林偉東+++吳學(xué)鋒+++李愛國

[摘要]目的 分析H型高血壓患者血漿同型半胱氨酸（Hcy）、硫化氫（H2S）水平與偏頭痛發(fā)生的相關(guān)性。方法 選取2013年1月～2016年10月在我院就診以及治療的54例H型高血壓患者（高血壓組），合并偏頭痛的39例H型高血壓患者（高血壓合并偏頭痛組）及40例健康體檢者（對照組）為研究對象。采用酶聯(lián)免疫法及去蛋白法檢測3組患者血漿Hcy、H2S水平并進行比較，采用Spearman相關(guān)分析血漿Hcy及H2S與偏頭痛發(fā)生的相關(guān)性。結(jié)果 3組血漿Hcy、H2S水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。高血壓合并偏頭痛組血漿Hcy顯著高于其他兩組（P<0.05），H2S水平顯著低于其他兩組（P<0.05）；單純高血壓組血漿Hcy顯著高于對照組（P<0.05），H2S水平顯著低于對照組（P<0.05）。對血漿Hcy、H2S水平與偏頭痛發(fā)生進行直線相關(guān)性分析，Hcy與偏頭痛成正相關(guān)（r=0.209，P=0.007），H2S與與偏頭痛成正相關(guān)（r=0.342，P=0.001）。結(jié)論 H型高血壓患者偏頭痛的發(fā)生與Hcy及H2S水平異常有關(guān)，對其進行監(jiān)測，能為疾病預(yù)防及治療提供參考。

[關(guān)鍵詞]H型高血壓；偏頭痛；同型半胱氨酸；硫化氫；相關(guān)性

[中圖分類號] R544.1；R747.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）02（a）-0052-03

[Abstract]Objective To analyze the correlation between plasma homocysteine （Hcy） and hydrogen sulfide （H2S） levels in patients with type H hypertension and the incidence of migraine.Methods 54 patients with type H hypertension （simple hypertension group），39 patients with type H hypertension （hypertension combined with migraine group） and 40 healthy subjects （control group），who accepted treatments in our hospital from January 2013 to October 2016 were selected as the research objects.Then，the plasma levels of Hcy and H2S of three groups of patients were detected and compared by enzyme linked immunosorbent assay and de protein methods，and correlation analysis of plasma Hcy and H2S with migraine by Spearman correlation analysis.Results The difference of plasma Hcy and H2S levels among three groups was statistically significant （P<0.01）.The plasma Hcy level in the hypertension combined with migraine group was significantly higher than that in the other two groups （P<0.05），H2S level was significantly lower than that in the other two groups （P<0.05）；the plasma Hcy level in the simple hypertension group was significantly higher than that in the control group （P<0.05），and the level of H2S was significantly lower than that in the control group （P<0.05）.The levels of plasma Hcy and H2S and migraine were analyzed by the linear correlation，and Hcy level was positively associated with migraine （r=0.209，P=0.007），and H2S level was positively associated with migraine （r=0.342，P=0.001）.Conclusion The incidence of migraine in patients with type H hypertension is related to the abnormal Hcy and H2S levels，and it can provide reference for the prevention and treatment of disease.

[Key words]Type H hypertension；Migraine；Homocysteine；Hydrogen sulfide；Correlation

