張少樺，宋學(xué)立，孟 飛

綜述與講座

中藥方劑治療焦慮性失眠的研究進(jìn)展

張少樺，宋學(xué)立＊，孟 飛

焦慮性失眠屬于中醫(yī)“郁證”“不寐”范疇，病因包括飲食失節(jié)、情緒失常、勞逸失調(diào)、病后體虛等，總的病機(jī)則是陽盛陰衰、陰陽失交。目前臨床上采用西藥治療焦慮性失眠雖取得一定療效，但具有成癮性、耐藥性較強(qiáng)及不良反應(yīng)較多的缺點(diǎn)。中藥治療焦慮性失眠有獨(dú)到優(yōu)勢。故對臨床治療焦慮性失眠的方劑做一綜述，以期為進(jìn)一步開展對這一臨床常見病的中藥研究提供依據(jù)。

中藥；焦慮性失眠；方劑

單純的失眠少見，往往是并發(fā)于其他軀體疾病。隨著社會水平的不斷提高，生活節(jié)奏的不斷加快，競爭壓力的不斷加大，使人們長期處于一種持續(xù)緊張、擔(dān)心、煩躁不安的焦慮狀態(tài)，而這種精神狀態(tài)往往是導(dǎo)致人們失眠的重要原因。有研究表明，失眠與焦慮和抑郁的共患率非常突出［1］，其中70%的焦慮患者伴隨有睡眠紊亂［2］。焦慮失眠癥屬于中醫(yī)“郁證”“不寐”范疇，病因包括飲食失節(jié)、情緒失常、勞逸失調(diào)、病后體虛、年長陽衰等，總的病機(jī)則是陽盛陰衰、陰陽失交。病位主要在心，而與肝、脾、腎三臟密切相關(guān)。臨床上表現(xiàn)為心血虧虛、心神失養(yǎng)、陽不入陰、入睡困難或早醒易醒、心煩多夢、焦躁不安；白天則頭昏腦漲、乏力疲勞、昏昏欲睡、精力不足、注意力不集中甚至記憶力減退、認(rèn)知功能減退，病情日久更耗陰血，形成惡性循環(huán)。該文對中藥治療焦慮性失眠的方劑研究進(jìn)展做一綜述。

1 歸脾湯

歸脾湯源于宋代嚴(yán)用和的《濟(jì)生方》，詳細(xì)記載了歸脾湯的功效、組成、用量、用法。明朝的薛己在原方基礎(chǔ)上又加入了當(dāng)歸、遠(yuǎn)志兩味中藥，擴(kuò)大了歸脾湯的臨床應(yīng)用，記載于《婦人校注良方》中。經(jīng)過歷代醫(yī)家的臨床實(shí)踐，歸脾湯主要用于思慮傷脾的治療。

馮而標(biāo)等［3］研究歸脾湯加減用于治療抑郁障礙相關(guān)性失眠，與唑吡坦片治療效果比較，結(jié)果顯示：用歸脾湯加減治療的有效率為96.0%，高于口服西藥的72.0%，且應(yīng)用歸脾湯治療后各類癥狀緩解時間明顯少于服用西藥患者。周開峰［4］觀察歸脾湯治療心脾兩虛型失眠的臨床療效，結(jié)果顯示：治療組（歸脾湯）總有效率為91.9%，對照組（艾司唑侖片）為73.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.05）。陳偉［5］采用隨機(jī)數(shù)字表法分組分析了歸脾湯加減治療89例心脾兩虛型失眠的臨床療效，研究表明：觀察組（歸脾湯）總有效率為高于對照組（阿普唑侖片）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%明顯低于對照組的18.18%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.05）。

