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科學家揭示影響肝癌發(fā)生的重要信號網(wǎng)絡(luò)

近日，美國哈佛牙醫(yī)學院的研究團隊發(fā)現(xiàn)包括Hippo、Wnt/β-catenin和Notch等多條信號途徑在內(nèi)的信號網(wǎng)絡(luò)能夠通過相互作用影響肝癌的發(fā)育。

研究人員報告稱Hippo、Wnt/β-catenin和Notch這幾條信號途徑形成了一個相互作用的網(wǎng)絡(luò)來共同維持肝臟尺寸并抑制肝細胞癌的發(fā)生。當肝臟細胞缺少Hippo信號途徑中的激酶Mst1和Mst2就會導(dǎo)致肝細胞癌的快速形成并激活YAP/TAZ、STAT3、Wnt/β-catenin和Notch信號途徑。之前工作已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這些下游通路的異常激活會導(dǎo)致肝細胞癌的發(fā)生。進一步的實驗表明Notch信號途徑會與Hippo信號途徑的效應(yīng)因子YAP/TAZ形成一個正反饋回路促進嚴重的肝腫大以及肝細胞癌的快速起始和進展。非常令人意外的是，他們還發(fā)現(xiàn)Wnt/β-catenin信號途徑的激活能夠通過抑制YAP/TAZ和Notch信號途徑形成的正反饋回路抑制肝細胞癌的形成。

研究人員還發(fā)現(xiàn)當肝細胞中缺少了Mst1和Mst2，STAT3對于肝細胞癌的形成變得可有可無。該研究發(fā)現(xiàn)的分子網(wǎng)絡(luò)為研究肝細胞癌的分子歸類以及開發(fā)治療策略用以治療多個基因突變引起的肝臟腫瘤提供了重要見解。(摘自：Journal of Clinical Investigation)