H型高血壓是臨床常見心血管疾病之一，近年來其發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，已成為社會廣泛關(guān)注的健康問題。同型半胱氨酸（homocys-teine，Hcy）是含硫氨基酸代謝過程中的一種中間產(chǎn)物，具有細胞毒性、促氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)等作用，而硫化氫（hydrogen sulfide，H2S）作為一種還原劑可清除氧自由基。相關(guān)研究顯示，H型高血壓患者血漿Hcy升高和H2S下降是血管內(nèi)皮損傷、動脈粥樣硬化等血管結(jié)構(gòu)和功能改變的獨立危險因素[1-5]。偏頭痛是H型高血壓患者常見合并癥，由于對其發(fā)病機制未有明確的定論，導(dǎo)致臨床上對偏頭痛的治療尚未找到確切有效的方法[6]。本文分析H型高血壓患者血漿Hcy、H2S水平與偏頭痛發(fā)生的相關(guān)性，旨在為其治療提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月～2016年10月在我院就診以及治療的54例H型高血壓患者為單純高血壓組，其中男性31例，女性23例；年齡31～72歲，平均（46.72±5.94）歲；H型高血壓病程2～7年，平均（4.37±1.30）年。合并偏頭痛的39例H型高血壓患者為高血壓合并偏頭痛組，其中男性22例，女性17例；年齡34～71歲，平均（46.80±5.86）歲；H型高血壓病程1～9年，平均（4.45±1.23）年。同期40例健康體檢者為對照組，男性23例，女性17例；年齡32～71歲，平均（46.59±5.87）歲。3組性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①H型高血壓診斷符合《中國高血壓防治指南》制訂的標準，偏頭痛診斷符合2004年國際頭痛協(xié)會制訂的標準；②對照組無心血管疾病；③1個月內(nèi)未服用影響血清Hcy與H2S水平的藥物；④所有的入選人群知曉且同意本次研究，并簽屬知情同意書。排除標準：①心、肝、腎、腦等重要臟器嚴重功能不全者；②免疫系統(tǒng)疾病者；③血液感染者；④嚴重傳染性疾病者；⑤病歷資料不全者；⑥精神性疾病、認知功能障礙者。

1.2方法

所有被檢者都需要被醫(yī)生告知詳細的檢查過程，了解整個實驗，以便更好地配合，保障被檢者的知情同意權(quán)。本研究所采用的生化檢驗全部依據(jù)《醫(yī)療機構(gòu)臨床實驗室管理辦法》施行，測定前需要確定檢測系統(tǒng)以及相關(guān)儀器、試劑是否符合規(guī)定。檢測員要在檢測前對儀器、試劑等進行檢查，還要對檢測實驗了如指掌。檢測樣本的獲取方法如下：所有研究對象于清晨抽取空腹肘靜脈血3 ml，置于肝素抗凝管中，以3000 r/min速度離心5 min，分離血漿，選擇日立7600-020全自動生化分析儀，以酶轉(zhuǎn)換法對Hcy予以測定，以去蛋白法對H2S予以測定，試劑盒均由寧波美康生物科技有限公司提供，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行，實驗中所使用的所有儀器均在有效期范圍內(nèi)，均經(jīng)過嚴格的消毒管理。

1.3觀察指標

比較三組血漿Hcy、H2S水平，分析其與偏頭痛發(fā)生的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用F檢驗，直線相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 三組患者血漿Hcy、H2S水平的比較

三組患者血漿Hcy、H2S水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。高血壓合并偏頭痛組血漿Hcy顯著高于其他兩組（P<0.05），H2S水平顯著低于其他兩組（P<0.05）；單純高血壓組血漿Hcy顯著高于對照組（P<0.05），H2S水平顯著低于對照組（P<0.05）（表1）。

2.2血漿Hcy、H2S水平與偏頭痛發(fā)生的相關(guān)性分析

對血漿Hcy、H2S水平與偏頭痛發(fā)生進行直線相關(guān)性分析，Hcy與偏頭痛成正相關(guān)（r=0.209，P=0.007），H2S與偏頭痛成正相關(guān)（r=0.342，P=0.001）。

3討論

H型高血壓主要是以血漿中Hcy濃度增加為特點的一類特殊的高血壓類型，即血漿Hcy濃度>10 μmol/L。高血壓可誘導(dǎo)心血管疾病的產(chǎn)生，嚴重影響患者的生活品質(zhì)。已有相關(guān)人員研究發(fā)現(xiàn)，H型高血壓患者體內(nèi)Hcy每降低3 μmol/L時，腦卒中以及缺血性心臟病的發(fā)病概率分別降低24%和16%。H2S的作用與Hcy恰恰相反，對心腦血管系統(tǒng)具有一定的保護作用，當血漿中H2S的濃度減少時能夠?qū)е履X組織缺血以及腦血管張力增大。偏頭痛在臨床上為H型高血壓的常見并發(fā)癥之一，其發(fā)病機制尚未完全明確，其在臨床上也未發(fā)現(xiàn)有效的治療方法。由于Hcy以及H2S對H型高血壓患者心腦血管有一定的影響，故兩者與H型高血壓可能具有相關(guān)性。故本文選取分析H型高血壓患者血漿Hcy、H2S水平與偏頭痛發(fā)生的相關(guān)性。

