王亞運(yùn)，方 玲

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽 712046）

中藥治療代謝相關(guān)性糖尿病心肌病的現(xiàn)在研究進(jìn)展

王亞運(yùn)，方 玲

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽 712046）

糖尿病心肌病作為最常見的并發(fā)癥之一，越來越受到臨床的重視，結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)對(duì)于消渴病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)，在辯證論證基礎(chǔ)下，從中藥的治療來看，呈現(xiàn)多種類深層次的特點(diǎn)，現(xiàn)就常用的部分中藥結(jié)合現(xiàn)代生物技術(shù)進(jìn)行分析，以為后期的治療提供更多參考。

糖尿病心肌?。淮x性疾??；中藥藥理

從近些年臨床疾病分析看糖尿病是繼高血壓和腫瘤之后的又一重大慢性病，“消渴”即我們祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)現(xiàn)在糖尿病的命名，我國糖尿病總體發(fā)病率成明顯上升趨勢，糖尿病心肌病是糖尿病最常見的心血管并發(fā)癥之一，屬于中醫(yī)“消渴”、“胸痹”、“心悸”等范疇。近年來，中藥治療糖尿病心肌病實(shí)驗(yàn)研究的不斷深入為臨床實(shí)踐提供了豐富的理論依據(jù)，我們你針對(duì)其發(fā)病率高，并且治療預(yù)后效果多不理想的現(xiàn)實(shí)情況，進(jìn)行現(xiàn)在臨床治療和藥理學(xué)研究的整合，希望能對(duì)后期治療和更深層次的藥理與病理研究提供參考依據(jù)。

“消竭”較為詳細(xì)的進(jìn)行研究是在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中，即患者以多飲、多食、多尿而體重減輕為主癥，現(xiàn)代臨床稱之為“三多一少”。糾其病因病機(jī)，先天發(fā)育不充足、飲食不加節(jié)制、情志過極、另勞欲過度等耗氣傷津致機(jī)體水谷精微的轉(zhuǎn)運(yùn)和輸布，以及津液運(yùn)行阻滯，或口渴口干，或小便濁溺而發(fā)為消渴?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為糖尿病的發(fā)生與胰島素作用的絕對(duì)或者相對(duì)不足有關(guān)，而胰島素主要是由胰島β細(xì)胞分泌，因此也可以說糖尿病是內(nèi)分泌疾病的一種。

作為主要并發(fā)癥之一，糖尿病心肌病的現(xiàn)代臨床治療多考慮控制血糖藥物與心血管保護(hù)藥物的聯(lián)合應(yīng)用，但治療過程中受到患者個(gè)體差異，并發(fā)癥等多種因素影響其不足也逐步呈現(xiàn)，因而以中醫(yī)病因病機(jī)明確發(fā)病機(jī)理，指導(dǎo)具體治法，現(xiàn)代不少中醫(yī)臨床醫(yī)家多考慮從滋陰、清熱等角度以補(bǔ)腎、調(diào)肝、化瘀等治法論治，近些年的臨床中藥治療多從以下角度出發(fā)。

1 細(xì)胞因子介導(dǎo)發(fā)揮作用

細(xì)胞因子作為一種由多種細(xì)胞產(chǎn)生，能進(jìn)行廣泛調(diào)節(jié)細(xì)胞作用的多肽分子，在現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合治療代謝性疾病中的作用越來越受到重視，其中如白介素等更是已有廣泛的實(shí)驗(yàn)和臨床研究作為參考，IL-2，TNF-α及IL-6是2型糖尿病患者損害的重要炎癥介質(zhì)，胡[1-2]等通過多種中藥，如五味子煎劑對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療，經(jīng)學(xué)血清檢測證實(shí)中藥五味子可以升高T2DM患者血清IL-2水平、降低IL-6水平,從而對(duì)患者糖化血紅蛋白及血脂水平達(dá)到調(diào)控目的。自噬作為細(xì)胞能量代謝的重要部分可以影響多種代謝過程，通過觀察2型糖尿病病人的胰島β細(xì)胞，自噬參與其中，直接或間接作用多種內(nèi)分泌器官、組織、細(xì)胞等分泌激素，可以通過刺激或者拮抗胰島素作用而影響血糖[3]。我們課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，中藥虎杖提取物虎杖苷能通過抑制NADPH 氧化酶的活性和超氧化物的產(chǎn)生，從而保護(hù)血管緊張素Ⅱ(Ang II)導(dǎo)致的大鼠心肌肥厚[4]。其中苷類中藥能降低模型心臟重量指數(shù)，從而使小鼠的環(huán)腺苷酸和AngII水平降低，并且對(duì)TNF-α，AngII和內(nèi)皮素-1進(jìn)行調(diào)控，來維持正常血壓水平保護(hù)心血管。所以降低血糖、減少心肌細(xì)胞凋亡、從而改善心肌胰島素抵抗和糖尿病心肌病變、保護(hù)心肌結(jié)構(gòu)這一觀點(diǎn)得到越來越多的認(rèn)可?；谧允稍诩◇w代謝中發(fā)揮重要作用，劉敏[5]通過細(xì)胞和離體實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，證實(shí)ALDH2通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)自噬，實(shí)現(xiàn)對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用，明確ALDH2對(duì)自噬調(diào)節(jié)的分子機(jī)制。對(duì)于中藥麥冬提取物麥冬總皂苷的研究發(fā)現(xiàn)[6]，該物質(zhì)可以穩(wěn)定線粒體膜電位、抗氧化，使實(shí)驗(yàn)性高血糖小鼠血糖降低，減少細(xì)胞凋亡，起到對(duì)心血管的保護(hù)作用。中藥五味子的提取物北五味子油經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)可以顯著調(diào)節(jié)胰島素和胰高血糖素含量對(duì)于細(xì)胞中SOD，肌肉組織的mRNA的表達(dá)都進(jìn)行調(diào)控，清除氧自由基保護(hù)心肌[7]。Xie，X等[8]研究發(fā)現(xiàn)，苷類中藥可顯經(jīng)細(xì)胞間粘附分子(ICAM-1)和TGF-β蛋白表達(dá)，影響NF-kB核轉(zhuǎn)位及DNA結(jié)合活性，從而降低高糖誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷。

