王永偉

【摘要】 目的 分析氨磷汀聯(lián)合三維適形放療對頭頸部惡性腫瘤放療損傷的影響。方法 100例頭頸部惡性腫瘤患者， 按照數(shù)字隨機方式分成對照組和實驗組， 各50例。兩組患者均給予三維適形放療， 實驗組患者在放療前給予氨磷汀注射劑靜脈滴注， 對比兩組效果。結(jié)果 對照組有效率為60.0%， 實驗組有效率為72.0%， 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。實驗組黏膜炎、口干、吞咽困難、血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)均少于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （χ2=6.453、10.176、11.791、4.110、4.336， P<0.05）。結(jié)論 氨磷汀聯(lián)合三維適形放療能有效減少頭頸部惡性腫瘤患者的放療損傷， 而且不會對臨床療效造成影響。

【關(guān)鍵詞】 氨磷汀；三維適形放療；頭頸部惡性腫瘤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.03.013

臨床相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示， 頭頸部惡性腫瘤的發(fā)生率約為14/10萬， 在全身惡性腫瘤患者中， 頭頸部惡性腫瘤的占比約為16%～40%[1-2]。臨床中在對頭頸部惡性腫瘤患者進行治療時， 放療是最常用和最有效的方式之一。然而對頭頸部惡性腫瘤患者來講， 頭頸部的解剖結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜， 而且存在較多的重要器官， 放療會在一定程度上損傷患者的正常組織， 部分患者甚至中斷治療。在對頭頸部惡性腫瘤患者進行放療時， 讓正常組織的損傷有效減少成為了當前人們關(guān)注和重視的問題之一。本研究主要分析了氨磷汀聯(lián)合三維適形放療對頭頸部惡性腫瘤放療損傷的影響， 現(xiàn)做如下總結(jié)。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究所選對象為本院2013年4月～2015年12月收治的頭頸部惡性腫瘤患者100例， 全部患者均經(jīng)過組織學(xué)檢查證實， 1個月內(nèi)沒有接受全身化療， 放療前肝、腎功能和血常規(guī)檢查結(jié)果無異常。100例患者中， 男51例、女49例；患者年齡23～62歲， 平均年齡（41.4±6.9）歲；13例患者為口腔癌， 14例患者為下咽、口咽癌， 25例患者為喉癌， 28例患者為鼻咽癌， 20例患者為其他惡性腫瘤；腫瘤分期為：6例患者為Ⅰ期， 15例患者為Ⅱ期， 38例患者為Ⅲ期， 41例患者為Ⅳ期。按照數(shù)字隨機方式將全部患者分成對照組和實驗組， 各50例。

1. 2 方法

1. 2. 1 對照組 患者選擇三維適形放療：選擇醫(yī)科達公司的Synergy直線加速器和三維適形放療技術(shù)， 根據(jù)國際輻射單位和測定委員會50號文件規(guī)定的相關(guān)標準來對靶區(qū)進行定區(qū)；大體腫瘤體積（GTV）為原發(fā)病灶及其周圍鄰近結(jié)構(gòu)， 對于淋巴結(jié)陽性患者來講， 則應(yīng)包括頸部淋巴結(jié)， 臨床靶體積（CTV）外放0.5～1.0 cm則為計劃靶體積（PTV）。三維適形放療的照射劑量應(yīng)設(shè)置為1.8 Gy/次， 5次/周， 總照射劑量控制為50～72 Gy， 照射治療次數(shù)為28～40次， 治療時間為5～8周。

1. 2. 2 實驗組 患者選擇氨磷汀聯(lián)合三維適形放療：三維適形放療同對照組一樣。在放療前， 給予氨磷汀注射劑靜脈滴注， 給藥劑量為200 mg/m2， 滴注時間<15 min。

1. 3 觀察指標及評定標準 ①按照《實體瘤療效評價標準》[3]將臨床療效分為進展（PD）、穩(wěn)定（SD）、部分緩解（PR）以及完全緩解（CR）；有效=PR+CR。②選擇美國放療腫瘤組急性放射反應(yīng)評價標準[4]評價放射性損傷， 在患者開始進行放療后， 每周進行1次評價， 包括神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)、血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)、吞咽困難、口干、黏膜炎。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者近期療效比較 對照組患者中， CR13例、PR17例、SD例數(shù)、PD5例， 臨床有效率為60.0%（30/50）；實驗組患者中， CR17例、PR19例、SD10例、PD4例， 臨床有效率為72.0%（36/50）；兩組有效率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者放療損傷比較 對照組患者中， 43例患者發(fā)生黏膜炎， 41例患者發(fā)生口干， 30例患者發(fā)生吞咽困難， 18例患者發(fā)生血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)， 13例患者發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)；實驗組患者中， 32例患者發(fā)生黏膜炎， 26例患者發(fā)生口干， 13例患者發(fā)生吞咽困難， 9例患者發(fā)生血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)， 5例患者發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。實驗組黏膜炎、口干、吞咽困難、血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)均少于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （χ2=6.453、10.176、11.791、4.110、4.336， P<0.05）。

