王寶春殷海霞丁桃紅孫 萍

1江西中醫(yī)藥大學(xué) 江西省南昌市 330000 2江中藥業(yè)股份有限公司 江西省南昌市 330000

超微粉碎技術(shù)在中藥領(lǐng)域的應(yīng)用研究

王寶春1殷海霞1丁桃紅1孫 萍2

1江西中醫(yī)藥大學(xué) 江西省南昌市 330000 2江中藥業(yè)股份有限公司 江西省南昌市 330000

本文簡(jiǎn)要闡述了超微粉碎技術(shù)的特點(diǎn)、原理和安全性問(wèn)題，引用了中藥制劑中使用的超微粉碎技術(shù)，而且涉及了超微粉碎所遇到的困難和隱患，并介紹中藥制劑使用中應(yīng)該注意的問(wèn)題。為以后該技術(shù)超越傳統(tǒng)粉碎技術(shù)奠定了基礎(chǔ)，在中醫(yī)藥領(lǐng)域方面有著重大突破。

中藥；優(yōu)勢(shì)；超微粉碎；應(yīng)用和安全

超微粉碎是我們采用流體能源或機(jī)械的方法戰(zhàn)勝固體內(nèi)部凝聚力研磨的方法，該技術(shù)可以把3mm以上的藥材顆粒粉碎至10-25微米。是20世紀(jì)80年代左右新興起來(lái)的一門(mén)跨學(xué)科、跨行業(yè)的高新技術(shù)，與此同時(shí)也是傳統(tǒng)粉碎技術(shù)的發(fā)展和新應(yīng)用。

超微細(xì)粉末是超微粉碎的最終產(chǎn)品，它可以具備普通顆粒所沒(méi)有的特殊理化性質(zhì)，如十分顯著的分散性、吸附性、溶解性、化學(xué)反應(yīng)活性等[1]。因此該技術(shù)已在食品、醫(yī)藥等領(lǐng)域上有著十分廣泛的應(yīng)用。

1 超微粉碎的特點(diǎn)

1.1 要求低，時(shí)間短

超微粉碎技術(shù)現(xiàn)在大都是采納超音速氣流、冷漿等方法進(jìn)行粉碎。溫度一直是傳統(tǒng)粉碎技術(shù)最大的難題，而超微粉碎可以在短時(shí)間內(nèi)一次粉碎成功，速度快且粉碎過(guò)程中沒(méi)有溫度的升溫現(xiàn)象，以至于可在低溫狀態(tài)進(jìn)行，減少藥材在粉碎過(guò)程中成分的流逝。所以，該技術(shù)很大的改善了傳統(tǒng)工藝的缺陷，節(jié)省時(shí)間以及人力物力。

1.2 減小口服顆粒感

超微粉碎技術(shù)對(duì)粒徑大小是可以控制的，粉碎之后的顆粒的粒徑可以達(dá)到10 μm 以下，因?yàn)槠湓硎遣捎酶邚?qiáng)度碰撞作用，因此表面十分細(xì)膩，形體狀態(tài)都很均勻，大大提高了溶解性和均勻性[2]。藥物的質(zhì)量問(wèn)題得以改善。在制成各種中藥劑型方面，都提供了其良好的特性。凡是經(jīng)過(guò)超微后制成的臨床藥品，口感都很好。

1.3 節(jié)省物料，增加藥材的可持續(xù)利用

隨著中醫(yī)藥的崛起，中藥越來(lái)越受到人們的歡迎，有些中藥勢(shì)必會(huì)短缺。通過(guò)超微粉碎后，可直接用于制劑生產(chǎn)，減少了加工程序中造成的損失，節(jié)約了原材料，充分利用資源，因此該技術(shù)尤宜于名貴稀有中藥的粉碎[3]。

1.4 保護(hù)藥效成分，適于各種粉碎

在超微粉碎過(guò)程中，不發(fā)生過(guò)熱現(xiàn)象，所以能在低溫和粉碎速度迅速下進(jìn)行，最大程度保護(hù)不耐高溫的生物活性成分及各種營(yíng)養(yǎng)成分，從而提高藥效，含芳香性揮發(fā)成分藥材也能夠適用于超微粉碎技術(shù)。超微粉碎可根據(jù)不同藥材的需要，分別采用中溫、低溫及超低溫粉碎。對(duì)纖維狀、高韌性、高硬度或具備一定水分的藥物均適應(yīng)，尤其對(duì)質(zhì)地致密的殼體動(dòng)物類(lèi)、骨類(lèi)藥材和礦物類(lèi)藥才更具有優(yōu)越性。此項(xiàng)技術(shù)既可用于干法粉碎，也適用于濕法粉碎，因此運(yùn)用范圍廣。

1.5 提高藥物吸收，生物利用度

藥物經(jīng)過(guò)超微粉碎后的超微粉末進(jìn)入人體內(nèi)，充分與腸道接觸，提高生物利用度。因?yàn)樗幬锏娜艹鏊俣扰c藥物的顆粒比表面積呈正比, 而比表面積與顆粒粒徑成反比，所以顆粒越小、表面積越大，藥物溶解和吸收越有利，這是該技術(shù)的一大優(yōu)勢(shì)。

