曲安奈德聯(lián)合雷公藤多甙片治療口腔扁平苔癬的臨床分析劉廣昌 楊永平 趙禹仲
【摘要】 目的 觀察曲安奈德聯(lián)合雷公藤多甙片治療口腔扁平苔癬(OLP)的臨床療效。方法 62例OLP患者, 隨機分為觀察組和對照組, 每組31例。兩組均進行基礎治療, 對照組應用曲安奈德聯(lián)合利多卡因在口腔病損部位局部注射, 觀察組在對照組治療的基礎上加用雷公藤多甙片口服治療, 兩組患者均治療4周, 觀察兩組近期臨床療效及6個月內(nèi)復發(fā)率, 并進行體征和疼痛VAS評分比較分析。結(jié)果 治療前, 兩組患者體征和疼痛VAS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后, 觀察組患者體征評分為(0.91±0.11)分, VAS評分為(2.43±0.26)分, 對照組患者體征評分為(2.43±0.25)分, VAS評分為(4.64±
0.48)分, 治療后兩組患者體征和疼痛VAS評分較治療前均不同程度減低, 且觀察組患者體征和疼痛VAS評分降低顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療1周后, 觀察組患者治療總有效率為90.32%, 對照組患者總有效率為67.74%, 觀察組患者治療總有效率明顯優(yōu)于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療結(jié)束6個月后, 觀察組顯效17例中有2例復發(fā), 復發(fā)率為11.76%, 對照組顯效14 例中復發(fā)6例, 復發(fā)率為42.86%, 對照組復發(fā)率顯著高于觀察組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 曲安奈德聯(lián)合雷公藤多甙片對OLP患者進行治療, 效果良好, 值得臨床推廣應用。
【關鍵詞】 曲安奈德;雷公藤多甙片;口腔扁平苔癬
DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.03.003
慢性乙型肝炎是世界范圍內(nèi)的傳染病, 嚴重的威脅患者的健康。慢性乙肝會導致患者發(fā)生肝內(nèi)膽汁淤積, 而肝內(nèi)膽汁淤積又會進一步的加重肝細胞的損傷, 導致病情惡化, 如何有效的防治肝內(nèi)膽汁淤積是改善癥狀緩解病情的重要基礎[1, 2]。目前對于慢性肝內(nèi)膽汁淤積的治療除針對病因的措施外, 還有眾多促膽汁排泄、減輕膽汁淤積的藥物, 包括熊去氧膽酸、羥甲煙胺、腺苷蛋氨酸等[3, 4], 臨床關于這些藥物的療效、安全性方面的研究尚處于初期階段, 尚未達成統(tǒng)一認知, 本文就熊去氧膽酸與羥甲煙胺治療慢性肝內(nèi)膽汁淤積的療效及安全性進行了對比研究, 現(xiàn)報告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 研究對象選取為2015年1~12月本院收治的100例慢性肝內(nèi)膽汁淤積患者, 均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[5]中的相關診斷標準, 采用隨機數(shù)字表法分為A組和B組, 各50例。A組患者中男31例、女19例, 平均年齡(44.9±9.6)歲;B組患者中男32例、女18例, 平均年齡(45.1±9.4)歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。
1. 2 治療方法 兩組患者均給予護肝、抗病毒等對癥支持治療措施, A組在此基礎上加用熊去氧膽酸治療, 給予患者熊去氧膽酸片(江蘇克勝藥業(yè)有限公司, 國藥準字H32023777)250 mg/次, 2次/d口服;B組患者則在基礎治療基礎上給予羥甲煙胺片(江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司, 國藥準字H32021008)500 mg/次, 2次/d口服。兩組患者均連續(xù)用藥4周。
1. 3 觀察指標及療效判定標準 對比兩組患者治療2、4周后的臨床療效、肝功能變化及不良反應情況。療效根據(jù)患者的癥狀表現(xiàn)情況, 分為顯效、有效、無效[6], 顯效:患者鞏膜黃染等癥狀消退, 肝功能恢復正常;有效:患者患者鞏膜黃染等癥狀顯著改善, 肝功能基本恢復正常;無效:未能達到以上兩種標準或出現(xiàn)加重??傆行?顯效率+有效率。肝功能指標統(tǒng)計包括總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、總膽汁酸(TBA)、堿性磷酸酶(ALP)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)。觀察兩組患者不良反應發(fā)生情況。