相關(guān)研究顯示，Hcy血清表達升高，可導(dǎo)致氧自由基大量生成，從而對血管內(nèi)皮細胞造成損傷，導(dǎo)致血管功能改變。且Hcy升高可對機體轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)造成影響，從而使細胞內(nèi)S-腺苷高半胱氨酸表達上升，對血管內(nèi)皮細胞生長產(chǎn)生抑制作用，并加速細胞凋亡[7-11]。此外，Hcy可對半胱氨酸蛋白酶活性進行調(diào)節(jié)，從而對細胞外基質(zhì)降解與生成平衡產(chǎn)生影響，使血管內(nèi)細胞外基質(zhì)堆積，并導(dǎo)致血管壁重構(gòu)，還能對粒細胞的趨化及吞噬功能造成影響，促進炎癥反應(yīng)發(fā)生。因此，Hcy水平升高同血管病變有密切相關(guān)性，其可能是動脈粥樣硬化等心血管疾病獨立危險因子。Hcy表達同脂質(zhì)代謝有一定關(guān)聯(lián)，高Hcy表達可促進脂質(zhì)過氧化，使血脂出現(xiàn)異常。H2S被發(fā)現(xiàn)于20世紀90年代，內(nèi)源性H2S在神經(jīng)以及心血管系統(tǒng)等均具有重大的生理意義。內(nèi)源性H2S主要是L-半胱氨酸通過胱硫醚-β-合成酶及胱硫醚-γ-合成酶兩條代謝途徑產(chǎn)生，H2S能夠通過鳥苷酸環(huán)化酶途徑誘導(dǎo)血管舒張、通過三磷酸腺苷敏感鉀通道調(diào)節(jié)血管平滑肌舒張，通過抑制線粒體內(nèi)鈣離子超載防止氧化應(yīng)激造成線粒體損傷[12-13]，即H2S通過對血管平滑肌細胞的調(diào)控來達到擴張血管以及減少血管阻力的效果，還可防止血管平滑肌細胞增殖重構(gòu)，進而使血壓降低，改善高血壓所導(dǎo)致的血管病理性改變。存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的H2S具備抗氧化的能力，若是含量減少則可干預(yù)其保護神經(jīng)的功效，腦循環(huán)中產(chǎn)生的H2S可以發(fā)揮舒張腦血管的功能，若大腦皮層處于低濃度的H2S環(huán)境中，能夠促使髓鞘纖維以及神經(jīng)細胞蛋白質(zhì)合成。有研究顯示，Hcy升高或者內(nèi)源性H2S降低在腦梗死、冠心病等心腦血管疾病的發(fā)生及發(fā)展中發(fā)揮重要作用[14]。

偏頭痛是由于H型高血壓患者持續(xù)的高血壓狀態(tài)，內(nèi)皮細胞功能異常、血管順應(yīng)性降低誘使腦膜血管擴張、血管周圍炎癥反應(yīng)等導(dǎo)致的。有學(xué)者對不同對象血漿Hcy及H2S進行檢測后發(fā)現(xiàn)，兩種物質(zhì)在偏頭痛患者血清中有異常表達[15]。本研究中，高血壓合并偏頭痛組的血漿Hcy顯著高于單純高血壓組及對照組（P<0.05），H2S水平顯著低于其他兩組（P<0.05），結(jié)果同上述報道相符，提示Hcy及H2S與H型高血壓患者偏頭痛發(fā)生有重要關(guān)系。進一步分析發(fā)現(xiàn)，Hcy與偏頭痛發(fā)生成正相關(guān)，H2S與偏頭痛發(fā)生成正相關(guān)，為偏頭痛發(fā)病機制的深入研究奠定了基礎(chǔ)，且對偏頭痛的治療具有指導(dǎo)意義。故臨床上針對H型高血壓伴隨偏頭痛的患者可以通過調(diào)節(jié)體內(nèi)Hcy及H2S水平進行治療。例如，給予患者葉酸以及維生素B均能夠降低血漿中Hcy 的水平，改善腦部血管內(nèi)皮的功能。

綜上所述，H型高血壓患者偏頭痛的發(fā)生與Hcy及H2S水平異常有關(guān)，對其進行監(jiān)測，能為疾病的預(yù)防及治療提供參考。

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（收稿日期：2017-01-02 本文編輯：方菊花）