2 酸棗仁湯

酸棗仁湯是經(jīng)典名方，出自東漢醫(yī)家張仲景著的《金匱·血痹虛勞病》，名為“酸棗湯”，《醫(yī)門法律》卷六改為“酸棗仁湯”。原方由酸棗仁、茯苓、知母、川穹、甘草5味中藥組成，具有養(yǎng)陰安神、清熱除煩之效，主治肝血不足，虛熱擾神所引起的失眠心悸、虛煩不安等癥。

錢玉萍［6］用酸棗仁湯加減治療具有基本癥狀為：入寐困難或寐而易醒、醒后不寐等失眠患者30例，結(jié)果顯示：治愈率為66.67%、總有效率為93.33%。張景玉［7］用酸棗仁湯加味治療焦慮患者36例，并與阿普唑侖進(jìn)行對比，結(jié)果顯示：兩者的抗焦慮效果相當(dāng)，但酸棗仁湯的不良反應(yīng)較阿普唑侖的小。何小剛等［8］觀察酸棗仁湯治療失眠伴焦慮癥發(fā)現(xiàn)：治療組（酸棗仁湯＋黛力新）總有效率為92%，對照組（黛力新片）為64%，兩組比較有顯著性差異（p＜0.05）。 劉文娟等［9］研究了酸棗仁湯聯(lián)合梔子豉湯治療焦慮性失眠的療效，結(jié)果表明：治療4周后治療組（酸棗仁湯＋梔子豉湯）總有效率為88.3%，對照組（勞拉西泮片）為78.3%，兩組比較有顯著性差異（p＜0.05）。

3 龍膽瀉肝湯

龍膽瀉肝湯引自《醫(yī)方集解》，具有清瀉肝膽實(shí)火，清利肝膽濕熱之效。方中龍膽草大苦大寒，既能瀉肝膽實(shí)火，又能利肝經(jīng)濕熱，瀉火除濕，為君藥；黃芩、炒梔子苦寒瀉火、燥濕清熱，為臣藥。劉齊林、張靜水［10］用龍膽瀉肝湯治療失眠79例臨床療效觀察。其治療組應(yīng)龍膽瀉肝湯加減，對照組采用阿普唑侖片，結(jié)果治療組總有效率為91.14%，對照組總有效率為70.89%，治療組明顯優(yōu)于對照組。荊紅波［11］采用龍膽瀉肝湯加減治療失眠癥患者52例，結(jié)果治愈28例，有效20例，總有效率為92.31%。陳榮明［12］運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合治療肝郁化火型失眠，結(jié)果顯示：觀察組（龍膽瀉肝湯＋艾司唑侖片）總有效率為86.7%，對照組（艾司唑侖片）為66.7%，兩組比較有顯著性差異（p＜0.05）。

4 黃連溫膽湯

黃連溫膽湯是以唐代孫思邈《千金要方》中溫膽湯為基礎(chǔ)逐漸演變發(fā)展而來，由黃連、半夏、陳皮、竹茹、枳實(shí)、茯苓、炙甘草、大棗組成，主要功效為清化痰熱。黃連苦寒清心降火燥濕化痰，半夏辛溫健脾化痰、和胃降逆，竹茹味甘微寒、清熱化痰、除煩止嘔，枳實(shí)辛苦微寒、降氣導(dǎo)滯消痰除痞，茯苓健脾滲濕、寧心安神，炙甘草、大棗安神養(yǎng)心和胃。

陳治林［13］用黃連溫膽湯加減治療失眠癥，治療組睡眠改善總有效率為90.6%，對照組為85.7%，兩者比較，治療組療效確切，并可顯著改善患者質(zhì)量。晁壯［14］通過治療組35例用加味黃連溫膽湯、對照組15例用阿普唑侖，觀察黃連溫膽湯治療失眠癥的臨床療效；結(jié)果顯示：治療兩周后治療組總有效率為97.14%，對照組為73.33%，兩組比較有顯著性差異（p＜0.05），表明加味黃連溫膽湯治療失眠癥的臨床療效確切。金月華［15］采用黃連溫膽湯，治療焦慮癥38例，結(jié)果總有效率84%。劉琪等［16］采用回顧性研究方法，觀察黃連溫膽湯加減治療肝郁痰阻型廣泛性焦慮的臨床療效；研究表明：觀察組（黃連溫膽湯）痊愈率為47.06%、總有效率為89.71%，痊愈率、總有效率均明顯高于對照組 （氟哌噻噸美利曲辛片）的20.00%、71.43%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.05）。

