裴志杰 張 皓 董瓅瑾

(天津市西青醫(yī)院胸心外科，天津 300380)

氟比洛芬酯對老年胸外傷手術(shù)患者鎮(zhèn)痛中應(yīng)激反應(yīng)及相關(guān)蛋白的影響

裴志杰 張 皓 董瓅瑾1

(天津市西青醫(yī)院胸心外科，天津 300380)

目的 探討氟比洛芬酯在胸外傷手術(shù)中對老年患者應(yīng)激反應(yīng)及相關(guān)蛋白的影響。方法 60例美國麻醉師協(xié)會(ASA)Ⅰ～Ⅱ級需行胸外傷手術(shù)的老年患者隨機(jī)分為兩組各30例，對照組進(jìn)行常規(guī)麻醉，觀察組麻醉誘導(dǎo)前給予氟比洛芬酯，記錄兩組血壓、心率(HR)、血氧等應(yīng)激情況，并對鎮(zhèn)痛效果及內(nèi)皮素(ET)-1的水平變化進(jìn)行對比。結(jié)果 觀察組患者平均動脈壓(MAP)、HR、血氧飽和度(SpO2)水平均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。觀察組甲腎上腺素(NE)及ET-1水平低于對照組，但差異不明顯(P>0.05)。觀察組患者術(shù)后1、6、12 h視覺模擬疼痛評分均明顯小于對照組(P<0.05)。觀察組發(fā)生嗜睡、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率，明顯少于對照組，且住院時間明顯少于對照組(P<0.05)。結(jié)論 氟比洛芬酯能夠有效減輕麻醉誘導(dǎo)引發(fā)的注射痛，減輕蘇醒期的應(yīng)激反應(yīng)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，縮短住院時間。

氟比洛芬酯；麻醉；鎮(zhèn)痛；應(yīng)激

胸部受到外傷時，其臨床表現(xiàn)存在顯著的疼痛，特別是在咳嗽、身體活動時，疼痛尤為劇烈〔1〕。此外，在麻醉誘導(dǎo)過程中因藥物引起的注射痛也困擾著患者。氟比洛芬酯屬于非甾體類鎮(zhèn)痛藥，通過抑制脊髓及外周的環(huán)氧化酶(COX)降低前列腺癌的生成達(dá)到鎮(zhèn)痛作用，在手術(shù)中使用無中樞抑制，不會影響患者的麻醉蘇醒〔2〕。本研究旨在探討氟比洛芬酯對老年胸外傷手術(shù)患者的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2015年1～12月胸外傷需行手術(shù)治療的老年患者60例，美國麻醉師協(xié)會(ASA)Ⅰ～Ⅱ級，隨機(jī)分為兩組各30例。排除合并其他重大器官疾病及不能耐受麻醉者。對照組采取常規(guī)麻醉誘導(dǎo)，其中男21例，女9例，平均年齡(59.07±7.38)歲，肋骨骨折15例，血?dú)庑?例，肺挫傷6例，心臟損傷3例。觀察組于麻醉誘導(dǎo)前使用氟比洛芬酯，其中男19例，女11例，平均年齡(60.11±7.92)歲，肋骨骨折17例，血?dú)庑?例，肺挫傷5例，心臟損傷1例。兩組患者基本資料及疾病構(gòu)成等不存在差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 麻醉方法 兩組患者均采用靜吸復(fù)合麻醉，術(shù)前30 min給予苯巴比妥2 mg/kg、東莨菪堿0.01 mg/kg及預(yù)防性應(yīng)用抗生素，均采取咪達(dá)唑侖0.05 mg/kg、丙泊酚1.2 mg/kg、舒芬太尼0.5 μg/kg、順式阿曲庫銨0.15 mg/kg進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，微量泵入丙泊酚及順式阿曲庫銨維持麻醉，依據(jù)患者生命體征及手術(shù)時間決定是否追加舒芬太尼。觀察組患者于麻醉誘導(dǎo)前給予氟比洛芬酯50 mg靜脈推注，術(shù)畢再次給予氟比洛芬酯50 mg。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者術(shù)畢拔管時的機(jī)體應(yīng)激情況，包括平均動脈壓(MAP)、心率(HR)、血氧飽和度(SpO2)。同一時間點(diǎn)通過電化學(xué)方法檢測去甲腎上腺素(NE)水平，通過放射免疫分析方法檢測內(nèi)皮素(ET)-1水平。采用視覺模擬評分法(VAS)對術(shù)后1、6、12 h的疼痛進(jìn)行評分，觀察鎮(zhèn)痛效果。對術(shù)后的不良反應(yīng)等住院指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組應(yīng)激情況比較 觀察組患者M(jìn)AP、HR、SpO2水平均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。觀察組NE〔(2.78±1.40)nmol/L〕及ET-1〔(150.49±28.64)ng/L〕水平與對照組〔(2.39±1.21)nmol/L,(144.27±26.31)ng/L〕比較差異不明顯(P>0.05)。

