加患者的痛苦，保證患者的生活質(zhì)量。ADR不可避免，但是可以采取相應(yīng)措施減少其發(fā)生率。臨床醫(yī)生在疾病治療過程中謹(jǐn)慎選擇使用藥物，應(yīng)明確了解藥物的藥理學(xué)特性及藥物與機(jī)體、藥物與藥物之間的相互作用；與患者增加溝通，詳細(xì)詢問患者過敏史；對(duì)易產(chǎn)生不良反應(yīng)及不良反應(yīng)不易被觀察到的藥物，應(yīng)在使用時(shí)密切監(jiān)測(cè)患者的狀態(tài)。一旦發(fā)現(xiàn)有不良反應(yīng)能做到及時(shí)處理，減少傷害的發(fā)生。我院為婦幼保健?？漆t(yī)院，兒童及婦女患者尤其是圍產(chǎn)期患者占大多數(shù)。兒童處于集體發(fā)育階段，生理結(jié)構(gòu)具有獨(dú)特性，肝、腎等重要器官功能發(fā)育不完善，對(duì)藥物的代謝與排泄能力低，與成人用藥特點(diǎn)存在較大差異[14]。妊娠期婦女的身體狀況處于一種特殊階段，用藥安全直接影響下一代的身心健康。大多數(shù)藥物可以通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，胎兒的生長(zhǎng)和發(fā)育過程比較復(fù)雜，器官和功能尚不健全，不能將體內(nèi)蓄積的藥物完全清除。同時(shí)藥物對(duì)胎兒的影響尚不明確，妊娠期間用藥不當(dāng)會(huì)對(duì)孕婦及胎兒產(chǎn)生不良后果[15]，因此兒童及圍生期婦女用藥安全要格外重視，合理用藥，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，保證患者的身心健康。

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（收稿日期：2016-11-18 本文編輯：顧雪菲）