黃 亮

南充職業(yè)技術(shù)學(xué)院農(nóng)業(yè)科學(xué)技術(shù)系

糖尿病的發(fā)病機(jī)理和治療研究進(jìn)展

黃 亮

南充職業(yè)技術(shù)學(xué)院農(nóng)業(yè)科學(xué)技術(shù)系

糖尿病是當(dāng)前社會(huì)影響人類(lèi)健康的一種內(nèi)分泌代謝性疾病。本文從糖尿病的發(fā)病機(jī)理和治療方式兩個(gè)方面分別展開(kāi)論述，以期為將來(lái)糖尿病的防控與治療提供理論依據(jù)。

糖尿??；發(fā)病機(jī)理；治療方式

近年來(lái)，隨著經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展，人們生活水平提高以及老齡化進(jìn)程的加快，導(dǎo)致糖尿病患者人數(shù)不斷增加，該病與心腦血管、癌癥并稱(chēng)為當(dāng)今世界嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的三大疾病。我國(guó)是糖尿病大國(guó)，早在2010年，就有關(guān)于我國(guó)糖尿病患病率的調(diào)查報(bào)道，我國(guó)有大約9240萬(wàn)Ⅱ型糖尿病患者和近1.5億糖尿病前期患者，占全球總數(shù)的30%[1]。

糖尿病是由于人體內(nèi)胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足所導(dǎo)致的一種內(nèi)分泌代謝性疾病，共分為4大類(lèi)，即I型、Ⅱ型、妊娠型和特殊型的糖尿病[2]。I型糖尿病又稱(chēng)胰島素依賴(lài)型糖尿病，致病機(jī)理是由于機(jī)體產(chǎn)生異常自身免疫應(yīng)答，出現(xiàn)胰島β細(xì)胞損傷，胰島素分泌減少的一類(lèi)疾病，兒童或青少年是患病的高危人群[3]；Ⅱ型糖尿病又稱(chēng)非胰島素依賴(lài)型糖尿病，是一種緩慢進(jìn)展性疾病，成年人為易患病人群，該類(lèi)型糖尿病患者數(shù)占到糖尿病總體人數(shù)的90%以上[4]；妊娠期糖尿病是指妊娠期女性首次被檢測(cè)出糖代謝或糖耐量異常的孕期疾病，多發(fā)于妊娠中后期，對(duì)產(chǎn)婦和胎兒的安全均有影響[5]。因此，對(duì)糖尿病的防治刻不容緩。

基于上述背景，本文分別從糖尿病發(fā)病機(jī)理和治療方式兩個(gè)方面展開(kāi)論述，以期為將來(lái)糖尿病的防控與治療提供理論依據(jù)。

1 發(fā)病機(jī)理

近年來(lái)，隨著病因?qū)W研究的深入，研究者針對(duì)糖尿病的發(fā)病機(jī)理做了大量的研究工作，本文重點(diǎn)介紹目前備受關(guān)注的I、Ⅱ型糖尿病。

1.1 I型糖尿病

遲毓婧等[6]研究發(fā)現(xiàn)I型糖尿病有病毒感染、藥物接觸及自身免疫等多種發(fā)病原因，上述因素都會(huì)導(dǎo)致胰島細(xì)胞凋亡，血清中胰島素的絕對(duì)缺乏，最終引發(fā)機(jī)體高血糖；Pociot F[7]等從分子學(xué)角度研究I型糖尿病的發(fā)病機(jī)理，發(fā)現(xiàn)HLA II類(lèi)基因與I型糖尿病的關(guān)系密切，并堅(jiān)信一些非HLA基因也與I型糖尿病發(fā)病有關(guān)，認(rèn)為這些基因可能與獲得性及適應(yīng)性免疫誘導(dǎo)的β細(xì)胞凋亡相關(guān)；Hasham A[8]等則認(rèn)為遺傳因素不能完全解釋I型糖尿病的發(fā)生，考慮用外界環(huán)境因素來(lái)解釋I型糖尿病的發(fā)病機(jī)理；此外，M.A.Atkinson[9]等研究表明心理壓力、氣候影響也可能會(huì)加速I(mǎi)型糖尿病的發(fā)生。