5 柴胡疏肝散

柴胡疏肝散出自《景岳全書·古方八陣·散陣》，是疏肝解郁的常用方劑，具有疏肝行氣、活血止痛之效。方中柴胡疏肝解郁為君藥；香附理氣疏肝，川穹行氣活血止痛，二者共助柴胡疏解肝經(jīng)之瘀滯，且增行氣止痛之功，共為臣藥；陳皮理氣行滯，枳殼行氣寬中除脹，芍藥和甘草養(yǎng)血柔肝、緩急止痛，均為佐藥；甘草兼調(diào)和諸藥，亦為使藥之用。

劉愛萍［17］在柴胡疏肝散基本方的基礎(chǔ)上對不同辨證的焦慮性失眠患者進(jìn)行加減治療，研究表明柴胡疏肝散治療焦慮性失眠總有效率為94.6%。錢惠峰［18］將79例患者隨機(jī)分為兩組，療程兩周，觀察柴胡疏肝散治療失眠的療效，結(jié)果顯示：治療組（柴胡疏肝散＋艾司唑侖片）總有效率為92.5%，對照組（艾司唑侖片）為76.9%，兩組比較有顯著性差異（p＜0.05），治療組療效優(yōu)于對照組。李紅［19］探討柴胡疏肝散治療焦慮綜合征療效，發(fā)現(xiàn)42例患者癥狀均有不同程度減輕。

6 逍遙散

逍遙散是疏肝解郁的經(jīng)典方，出自宋代《太平惠民和劑局方》。黃云清等［20］取逍遙散加減 （加遠(yuǎn)志、酸棗仁）疏肝解郁、養(yǎng)血柔肝的方法治療焦慮性失眠證并與氯硝西泮治療組相比較，結(jié)果表明在治療初期兩者療效無顯著差異，但連續(xù)治療2～3周后逍遙散的療效顯著優(yōu)于氯硝西泮。劉俊德［21］以丹桅逍遙散加減的處方治療陰病致陽、郁久化火型焦慮性失眠，與西藥組的治療療效相比，結(jié)果顯示：中藥組對焦慮性失眠癥狀的改善作用明顯優(yōu)于西藥組。薛紅等［22］使用丹桅逍遙散治療因情志不調(diào)、氣機(jī)不暢、肝失條達(dá)，以致肝氣郁結(jié)而致肝火上炎、耗傷心脾導(dǎo)致的焦慮性失眠，并與米氮平做對照，結(jié)果顯示：二者對睡眠質(zhì)量的改善療效相當(dāng)，無統(tǒng)計學(xué)差異；然而在改善日間功能、不良反應(yīng)方面，丹桅逍遙散較米氮平療效明顯。閆金海等［23］采用丹桅逍遙散加減方治療氣郁化火型焦慮性失眠患者，結(jié)果顯示丹桅逍遙散加減方聯(lián)合西藥治療焦慮性失眠療效良好，能明顯改善患者的焦慮性失眠癥狀。

7 其他

豐廣魁等［24］采用隨機(jī)雙盲安慰劑對照法研究柴龍解郁丹的臨床療效，結(jié)果顯示本方在改善肝郁氣結(jié)導(dǎo)致的焦慮性失眠方面效果顯著，且起效快、安全有效、不良反應(yīng)低、依從性高。毋浪平［25］以具有滋陰養(yǎng)血、補(bǔ)心安神作用的天王補(bǔ)心丹治療失眠患者50例，結(jié)果為治愈25例、好轉(zhuǎn)21例，總有效率為92%，表明天王補(bǔ)心丹的臨床效果顯著。李麗娜、高凌云［26］觀察龍膽夜安湯治療失眠伴焦慮的臨床療效，兩組患者均連續(xù)治療4周發(fā)現(xiàn)：治療組（龍膽夜安湯）療效優(yōu)于對照組（艾司唑侖），治療組匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)、漢密頓焦慮量表評分較對照組改善更明顯，存在顯著性差異（p＜0.01）。