1.6 提高有效成分提取率

經(jīng)超微粉碎的藥物粒徑很小，達(dá)到了納米級(jí)的程度，破壁率高，細(xì)胞內(nèi)的有效成分充分暴露出來(lái)，藥物的釋放速度及釋放量會(huì)大幅度提高[4]。我們都知道，藥物必須在小腸壁吸收才能發(fā)揮作用，該技術(shù)可以比傳統(tǒng)的蒸煮煎法提取的藥效成分多很多，所以藥品的質(zhì)量和療效會(huì)明顯加強(qiáng)。

1.7 臨床用藥安全有保障

衛(wèi)生安全問(wèn)題一直是粉碎中最重要的，超微粉碎因?yàn)槭窃谌忾]不分級(jí)下進(jìn)行粉碎的，可以有效防止周?chē)h(huán)境的污染情況，保證在干凈衛(wèi)生的條件下粉碎，勞動(dòng)強(qiáng)度低，便于拆洗和日常維護(hù)。故該技術(shù)在食品及醫(yī)療保健品中應(yīng)用的十分廣泛，可使微生物含量及灰塵就可以得到控制[5]，這樣的產(chǎn)品對(duì)于 GMP 來(lái)說(shuō)，才是高要求高標(biāo)準(zhǔn)。

2 超微粉碎技術(shù)原理和常用的設(shè)備

2.1 機(jī)械沖擊式粉碎機(jī)

該設(shè)備適合于大理石等中等硬度物料的粉碎，它有三種粉碎種類(lèi)分別是摩擦、沖擊和氣流，經(jīng)此設(shè)備粉碎后的藥材是可以達(dá)到10μm的粉末，容易操作，運(yùn)行通俗易懂，因此節(jié)省時(shí)間提高效率，具有高性能的精細(xì)分級(jí)機(jī)后可以生產(chǎn)5-10 μm 的超細(xì)粉體產(chǎn)品[6]。

2.2 氣流磨

該設(shè)備適合于高嶺土等中等硬度以下的物料的粉碎，因此比較適合礦物藥粉碎，粉碎粒度達(dá)到均勻度高，周?chē)廴旧佼a(chǎn)品損失少，可實(shí)行聯(lián)合操作；另外也可粉碎熱敏性材料，生產(chǎn)過(guò)程連續(xù)[7]。但是藥材有揮發(fā)性成分的不可使用。氣流粉碎機(jī)是以壓縮空氣或過(guò)熱蒸汽經(jīng)過(guò)噴嘴產(chǎn)生的超音速高湍氣流作為顆粒的載體，顆粒和顆粒之間或顆粒與固定板之間發(fā)生沖擊性擠壓、摩擦和剪切等作用，從而達(dá)到粉碎的目的。

2.3 振動(dòng)磨

該設(shè)備廣泛應(yīng)用于各種行業(yè)的超微粉碎，此類(lèi)設(shè)備是機(jī)器內(nèi)高強(qiáng)度的震動(dòng)使得藥材在料筒里收到高速度的撞擊、切磋兩種雙向復(fù)合力，用比較短的時(shí)間達(dá)到物料混合均勻，粉碎過(guò)程中，較大顆粒先受力，先被破碎，物料的沖擊機(jī)會(huì)是均等的。因此節(jié)時(shí)節(jié)能，但需要手動(dòng)翻轉(zhuǎn)料筒，會(huì)污染也會(huì)增加濕度，有時(shí)會(huì)產(chǎn)生粘壁現(xiàn)象，生產(chǎn)能力下降[8]。因此使用前先烘干藥材在進(jìn)行粉碎。此設(shè)備受產(chǎn)品粒度與進(jìn)料最大粒度的限制，當(dāng)進(jìn)料最大粒度約為10mm左右時(shí)，產(chǎn)品粒度大于10μm。

3 具體應(yīng)用上該技術(shù)面臨的問(wèn)題

3.1 藥材的適用性

現(xiàn)在，超微粉碎技術(shù)已經(jīng)廣泛應(yīng)用在中藥的粉碎，取得了不小的成就和成績(jī)。但也不是所有的中藥材都可以用此方法。有些藥材的有效成分則是小分子的物質(zhì)，因此超微粉碎并不占主導(dǎo)地位。所以要考慮每味藥材所適宜的設(shè)備。此外，有些藥材含淀粉居多的，微粉化可導(dǎo)致淀粉的釋放反而對(duì)有效成分的溶出造成阻礙，從而不能滿(mǎn)足提取效果。