表1 兩組生命體征指標(biāo)比較

2.2 兩組鎮(zhèn)痛效果比較 觀察組患者術(shù)后1、6、12 h VAS評分均明顯小于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組VAS評分比較,分)

2.3 兩組不良反應(yīng)等情況比較 觀察組發(fā)生嗜睡、惡心嘔吐(1例)明顯少于對照組(4例、7例)，且住院時間〔(8.69±2.51)d〕明顯少于對照組〔(12.53±3.36)d〕(P<0.05)。

3 討 論

麻醉誘導(dǎo)中因藥物引發(fā)的注射痛發(fā)生率極高，尤其是本次研究中使用的丙泊酚藥物，通過淺表靜脈注射引發(fā)的疼痛發(fā)生率可達(dá)90%以上，不僅會導(dǎo)致患者機(jī)體上的不適，而且因?yàn)閼?yīng)激反應(yīng)引發(fā)的炎性介質(zhì)增多、相關(guān)激素蛋白的水平上升均不利于患者的麻醉蘇醒及術(shù)后恢復(fù)〔3～5〕。本次研究在局部靜脈注射丙泊酚時疼痛會立即產(chǎn)生，隨著藥物進(jìn)入血液循環(huán)作用于內(nèi)皮細(xì)胞后，會激活激肽系統(tǒng)，釋放炎性因子及前列腺素等導(dǎo)致細(xì)胞充盈、血管擴(kuò)張，促進(jìn)了藥物與神經(jīng)末梢的接觸概率，從而出現(xiàn)疼痛〔6〕。

有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，氟比洛芬酯的超前鎮(zhèn)痛應(yīng)用可有效減輕麻醉過程中產(chǎn)生的疼痛癥狀，但具體作用機(jī)制尚不清楚〔7〕。根據(jù)氟比洛芬酯的藥物學(xué)分析，其超前鎮(zhèn)痛的作用在于其能夠抑制環(huán)氧化酶活性，從而減少前列腺素的生成，而前列腺素可誘發(fā)炎性反應(yīng)，促使血管擴(kuò)張、通透性增加，引起腫痛的癥狀〔8〕。因此，在麻醉誘導(dǎo)前使用氟比洛芬酯進(jìn)行鎮(zhèn)痛從理論上來說是可行的。也有研究發(fā)現(xiàn)，氟比洛芬酯與丙泊酚的注射間隔與鎮(zhèn)痛效果明顯相關(guān)，這個時間在1 min以內(nèi)時，效果明顯，而超過1 min后效果明顯減弱，可能是由于氟比洛芬酯在進(jìn)入血管后于血管內(nèi)皮上形成一個脂層，可以防止后續(xù)丙泊酚與內(nèi)皮細(xì)胞的接觸，從而降低了丙泊酚的疼痛效應(yīng)〔9〕。

