胰島β細胞易受內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的影響，可導致1型糖尿病（T1D）發(fā)病時β細胞功能紊亂或損傷，這屬于T1D的發(fā)病機制之一。外周膜蛋白GAD65是一種人類T1D的自身抗原。GAD65合成GABA，GABA是一種重要的自分泌和旁分泌信號分子，而且是胰島細胞中的存活因子。我們發(fā)現(xiàn)在初始β細胞中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激通過控制GAD65內(nèi)膜分布干擾棕櫚?；h(huán)，這導致轉(zhuǎn)運高爾基體膜內(nèi)棕櫚?；问降漠惓７e聚。與非棕櫚?；问较啾?，棕櫚?；问教岣吡嗣庖咴?，通過抗原提呈細胞和T細胞刺激增強吸收。在GAD65自身抗體陽性的個體（這些個體沒有T1D的臨床癥狀）胰腺的胰島以及有殘留胰島β細胞和存在胰島細胞的T細胞浸潤T1D患者中觀察到了相似的高爾基體膜上GAD65積聚。我們推測高爾基體膜上具有免疫原性的GAD65的異常積聚隨著消除應激的和/或損壞的β細胞促進了免疫系統(tǒng)的異常提呈，觸發(fā)自身免疫反應。