3.2 毒性成分的釋放

中藥經(jīng)過(guò)超微后可有效提高藥材活性成分的提取率，治療時(shí)間減少。但藥材經(jīng)過(guò)細(xì)胞破碎后，大量釋放的不僅是有效成分，同時(shí)伴有一些其他成分的溶出，可能會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。其他的有些藥材，它們的毒性物質(zhì)即為有效成分，如馬錢(qián)子堿和士的寧為馬錢(qián)子的有毒成分，其經(jīng)微粉后溶出的含量更高，要是還按照原劑量給藥，必定產(chǎn)生比較大的毒副作用，相當(dāng)不利于治療[9]。

3.3 臨床安全性

超微粉碎雖然比傳統(tǒng)粉碎效率高，用時(shí)短，粉碎的藥材多門(mén)類(lèi)多品種，要考慮粉末粒度的范圍，細(xì)粉是否真的越細(xì)越好，有一定的臨床風(fēng)險(xiǎn)。因此有必要進(jìn)行針對(duì)安全性的科研實(shí)驗(yàn)，進(jìn)行摸索，提供科學(xué)正規(guī)有說(shuō)服力的臨床數(shù)據(jù)?，F(xiàn)在對(duì)中藥粉碎的研究有單味藥、復(fù)方制劑及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，臨床報(bào)道并不多見(jiàn)，應(yīng)用上的藥材并不多。對(duì)于小粒徑的微粉是否影響胃腸原有功能，是否在治療的同時(shí)產(chǎn)生新的化學(xué)變化，存在一定的，以及臨床用藥量的合理調(diào)整等問(wèn)題的解答尚不明確。粉末粒度小到一定程度時(shí)，會(huì)考慮靜電問(wèn)題，會(huì)影響效率和下一次的粉碎。因此在超微粉碎粒度方面也需要引起重視。

4 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，超微粉碎在中藥范疇的應(yīng)用初步已經(jīng)具有規(guī)模，勢(shì)必會(huì)超越傳統(tǒng)粉碎技術(shù)，在單味藥生產(chǎn)中已經(jīng)應(yīng)用十分廣泛，而且在復(fù)方制劑中均有涉獵，溶出藥物的危險(xiǎn)性也會(huì)增加，是否溶出的有毒物質(zhì)會(huì)增加，這些都有待考察。但是該技術(shù)為新興起的技術(shù)自然存在不足，設(shè)備也沒(méi)有相關(guān)的國(guó)家統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，不過(guò)并不影響和阻擋其大有發(fā)展的趨勢(shì)。隨著現(xiàn)代科技的快速發(fā)展和秉承著嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度，以及配套基礎(chǔ)科研工作的展開(kāi)，應(yīng)用問(wèn)題和缺點(diǎn)也會(huì)迎刃而解，應(yīng)用這項(xiàng)技術(shù)研究開(kāi)發(fā)中藥新劑型，中藥的制藥水平能夠從整體上提高，現(xiàn)在只有科教興國(guó)，才能振興中國(guó)，增強(qiáng)中藥在國(guó)際市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力。所以要實(shí)現(xiàn)藥材的實(shí)際和原理相結(jié)合，才能篩選中藥超微粉碎的最佳工藝。

[1]黃廣菊.中藥制劑中超微粉碎技術(shù)的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2011,9(35):43.

[2]李德成.中藥超微粉碎技術(shù)在中藥制劑中廣泛應(yīng)用的優(yōu)越性[J].世界中醫(yī)藥,2010,5(06):431.

[3]王愛(ài)武,呂文海,耿暉.超微粉碎在中藥生產(chǎn)中應(yīng)用概況及展望[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2000,11(07):669.

[4]何煜,郭琪,杜曉敏.中藥細(xì)胞級(jí)微粉碎對(duì)體內(nèi)吸收的影響[J].中成藥,1999,21(11):601-602.

[5]郭辰生.超微粉碎技術(shù)[J].食品工業(yè),1998(03):44.

[6]蓋國(guó)勝.超細(xì)粉碎與分級(jí)設(shè)備進(jìn)展[J].金屬礦山,2000(05):30-35,41.

[7]胡義飛,劉根凡,舒朝暉等.超微粉碎設(shè)備及其在中藥加工中的應(yīng)用[J].湖北中醫(yī)雜志,2004,26(01):51-52.

[8]李紅菊.超微粉碎技術(shù)及其在中藥制劑中的應(yīng)用[J].中國(guó)藥劑學(xué)雜志,2006,4(02):53.

[9]高娜.超微粉碎技術(shù)在中藥領(lǐng)域的應(yīng)用研究[J].甘肅科技,2015,31(22):106.

王寶春（1991-），女，山東省濱州市人。碩士學(xué)位。主要研究方向?yàn)樗幬锓治觥?/p>

殷海霞（1989-），女，江蘇省灌南縣人。碩士學(xué)位。主要研究方向?yàn)樗幬锓治觥?/p>

丁桃紅（1991-），女，江西省余干縣人。碩士學(xué)位。主要研究方向?yàn)樗巹W(xué)。

孫萍（1970-），女，江西省南昌市人。碩士學(xué)位。教授。主要研究方向?yàn)樗幬锓治觥?/p>