本次研究發(fā)現(xiàn)使用氟比洛芬酯可以明顯降低老年患者機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，各項(xiàng)生命體征可以維持在正常平穩(wěn)的范圍，從而大大提高了患者的蘇醒速度。 麻醉過程中氣管插管及拔管均會引發(fā)機(jī)體強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)，相關(guān)激素水平會明顯上升，本次研究中氟比洛芬酯可明顯的將老年患者的相關(guān)激素水平控制在一個平穩(wěn)較低的水平。內(nèi)皮素是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的縮血管藥物，其在損傷的后續(xù)反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，有效控制了該蛋白的水平，自然有效控制了疼痛。在疼痛的控制上氟比洛芬酯的超前鎮(zhèn)痛作用得到了有效的驗(yàn)證，術(shù)后各時間段的疼痛評分均較對照組有明顯的優(yōu)勢。有研究顯示氟比洛芬酯的術(shù)前用藥要優(yōu)于術(shù)后用藥〔10～12〕，而本研究結(jié)果證實(shí)，增加給藥次數(shù)不良反應(yīng)沒有明顯的增加，相較對照組不良反應(yīng)的發(fā)生更具有優(yōu)勢。

綜上所述，氟比洛芬酯能夠有效減輕麻醉誘導(dǎo)引發(fā)的注射痛，減輕蘇醒期的應(yīng)激反應(yīng)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，縮短住院時間。

1 韓友奎，楊炳軍，姜春陽，等.931例胸外傷及其合并癥的診治分析〔J〕.山東醫(yī)藥，2015；55(13)：96-7.

2 Chai XQ，Ma J，Xie YH，etal.Flurbiprofen axetil increases arterial oxygen partial pressure by decreasing intrapulmonary shunt in patients undergoing one-lung ventilation〔J〕.J Anesth，2015；29(6)：881-6.

3 許鐵翼，張瑞霞.利多卡因預(yù)防丙泊酚注射痛最短預(yù)處理時間的臨床觀察〔J〕.臨床麻醉學(xué)雜志，2012；28(5)：472-4.

4 張 斌，劉成龍.預(yù)注射舒芬太尼對全身麻醉手術(shù)患者丙泊酚注射痛的影響〔J〕.山東醫(yī)藥，2014；54(1)：67-9.

5 姜慧芳，方 軍，連燕虹.小劑量艾司洛爾對丙泊酚注射痛的緩解作用〔J〕.臨床麻醉學(xué)雜志，2014；30(7)：676-8.

6 陳樹秀，汪 濤，周巧林，等.利多卡因不同劑量、不同順序給藥預(yù)防無痛人工流產(chǎn)術(shù)中異丙酚注射痛的臨床觀察〔J〕.山東醫(yī)藥，2014；54(5)：107-8.

7 Ogata K，Takamura N，Tokunaga J，etal.A novel injection strategy of flurbiprofen axetil by inhibiting protein binding with 6-methoxy-2-naphthylacetic acid〔J〕.Eur J Drug Metab Pharmacokinet，2016；41(2)：179-86.

8 Wen Y，Wang M，Yang J，etal.A comparison of fentanyl and flurbiprofen axetil on serum VEGF-C，TNF-α，and IL-1β concentrations in women undergoing surgery for breast cancer〔J〕.Pain Pract，2015；15(6)：530-7.

9 Fujii Y，Itakura M.Efficacy of the lidocaine/flurbiprofen axetil combination for reducing pain during the injection of propofol〔J〕.Minerva Anestesiol，2011；77(7)：693-7.

10 張旭彤，黃志蓮，李興旺，等.氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛效果的Meta分析〔J〕.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2011；16(9)：1006-11.

11 劉宗明，高 嵩，李中舉，等.氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛用于老年青光眼患者乳腺癌手術(shù)的臨床療效〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2014；34(14)：3873-4.

12 高 嵩，劉宗明.氟比洛芬酯復(fù)合布托啡諾用于老年乳腺癌患者自控鎮(zhèn)痛的療效〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013；33(22)：5547-9.

〔2016-06-22修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

董瓅瑾(1979-)，女，講師，主要從事分子藥理學(xué)研究。

裴志杰(1981-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事胸部創(chuàng)傷及胸部腫瘤的診治研究。

R614

A

1005-9202(2017)04-0931-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.067

1 武警后勤學(xué)院科研部