1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。
2 結(jié)果
2. 1 臨床療效 A組患者治療總有效率為80.0%, 顯著高于B組的62.0%, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
2. 2 肝功能指標 兩組患者治療前各項肝功能指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 治療2、4周后兩組患者的各項肝功能指標均較治療前明顯改善(P<0.05), 治療2周后兩組患者肝功能指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 治療4周后A組患者的肝功能指標改善情況顯著優(yōu)于B組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。
2. 3 不良反應 兩組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物相關不良反應。
3 討論
肝內(nèi)膽汁淤積的誘發(fā)因素較多, 包括飲食因素、環(huán)境因素、遺傳因素及感染因素等[7, 8], 肝內(nèi)膽汁淤積患者會出現(xiàn)膽汁分泌障礙, 部分經(jīng)膽汁排泌的物質(zhì)大量積蓄在肝臟和血液內(nèi), 導致患者皮膚、鞏膜出現(xiàn)黃疸樣變, 部分患者還會出現(xiàn)皮膚瘙癢、白陶土樣便等表現(xiàn), 查肝功能可見TBIL、DBIL、TBA等多種肝功能指標異常升高[9]。慢性肝內(nèi)膽汁淤積會導致患者的肝炎癥狀進一步加重, 肝細胞進一步受損, 積極治療肝內(nèi)膽汁淤積是提高慢性乙肝療效的前提[10]。臨床除了針對慢性乙肝的病因治療外, 還強調(diào)采用促膽汁排泄藥物來進行對癥治療, 常用藥包括熊去氧膽酸、羥甲煙胺等。熊去氧膽酸屬于三級膽酸, 能夠利用熊去氧膽酸的親水性和細胞保護作用來替代疏水性的毒性膽汁酸, 促進肝細胞分泌, 調(diào)節(jié)免疫機能, 從而加速膽汁的分泌和排除來避免膽汁酸誘導的肝細胞凋亡[11]。臨床研究表明, 熊去氧膽酸在治療慢性肝內(nèi)膽汁淤積、慢性肝炎等相關疾病上均有較好療效[12]。羥甲煙胺同樣具有保肝利膽的作用, 在進入人體后能夠分解為煙酰胺和甲醛, 前者能夠有效的保護肝細胞, 促進肝臟自我修復, 后者則具有良好的抗菌、抗病毒作用[13]。Perin等[14]的研究采用羥甲煙胺進行肝內(nèi)膽汁淤積癥患者的治療, 有效率達到70.14%。
從本次研究情況來看, A組患者的總有效率為80.0%, 顯著高于B組的62.0%, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。從總體療效反應可以看出熊去氧膽酸在治療慢性肝內(nèi)膽汁淤積的療效上更具優(yōu)勢, A組患者的整體療效有所提高。進一步從肝功能改善方面來看, 治療2、4周后兩組患者的各項肝功能指標均較治療前明顯改善(P<0.05), 治療2周后兩組患者肝功能指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 治療4周后A組患者的肝功能指標改善情況顯著優(yōu)于B組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這說明在短期治療內(nèi)熊去氧膽酸和羥甲煙胺的療效并無明顯差異, 但隨著治療時間的增加, 熊去氧膽酸的療效逐漸凸顯, 患者的各項肝功能改善程度也逐漸提高, 考慮原因可能與熊去氧膽酸能夠通過激活表皮生長因子受體, 阻止線粒體功能失調(diào), 抑制肝細胞凋亡等功能有關。也有研究認為熊去氧膽酸聯(lián)合還原型谷胱甘肽的療效要明顯優(yōu)于羥甲煙胺聯(lián)合還原型谷胱甘肽, 并指出前者的組合能夠相互協(xié)同作用提高對肝細胞的修復機制[15]。從安全性來看, 兩組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物相關不良反應, 這說明兩種藥物在治療慢性肝內(nèi)膽汁淤積的安全性上均較好。
綜上所述, 熊去氧膽酸在慢性肝內(nèi)膽汁淤積的治療上較羥甲煙胺更具優(yōu)勢, 長期用藥可明顯提高療效且安全性較好, 值得在臨床上推廣和應用。
參考文獻
[1] Qiao L, Yacoub A, Studer E, et al. Inhibition of the MAPK and PI3K pathways enhances UDCA-induced apoptosis in primary rodent hepatocytes. Hepatology, 2002, 35(4):779-783.
