高成林，王瑞旋，陳娟

當歸對血管性癡呆作用機制的研究進展

高成林，王瑞旋，陳娟

當歸具有補血活血的功效，可用于血瘀血虛類的癥候。本文從當歸的化學成分和其對腦血管系統(tǒng)的藥理作用等方面，就其對血管性癡呆的作用機制進行綜述。

當歸；苯酞；有機酸；腦血管

當歸，別名干歸、秦哪，為傘行科植物當歸Angelica sinensis（Oliv.）Diele的根。性溫，歸心、肝經(jīng)，具有補血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便的功效，為血家之圣藥；用于血瘀血虛類的癥候，辯證準確，配伍得當，效如桴鼓。本文就其對血管性癡呆的作用機制進行綜述。

1 當歸的主要化學成分

當歸化學成分含量十分豐富，其有效成分大體可分為揮發(fā)油部分和非揮發(fā)油部分，其下又分為：多糖類、有機酸類、苯酞類等。

1.1 揮發(fā)油成分

當歸主要作用于心腦血管系統(tǒng)[1-3]，不僅能夠調(diào)節(jié)心律，還能夠抑制心肌細胞肥大。當歸揮發(fā)油中主要含苯酞類化合物[4]，苯酞類化合物中一般含有川芎內(nèi)酯類和藁本內(nèi)酯類化合物。研究者從當歸揮發(fā)油中提取出了洋川芎內(nèi)酯，3-雙藁本內(nèi)酯，Z-藁本內(nèi)酯，苯酞類新化合物等多種化學成分[5-7]。目前，從當歸中提取出的苯酞類化合物在臨床上的運用已被大家認可。

1.2 非揮發(fā)油成分

當歸非揮發(fā)油中主要含有有機酸類和多糖類化合物。

1.2.1 有機酸類化合物 有機酸類化合物的主要成分為阿魏酸，主要功效是抗氧化和清除氧自由基[8]。此外，還有煙酸、茴香酸、丁二酸等有機酸類化合物[9]。

1.2.2 多糖類化合物 當歸多糖的功效包括補血、調(diào)節(jié)免疫力、增強物質(zhì)代謝等等。當歸中的多糖含量因產(chǎn)地、采收期的不同而存在著很大的差別[10]，窯當歸中的多糖含量最高，含量約為22.82%[11]。目前，已從當歸中提取出了多種糖類化合物，主要為均一多糖、阿拉伯糖，葡萄糖，木糖等等[12-14]。

1.2.3 其他成分 維生素B12也是當歸重要成分之一，在臨床主要用于營養(yǎng)神經(jīng)。此外，當歸中還含有黃豆素、黃酮及維生素A等微量化合物[15]，是人體中必不可少的物質(zhì)。

2 當歸對血管性癡呆的作用機理

腦梗死、腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血等疾病在后期可能發(fā)展為血管性癡呆（vascular dementia，VD），VD的現(xiàn)代化治療可分為病因治療和對癥治療。病因治療主要是針對引起腦血管病變的相關危險因素的治療，如高血壓、高血糖、高血脂等；對癥治療主要是對認知障礙的處理，主要為改善相關腦血管和神經(jīng)的功能[16]，相關的藥物有奧拉西坦[17]，Ghrelin等[18]。筆者即對有當歸治療VD的作用機制進行探討。

2.1 對神經(jīng)功能的影響

VD通常伴有一定程度的神經(jīng)和認知功能損傷，當歸中的苯酞類化合物和維生素B12等成分能夠治療神經(jīng)功能損傷，阿魏酸和當歸多糖對認知功能有較好的療效。

2.1.1 神經(jīng)保護功能 當歸在治療腦缺血的過程中，當歸內(nèi)酯能夠改善大腦中動脈缺血所帶來的神經(jīng)功能損傷，其作用效果跟使用劑量有一定的相關性。這可能跟當歸內(nèi)酯可以減少誘導型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）的表達和降低iNOS的活性有關。iNOS被抑制后，可減輕繼發(fā)NO水平升高，干擾NO所介導的各種途徑的細胞毒性作用，保護缺血腦組織中相關神經(jīng)元的功能[19]。