2 多種通路參與其中

AMPK在調(diào)節(jié)肌體能量代謝的平衡方面起總開關(guān)作用，AMPK作為細(xì)胞的“代謝感受器”有望成為治療2型糖尿病的又一個(gè)新的藥理靶點(diǎn)。AMPK在ATP減少或者是AMP/ATP比率增高時(shí)活性增強(qiáng)，被稱為“細(xì)胞能量調(diào)節(jié)器”，研究證明，心肌細(xì)胞中的活性氧(ROS)生成在這其中起關(guān)鍵作用研究AMPK信號(hào)活性減低可以引起NADPH氧化酶來源的ROS產(chǎn)生增多，從而導(dǎo)致細(xì)胞損傷和糖尿病心肌的發(fā)生。部分中藥的降糖降脂，改善糖尿病心血管并發(fā)癥的作用來看，Akt信號(hào)通路將是整個(gè)機(jī)體代謝的重要突破點(diǎn)，抑制脂質(zhì)過氧化，NF-kB信號(hào)通路，TGF-β/Smads-3[9-11]等信號(hào)通路有關(guān)。孫[11]對(duì)2型糖尿病大鼠心肌研究主要從PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路發(fā)現(xiàn)其對(duì)于血糖的調(diào)控和心肌的保護(hù)作用。瞿對(duì)PARP1/SIRT1/mTOR通路介導(dǎo)的糖尿病心肌病的保護(hù)作用研究更深入的表明可以經(jīng)過代謝的干預(yù)路徑調(diào)控血[12]吳也在心肌重構(gòu)方面進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)論證抑制Rheb1/mTORC1/S6k信號(hào)通路對(duì)小鼠病理性心室重構(gòu)具有保護(hù)作用[13]。游等，采用柚皮苷調(diào)觀察控心肌核因子NF-κB炎癥信號(hào)通路對(duì)糖尿病心肌病大鼠防治作用效果理想[14]。

糖尿病心血管病變是糖尿病患者早亡的主要原因，且是發(fā)生中風(fēng)，冠心病等其他疾病的潛在關(guān)鍵誘因?，F(xiàn)在的治療思路是將傳統(tǒng)中醫(yī)中的辨證論治和現(xiàn)代分子生物藥理研究結(jié)合，不論是細(xì)胞因子還是其他各種通路，我們都肯定其效果，但是也明確其還有更加深入的研發(fā)空間，接下來我們還將進(jìn)行更多深入的實(shí)驗(yàn)室和臨床實(shí)驗(yàn)，爭取到更加有效科學(xué)的治療方式。

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Traditional Chinese medicine therapy for diabetic cardiomyopathy metabolic correlation research progress now

WANG Ya-yun,FANG Ling
（Xianyang 712046, shaanxi university of traditional Chinese medicine）

Diabetes cardiomyopathy as one of the most common complications, more and more get the attention of the clinical, combined with traditional Chinese medicine to root for the understanding of the pathogenesis of dm, on the basis of the dialectical argument, from the perspective of the treatment of traditional Chinese medicine(TCM), presents the variety characteristics of deep, now commonly used part of traditional Chinese medicine combined with modern biological technology is analyzed, thought that the late treatment to provide more reference.

Diabetic cardiomyopathy; Metabolic diseases; Traditional Chinese medicine pharmacology

R587.1

B

ISSN.2095-8803.2017.15.083.02