替吉奧聯(lián)合放療老年晚期胃癌的臨床研究

諶 龍，孫 娟，孫 立，凍軍亭

(舞陽(yáng)縣人民醫(yī)院腫瘤醫(yī)院，河南 漯河 462400)

替吉奧聯(lián)合放療老年晚期胃癌的臨床研究

諶 龍，孫 娟，孫 立，凍軍亭

(舞陽(yáng)縣人民醫(yī)院腫瘤醫(yī)院，河南 漯河 462400)

目的 探討替吉奧聯(lián)合放療治療老年晚期胃癌患者的臨床療效及不良反應(yīng)。方法 選取60例不能或不愿接受手術(shù)的老年晚期胃癌患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組30例。2組患者均采用三維適形放療，每次2 Gy，5次/周，總劑量60～62 Gy；治療組自放療第1天開始加服替吉奧膠囊60 mg·m-2·d-1，分2次餐后口服，持續(xù)口服4周，休息2周，6周1周期。比較2組患者治療總有效率、疾病控制率和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療組總有效率和疾病控制率分別為50.0%和83.3%，均顯著高于對(duì)照組的20.0%和40.0%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 替吉奧膠囊聯(lián)合放療治療晚期胃癌安全、有效，值得臨床應(yīng)用和進(jìn)一步研究。

替吉奧；放療；晚期胃癌；療效

胃癌是一種臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，伴隨著人口老齡化，其發(fā)病率也在逐年增高，具有較高的發(fā)病率和死亡率，手術(shù)是治療胃癌的首選方案，但由于該病早期起病隱匿，缺乏特異性的臨床癥狀，多數(shù)患者確診時(shí)已屬晚期，伴全身多處轉(zhuǎn)移，失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)[1-2]。考慮到老年胃癌患者的耐受性差，我們選用高效低毒的替吉奧聯(lián)合放療方案治療晚期胃癌，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2015年1月我院收治的60例不能或不愿接受手術(shù)治療晚期胃癌患者，年齡65～81歲，平均年齡71.5歲，均經(jīng)胃鏡病理學(xué)檢查確診，影像學(xué)檢查顯示為局部晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌，KPS評(píng)分>70分，無(wú)重要器官功能嚴(yán)重?fù)p害，血常規(guī)、肝功能、腎功能正常，心電圖正常，預(yù)期生存時(shí)間≥6個(gè)月。60例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組30例。2組患者性別、年齡、組織學(xué)類型、轉(zhuǎn)移部位等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組患者基線資料比較

1.2 方法 2組患者均采用山東新華公司直線加速器6 MV-X線，劑量率2.5 Gy/min。北京大恒公司立體定向治療系統(tǒng)及SCAN 4.0版本三維治療計(jì)劃系統(tǒng)進(jìn)行靶點(diǎn)定位和劑量計(jì)算。患者取仰臥位，采用真空體模翼板固定，空腹16排CT模擬機(jī)以5 mm間距進(jìn)行連續(xù)增強(qiáng)掃描，參照CT影像勾畫出患者大體腫瘤體積(GTV)、臨床靶體積(CTV)、計(jì)劃靶體積(PTV)及危及器官。CTV為GTV左右前后外擴(kuò)0.5 cm，上下外擴(kuò)2.5 cm，PTV為CTV外擴(kuò)0.5 cm。照射靶區(qū)包括胃、瘤床及區(qū)域淋巴結(jié)，常規(guī)分割三維適形放療，劑量為2.0 Gy/次，5次/周，總劑量60～62 Gy，共6周完成。肺、心臟、脊髓作為危及器官分別勾畫，應(yīng)用三維治療計(jì)劃系統(tǒng)優(yōu)化計(jì)劃，用劑量體積直方圖評(píng)價(jià)計(jì)劃，90%等劑量線包繞95%以上的PTV。肺部劑量V5≤60%，兩肺V20≤30%，V30≤20%；脊髓劑量≤45 Gy；心臟劑量V40<50%。治療組在放療第1天開始口服替吉奧膠囊(商品名：維康達(dá)，山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802，規(guī)格為每粒含替加氟20 mg，吉美嘧啶5.8 mg，奧替拉西鉀19.6 mg)治療，劑量為每次60 mg·m-2·d-1)，分2次餐后口服，持續(xù)口服4周，休息2周，每6周重復(fù)。治療期間給予支持、對(duì)癥治療，每周定期復(fù)查患者血常規(guī)、肝功能、腎功能，觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療組無(wú)進(jìn)展者再按原方案鞏固化療3周期，治療后進(jìn)展者獲取最佳支持治療。