隨著社會多方面的發(fā)展，工作、生活、學(xué)習(xí)帶來的壓力越來越大，人們睡眠問題日漸突出。失眠患者常伴發(fā)某些精神病理癥狀（如焦慮、抑郁等），甚至伴有自殺傾向，嚴(yán)重影響患者日常生活［27］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，失眠的原因多種多樣，該病的發(fā)生往往是幾種病因相互作用的結(jié)果。據(jù)報道，失眠最常見的原因是精神緊張、焦慮恐懼、抑郁等［28］。目前國內(nèi)臨床上常用于治療焦慮性失眠的西藥是具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥、苯二氮類藥物和新型催眠藥［29］，雖取得一定治療療效，但具有成癮性、耐藥性較強(qiáng)及不良反應(yīng)較多的缺點(diǎn)；在國外，第二代抗抑郁藥已成為焦慮性失眠的一線治療藥物［30］，但研究人員對用第二代抗抑郁藥分步分層次的治療重度抑郁癥患者，一直存有爭議［31，32］。臨床應(yīng)用中單一藥物治療無效時，常給予多種藥物聯(lián)合治療，這往往增加了藥物的不良反應(yīng)。在長期服用多種藥物治療焦慮性失眠后，許多患者表示已很難判斷是自身疾病還是藥物不良反應(yīng)所帶來的各種軀體癥狀表現(xiàn)，因此大大降低了用藥的依從性。中醫(yī)認(rèn)為，焦慮性失眠多由勞累、情志過極、驚嚇?biāo)?，其病位在心，與肝脾膽等密切相關(guān)，病機(jī)總屬氣血失調(diào)、陰陽失和、臟腑功能紊亂，以致神失守舍、心神不寧，主張辨證論治與預(yù)防調(diào)護(hù)相結(jié)合。目前西醫(yī)的抗焦慮藥物雖然有一定效果，但是不良反應(yīng)較多；而中藥方劑治療焦慮性失眠有獨(dú)到優(yōu)勢，療效穩(wěn)定、不易復(fù)發(fā)、無成癮性、無依賴性。

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Research progress of anxiety and insomnia treated with Traditional Chinese Medicine Prescription

ZHANG Shao-hua，SONG Xue-li，MENG Fei.
Department of Pharmacy，No.148 Hospital of PLA，Zibo，Shandong 255300，China

Anxiety and insomnia are named Chinese medicine"depression syndrome"，"insomnia"category.Their etiology includes eating disorders，mood disorders，imbalance between work and rest，illness after the body virtual.The overall pathogenesis is Yin preponderance with Yang insufficiency and disharmony between Yin and Yang.At present，the clinical using Western medicine for anxiety and insomnia has a certain effect，but has the shortcomings such as addiction，strong resistance and side effects.Chinese medicine treatment of anxiety and insomnia has a unique advantage.In this paper，authors review the clinical prescription treatment in anxiety and insomnia in order to provide a basis for further research of the clinical practice of traditional Chinese medicine.

Traditional Chinese medicine；Anxiety and insomnia；Prescription

R289.3

A

10.14172/j.issn1671-4008.2017.09.032

255300山東淄博，解放軍148醫(yī)院藥劑科（張少樺，宋學(xué)立，孟飛）

宋學(xué)立，Email：blacket1966@163.com

［2017－03－17 收稿，2017－04－15 修回］ ［本文編輯：劉一洋］