維生素B12可以保護神經(jīng)細胞結構以及其功能，維生素B12也是當歸中的重要組成成分。有研究結果顯示復方當歸注射液能改善急性腦?；颊叩纳窠?jīng)功能缺損程度[20]。當歸在治療缺血性腦損傷的過程中，對血管內(nèi)皮生長因子的表達具有良性調(diào)節(jié)作用[21]，抑制腦水腫，抑制腦缺血后神經(jīng)元細胞的凋亡。這可能是當歸治療和預防缺血性腦損害及保護神經(jīng)功能的作用機制之一。

2.1.2 改善認知功能 當歸能夠較好的改善患者的認知功能障礙。研究表明，阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）患者神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)過度磷酸化的tau蛋白能夠促使神經(jīng)纖維纏結，引起認知功能障礙[22]。而當歸能夠減少tau蛋白過度磷酸化，并改善體內(nèi)抗氧化酶系統(tǒng)，提高認知功能。有研究表明窯當歸通過減少tau蛋白過度磷酸化來改善AD模型大鼠的記憶功能[23]。也有實驗表明岷當歸提取物通過促進Bcl-2蛋白的表達和抑制Bax蛋白的表達來改善VD模型大鼠的認知功能[24]。Bcl-2在細胞凋亡過程起促使細胞成活的作用，而Bax則是加速相關細胞的凋亡[25]。因此，當歸能夠很好地改善癡呆疾病中的認知功能障礙。

2.2 對相關腦血管功能的影響

2.2.1 擴血管和改善微循環(huán) 當歸能夠通過改善血管內(nèi)皮生長因子的功能來擴張血管。血管內(nèi)皮生長因子是生長因子家族的成員之一，能增強缺血性腦損傷之后血管再生的能力，并且能夠促進缺血性腦損傷后側支循環(huán)的形成，在血管新生中起關鍵作用[26,27]。當歸能夠通過刺激血管內(nèi)皮生長因子的表達來促進新血管的生成。當歸阿魏酸中的阿魏酸鈉具有擴張血管、抗氧化、清除氧自由基、抑制血小板聚集等作用[28]。研究表明，當歸中阿魏酸鈉對腦微血管內(nèi)皮細胞的損傷具有明顯的保護作用[29]。因此，在腦缺血后期的擴張血管和改善微循環(huán)的治療中，當歸可發(fā)揮一定的功效。

2.2.2 抗血小板集聚 當歸中含有豐富的當歸多糖，當歸多糖不僅能夠明顯延長凝血時間，還能夠縮短出血時間。不同產(chǎn)地、不同部位的當歸的抗血小板聚集及抗凝血作用的效果也不一樣，有研究顯示，甘肅岷縣紙坊鄉(xiāng)的全當歸效果最佳[30]。還有研究表明，當歸中Z-藁本內(nèi)酯和阿魏酸鈉通過抑制血小板的釋放來達到抗血小板集聚的作用[31]。因此，對于腦梗死早期的患者，可以適當給予當歸治療。

2.2.3 對造血功能的影響 當歸補血功效一直被人們所重視，在補血方劑配伍的選擇上，當歸歷來是首選，如著名的當歸補血湯，四物湯等。當歸補血作用的發(fā)揮點是當歸多糖，其作用機制可能是當歸多糖直接或間接激活造血微環(huán)境中相關細胞，或刺激相關組織，促進機體產(chǎn)生造血調(diào)控因子，進而促進多能造血干細胞的增殖分化，刺激骨髓粒單造血系統(tǒng)，使外周血中白細胞升高[32]，從而達到造血的目的。

3 小結

當歸在現(xiàn)代臨床中應用廣泛，特別是心腦血管系統(tǒng)疾病，因此有“十方九歸”之稱，值得研究。一方面加深對當歸化學組成成分及其作用機制的研究；另一方提高現(xiàn)代中藥提純技術；再者，當歸在癡呆患者中改善認知功能以及保護神經(jīng)損傷功能的作用靶點和相關信號通路也需要深入研究。

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（本文編輯：唐穎馨）

R741；R743

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.04.021

湖北民族學院湖北 恩施 445000

2017-04-26

陳娟chen1juan2@126. com