[2] 中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會, 肝病學分會. 病毒性肝炎防治方案. 中華傳染病雜志, 2000, 19(1):324.
[3] Ribalta J, Reyes H, Gonzalez MC, et al. S-adenosyl-L-methionine in the treatment of patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy: a randomized, double-blind, placebo-controlled study with negative results. Hepatology, 1991, 13(6):1084-1089.
[4] Paumgartner G, Beuers U. Mechanisms of action and therapeutic efficacy of ursodeoxycholic acid in cholestatic liver disease. Clin Liver Dis, 2004, 8(1):67-81.
[5] 中華醫(yī)學會肝病學分會, 中華醫(yī)學會感染病學分會. 慢性乙型肝炎防治指南. 中華傳染病雜志, 2005, 23(6):421.
[6] 膽汁淤積性肝病臨床診斷治療專家委員會. 膽汁淤積性肝病臨床診斷治療專家共識. 中國肝臟病雜志(電子版), 2009, 1(2):474.
[7] Almasio P, Bortolini M, Pagliaro L, et al. Role of S-adenosyl-L-methionine in the treatment of intrahepatic cholestasis. Drugs, 1990, 40(3):111-123.
[8] Schneider G, Paus TC, Kullak-Ublick GA, et al. Linkage between a new splicing site mutation in the MDR3 alias ABCB4 gene and intrahepatic cholestasis of pregnancy. Hepatology, 2007, 45(1):150-158.
[9] Ostrow JD, Pascolo L, Tiribelli C. Reassessment of the unbound concent rations of unconjugated bilirubin in relation to neurotoxicity in vitro . Pediat r Res, 2003, 54(1):98-104.
[10] Ahlfors CE, Shapiro SM. Auditory brainstem response and unbound bilirubin in jaundiced (jj)Gunn rat pups. Biol Neonate, 2001, 80(2):158-162.
[11] 陳淮軍. 熊去氧膽酸聯(lián)合抑酸促動力劑治療膽汁反流性胃炎療效觀察. 現(xiàn)代消化及介入診療, 2011, 16(4):266-267.
[12] 趙振飛, 高鴻亮, 姚萍. 熊去氧膽酸治療膽汁反流性胃炎療效的系統(tǒng)評價. 世界華人消化雜志, 2013, 21(26):2708-2716.
[13] Sentilhes L, Verspyck E, Roman H, et al. Intrahepatic cholestasis ofpregnancy and bile acid levels. Hepatology, 2005, 42(3):737-738.
[14] Perin E, Cacciaguerra G, Driul L, et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: diagnosis and obstetric management. Minerva Ginecol, 2010, 62(2):97-103.
[15] Meier Y, Zodan T, Lang C, et al. Increased susceptibility for intrahepatic cholestasis of pregnancy and contraceptive-induced cholestasis in carriers of the 1331T>C polymorphism in the bile salt export pump. World J Gastroenterol, 2008, 14(1):38-45.
[收稿日期:2016-12-07]