3 討論

對于頭頸部惡性腫瘤來講， 因為周圍存在較多的重要器官， 組織結(jié)構(gòu)也比較復(fù)雜， 重要的血管和神經(jīng)也比較多， 在對患者進行放療時， 患者存在比較嚴重的放射反應(yīng)， 會對其生活質(zhì)量造成嚴重影響， 甚至會對放療連續(xù)性造成影響， 進而對臨床治療效果造成影響[5-10]?，F(xiàn)階段臨床中還缺乏有效治療放射損傷的措施， 臨床治療效果也不理想。

現(xiàn)階段關(guān)于放射性損傷的發(fā)生機制， 主要包括以下幾種學(xué)說， 如自由基、靶細胞理論以及細胞因子等。臨床相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示， 大約有2/3的放射性損傷時因為氫氧自由基所引起的。在人體細胞內(nèi)大部分為水分， 當水分子和射線產(chǎn)生作用時， 會電離水分子， 進而形成較多的氫氧自由基， 而氫氧自由基的活性較高， 同時經(jīng)一定距離的擴散后能到達細胞內(nèi)， 在氧化作用的影響下， 氫氧自由基會對體內(nèi)的各個細胞器和生命大分子物質(zhì)造成攻擊， 如脂質(zhì)、糖類、蛋白質(zhì)以及核酸等[11-13]， 讓以上物質(zhì)出現(xiàn)過氧化變性、斷裂和交聯(lián)， 進一步破壞細胞功能和結(jié)構(gòu)， 損傷機體的細胞水平、組織器官水平和分子水平， 降低機體的體液免疫功能和細胞免疫功能。臨床研究結(jié)果顯示， 部分中藥成分、激素類、維生素類、酶類以及多糖類等能對自由基進行有效清除， 抗輻射生物學(xué)活性比較理想， 然而這些研究基本上都是體外實驗， 對其臨床應(yīng)用造成了一定限制。

氨磷汀作為一種細胞保護劑， 是硫代磷酸鹽的前體藥物， 氨磷汀通過和細胞膜堿性磷酸酯酶脫磷酸結(jié)合， 形成具有活性的代謝物WR-1065， 能對組織中的自由基進行有效清除[14-16]。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)快速發(fā)展的過程中， 越來越多的體外動物實驗研究結(jié)果證實， 氨磷汀對腎臟、肝臟、肺部、皮膚、睪丸、骨髓、唾液腺以及胃腸黏膜組織等均具有比較理想的放射防護效果。對于機體正常組織細胞來講， 大部分均為需氧環(huán)境， pH值較高， 細胞膜堿性磷酸酯酶具有較強的活性， 氨磷汀能及時轉(zhuǎn)變成WR-1065， 有機結(jié)合射線所產(chǎn)生的有害自由基， 對正常的組織細胞進行保護。腫瘤組織細胞則主要為乏氧環(huán)境， pH值低， 堿性磷酸酯酶的活性較差， 腫瘤組織中的WR-1065濃度低， 所以氨磷汀不能保護腫瘤組織。

分析本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 對照組患者中， CR13例、PR17例、SD例數(shù)、PD5例， 臨床有效率為60.0%（30/50）；實驗組患者中， CR17例、PR19例、SD10例、PD4例， 臨床有效率為72.0%（36/50）；兩組有效率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。對照組患者中， 43例患者發(fā)生黏膜炎， 41例患者發(fā)生口干， 30例患者發(fā)生吞咽困難， 18例患者發(fā)生血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)， 13例患者發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)；實驗組患者中， 32例患者發(fā)生黏膜炎， 26例患者發(fā)生口干， 13例患者發(fā)生吞咽困難， 9例患者發(fā)生血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)， 5例患者發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。實驗組黏膜炎、口干、吞咽困難、血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)均少于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （χ2=6.453、10.176、11.791、4.110、4.336， P<0.05）。表明應(yīng)用氨磷汀不會影響近期療效， 氨磷汀的應(yīng)用不會保護腫瘤細胞， 不會對臨床療效造成影響。

綜上所述， 氨磷汀聯(lián)合三維適形放療， 能讓頭頸部惡性腫瘤患者的放療損傷有效減少， 讓其生活質(zhì)量提高， 而且不會對臨床療效造成影響。

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[收稿日期：2016-12-19]