1.2 Ⅱ型糖尿病

相比于其他類(lèi)型糖尿病，Ⅱ型糖尿病人體內(nèi)胰島素分泌障礙較輕，血漿中胰島素水平表現(xiàn)為正常或稍低，但體內(nèi)靶組織對(duì)胰島素反應(yīng)不敏感，故認(rèn)為胰島素相對(duì)不足，臨床表現(xiàn)：隨著血清中葡萄糖水平的升高，導(dǎo)致糖代謝紊亂，繼發(fā)脂肪、蛋白質(zhì)代謝障礙，并由此導(dǎo)致心腦血管病變，腎功能衰竭，視網(wǎng)膜病變以及神經(jīng)系統(tǒng)障礙性疾病。UKPDS[10]等研究表明，Ⅱ型糖尿病臨床診斷成立時(shí)，病理學(xué)特征表現(xiàn)為胰島β細(xì)胞數(shù)目下降一半，并且隨著病情發(fā)展，患者胰島功能逐年下降；此外，相關(guān)研究還表明傳統(tǒng)的治療方案不能延緩細(xì)胞功能衰退，不良反應(yīng)較突出，很大程度上限制了藥物使用。因此，將來(lái)迫切需要研制新型藥物，新治療方法，以改善患者治療依從性，降低藥物不良反應(yīng)，減緩胰島功能衰竭的速度，甚至修復(fù)患者已經(jīng)受損的胰島功能。

2 治療方式

為了有效控制和治療糖尿病，國(guó)內(nèi)研究者曾做大量的研究，相關(guān)研究表明，除了健康的生活方式外，藥物治療是控制和治療糖尿病的最主要方式，它主要有中西藥兩種方式。

2.1 西藥治療

當(dāng)前胰島素仍是Ⅱ型糖尿病西藥治療方式的“主力軍”，現(xiàn)在國(guó)內(nèi)外已經(jīng)開(kāi)發(fā)出多種胰島素類(lèi)的藥品（見(jiàn)表1）。然而，相關(guān)研究也表明[11]，傳統(tǒng)的胰島素治療方法也有自身缺陷，譬如不能阻止糖尿病病程進(jìn)展，出現(xiàn)血糖長(zhǎng)期控制不佳以及慢性并發(fā)癥等癥狀。

表1 常見(jiàn)的胰島素類(lèi)藥品

近年來(lái)隨著糖尿病臨床試驗(yàn)的深入研究，除胰島素外，還出現(xiàn)其他類(lèi)型的治療藥品（見(jiàn)表2）。研究者曾對(duì)幾種樣品作用機(jī)理進(jìn)行了深入的研究，糖原異生過(guò)多是糖尿病患者高血糖的重要原因之一，因此許多糖異生抑制劑具有降血糖的效果，相關(guān)臨床試驗(yàn)表明，其對(duì)I型、Ⅱ型糖尿病治療效果顯著[12-14]；此外，相關(guān)研究表明，二肽基肽酶Ⅳ抑制劑（例如西他列汀和維格列?。?，單獨(dú)或與二甲雙胍、毗格列酮、羅格列酮聯(lián)合用于Ⅱ型糖尿病治療是安全有效的，并且用藥不會(huì)增加患者體重。

表2 臨床上常見(jiàn)的糖尿病治療藥品類(lèi)型

2.2 中藥治療

中藥是中華民族的寶貴財(cái)富，近年來(lái)科研人員將其應(yīng)用到糖尿病的治療領(lǐng)域。相關(guān)研究表明，中藥復(fù)方制劑在糖尿病并發(fā)癥治療方面效果顯著。例如曾有研究者以正常小鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，給其靜脈注射四氧嘧啶，然后待其血糖升高后再灌服小檗堿，最終發(fā)現(xiàn)小檗堿可以顯著降低四氧嘧啶所致的糖尿??；以中藥黃連解毒湯為代表方，發(fā)現(xiàn)其對(duì)Ⅱ型糖尿病實(shí)驗(yàn)大鼠的血糖，血脂代謝具有顯著的治療效果；以薏苡仁中分離提取的薏苡仁多糖為代表方，小鼠為試驗(yàn)動(dòng)物，發(fā)現(xiàn)其能降低正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病模型小鼠以及腎上腺素高血糖小鼠的血糖水平；此外，相關(guān)研究還表明，桑葉的甲醇提取物和水提物對(duì)四氧嘧啶高血糖小鼠表現(xiàn)出明顯的降血糖作用。

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