1.3 臨床療效標(biāo)準(zhǔn) 所有患者治療前行胸、腹部增強(qiáng)CT掃描及胃鏡檢查。治療結(jié)束后復(fù)查影像及胃鏡了解腫瘤退縮情況。參照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)可分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)以及病情進(jìn)展(PD)。以CR+PR計(jì)算總有效率，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。參照WHO抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)2組骨髓抑制發(fā)生率、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率及口腔黏膜炎發(fā)生率。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組患者治療總有效率、疾病控制率和不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 隨訪 2組患者每3個(gè)月復(fù)查胸部及腹部CT，隨訪時(shí)間截至2015年6月。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 治療組治療總有效率和疾病控制率分別為50.0%(15/30)和83.3%(25/30)，均顯著高于對(duì)照組的20.0%(6/30)和40.0%(12/30)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療總有效率和疾病控制率比較

2.2 2組不良反應(yīng)比較 治療組出現(xiàn)10例胃腸道反應(yīng)、6例骨髓抑制和3例口腔黏膜炎；對(duì)照組組出現(xiàn)8例胃腸道反應(yīng)、5例骨髓抑制和2例口腔黏膜炎。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n(%)

3 討論

胃癌是我國(guó)的常見(jiàn)惡性腫瘤，具有發(fā)病率高、早期診斷率低等特點(diǎn)，患者就診時(shí)多數(shù)已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而失去了根治性手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。目前晚期胃癌的治療主要為手術(shù)、放療、化療和分子靶向等綜合療法。對(duì)于無(wú)法手術(shù)治療的中晚期胃癌，放、化療是主要治療手段[3-4]。老年患者各臟器生理功能和免疫功能減弱，合并其他基礎(chǔ)疾病，對(duì)常規(guī)劑量的化療耐受性差，不良反應(yīng)重，病情嚴(yán)重者甚至死亡。研究[5-6]表明，合適的放、化療方案可顯著提高晚期胃癌患者的生活質(zhì)量，提高治療效果，是目前治療中晚期食管癌的重要手段。

三維適形放療可在提高靶區(qū)照射劑量的同時(shí)，有效減低周圍正常組織的照射劑量[7-8]。替吉奧口服給藥可快速吸收，經(jīng)過(guò)患者肝臟微粒體的細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)作用轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶發(fā)揮抗腫瘤作用。5-氟尿嘧啶在放療中主要作用于對(duì)射線相對(duì)抗拒的S期細(xì)胞，抑制放療后腫瘤細(xì)胞加速再增殖，并可使G1期細(xì)胞達(dá)到同步化，從而達(dá)到很好的放療增敏作用。過(guò)去由于5-氟尿嘧啶半衰期短，通常需要連續(xù)靜脈給藥，容易出現(xiàn)靜脈炎。替吉奧作為5-氟尿嘧啶的衍生藥物，化療指數(shù)為5-氟尿嘧啶的2倍，不良反應(yīng)只有5-氟尿嘧啶的1/7至1/4?？诜婕獖W后，能特異性抑制腸道細(xì)胞內(nèi)乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，通過(guò)阻斷5-氟尿嘧啶的磷酸化，降低對(duì)胃腸道的毒性作用，腹瀉、血便等胃腸道反應(yīng)相對(duì)減弱，而對(duì)5-氟尿嘧啶的抗腫瘤作用無(wú)明顯影響。與5-氟尿嘧啶相比，替吉奧口服使得血液中的有效藥物濃度更高，抗腫瘤活性更強(qiáng)[9]。替吉奧用藥途徑簡(jiǎn)單，不良反應(yīng)更輕，給藥途徑更安全、方便，特別適用于老年胃癌患者的化療。而且患者依從性好，因而被越來(lái)越多地應(yīng)用于胃癌的治療。

本研究結(jié)果顯示，治療組治療總有效率和疾病控制率分別為50.0%和83.3%，均顯著高于對(duì)照組的20.0%和40.0%(P均<0.05)。在不良反應(yīng)方面，治療組出現(xiàn)10例胃腸道反應(yīng)、6例骨髓抑制和3例口腔黏膜炎；對(duì)照組組出現(xiàn)8例胃腸道反應(yīng)、5例骨髓抑制和2例口腔黏膜炎。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。提示替吉奧聯(lián)合放療治療可有效提高老年晚期胃癌患者的療效。

綜上所述，替吉奧膠囊聯(lián)合放療治療晚期胃癌有較好的臨床治療效果，可顯著改善患者的臨床癥狀，可作為標(biāo)準(zhǔn)化療方案，值得臨床廣泛推廣使用。

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諶龍(1974-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤的放療、化療工作。E-mail：slong131@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.01.017

R735.2；R730.58

B

1673-5412(2017)01-0058-03

2016-09-12)