霍瑞民，李煒莉，王廉昌，程利萍，王 莎

三七總皂苷治療腦出血療效觀察及對高敏C反應(yīng)蛋白的影響

霍瑞民，李煒莉，王廉昌，程利萍，王 莎

目的 觀察三七總皂苷對小量至中量高血壓性腦出血病人血腫、神經(jīng)功能缺損評分及高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)表達(dá)的影響。方法 將58例小量至中量高血壓性腦出血病人，隨機分為對照組和治療組。對照組給予常規(guī)治療，治療組在發(fā)病24 h后常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予三七總皂苷治療，分別于發(fā)病24 h、第7天、第14天應(yīng)用CT測量腦血腫，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分，檢測高敏C反應(yīng)蛋白水平。結(jié)果 治療組在第7天血腫未增加，NIHSS評分未惡化。第14天治療組血腫吸收，高敏C反應(yīng)蛋白水平降低及NIHSS評分均優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論 早期應(yīng)用三七總皂苷治療小量至中量高血壓性腦出血，安能有效促進(jìn)血腫吸收及降低hs-CRP水平。

腦出血；腦血腫；三七總皂苷；神經(jīng)功能缺損程度評分；高敏C反應(yīng)蛋白

腦出血(intracerebral hemorrhage)占腦卒中15%～20%，是臨床上急癥之一[1]，其起病急，病程進(jìn)展快，死亡率和致殘率均較高。三七作為我國傳統(tǒng)中藥，其有效成分三七總皂苷臨床應(yīng)用廣泛，三七總皂苷治療腦出血，受到人們關(guān)注。本研究在腦出血早期(發(fā)病24 h)給予三七總皂苷治療，觀察對血腫、神經(jīng)功能缺損改善情況的影響，同時觀察對炎癥標(biāo)志物高敏C反應(yīng)蛋白(high sensitive C reaction protein，hs-CRP)表達(dá)的影響，探討三七總皂苷在腦出血早期的安全性、療效及對hs-CRP的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集邯鄲市第一醫(yī)院2014年1月—2016年2月，收治的經(jīng)頭顱CT檢查證實為高血壓性腦出血病人58例，隨機分為對照組與治療組。治療組30例，男20例，女10例；對照組28例，男17例，女11例。入選標(biāo)準(zhǔn)：既往有高血壓病史，首次發(fā)??；發(fā)病24 h內(nèi)入院；既往無神經(jīng)功能缺損遺留體征；癥狀、體征和出血部位病損致神經(jīng)功能缺損一致，此次腦出血為常見高血壓性腦出血部位。排除標(biāo)準(zhǔn)：因外傷、血管畸形、血液、炎癥疾病等其他病因性腦出血；出血量大于40 mL，需外科手術(shù)治療病人和腦干出血合并意識障礙病人；感染、嚴(yán)重心肺疾病、血液疾病、腫瘤的病人。兩組病人在年齡、性別及臨床癥狀等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組均給予吸氧、絕對臥床、大便通暢等一般治療。常規(guī)治療組給予降血壓、甘露醇脫水降顱壓、營養(yǎng)神經(jīng)等對癥治療。治療組(發(fā)病24 h后)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用生理鹽水注射液250 mL，加注射用三七總皂苷(商品名：血栓通)300 mg，靜脈輸注，連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血腫體積 兩組分別在發(fā)病后24 h、第7天、第14天行頭顱CT檢查，測量血腫體積，按多田氏公式：出血量(mL)=π/6×最大血腫層面血腫長軸(cm)×最大血腫層面血腫短軸(cm)×層面數(shù)。

1.3.2 神經(jīng)功能缺損評價 由神經(jīng)內(nèi)科?？屏勘碓u分醫(yī)師分別對兩組病人于發(fā)病24 h、第7天、第14天，用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評估神經(jīng)功能缺損情況。

1.3.3 hs-CRP 分別抽取對照組和治療組病人發(fā)病24 h、第7天、第14天空腹靜脈血。即刻置入無菌EDTA試管中，離心20 min收集血漿。使用深圳國賽生物試劑公司生產(chǎn)的檢驗試劑盒，采用散射比濁法測定，參考標(biāo)準(zhǔn)：正常健康成人血清hs-CRP<3 mg/L。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血腫吸收情況比較 治療組血腫在第7天較治療前及同期對照組并未擴(kuò)大(P>0.05)。治療組第14天較治療前及對照組明顯吸收，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組第14天和第7天比較，血腫吸收差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組血腫吸收情況比較(±s) mL

2.2 兩組NIHSS評分比較 在第7天，兩組和治療前及兩組間NIIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療組第14天NIHSS評分均優(yōu)于治療前及相應(yīng)對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組第14天NIHSS評分優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組NHSS評分比較(±s) 分

2.3 兩組hs-CRP濃度比較 治療組第7天和第14天，hs-CRP濃度較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組第7天和第14天，hs-CRP濃度較治療前均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組第14天，hs-CRP濃度低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組hs-CRP濃度比較(±s) mg/L

3 討 論

腦出血嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量，相關(guān)治療一直受到人們關(guān)注。腦出血后一方面血腫直接機械壓迫，造成腦組織損失；另一方面，血腫周圍腦水腫形成，顱內(nèi)壓增高，周圍組織受壓低灌注，造成血腦屏障破壞、凝血酶釋放、炎癥反應(yīng)、免疫損傷、細(xì)胞凋亡等，損傷腦組織[2]。血腫壓迫機械損傷、腦水腫對神經(jīng)修復(fù)的微環(huán)境不利，因此腦出血后促進(jìn)血腫吸收，緩解腦水腫，改善微環(huán)境是治療腦出血的關(guān)鍵。

三七總皂苷是三七的有效成分，三七總皂苷已廣泛運用于缺血性腦卒中，有明顯改善微循環(huán)，保護(hù)受損神經(jīng)元、促進(jìn)神經(jīng)再生的作用。有研究已表明，三七總皂苷能加速吞噬細(xì)胞對血腫分解產(chǎn)物的吞噬和清除，從而促進(jìn)血腫吸收[3]；且三七總皂苷可有效抑制水通道蛋白-4(aquaporins-4，AQP4)、核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)表達(dá)，二者在腦出血后期腦水腫形成發(fā)揮重要作用，故推斷三七總皂苷可緩解腦水腫形成，從而發(fā)揮腦神經(jīng)保護(hù)作用[4-5]。

腦出血早期應(yīng)用三七總皂苷治療可促進(jìn)血腫吸收，緩解腦水腫形成[6]；也有報道在治療第7天，雖無神經(jīng)功能缺損加重，但有血腫擴(kuò)大現(xiàn)象[7-8]。動物實驗證實，腦出血早期應(yīng)用三七制劑治療，雖有利于血腫吸收，但過多紅細(xì)胞破裂的細(xì)胞毒性，可能加劇腦水腫形成，反而使神經(jīng)功能缺損加重[9]。故三七制劑治療腦出血時機尚不確定。

本研究選擇小量至中量高血壓性腦出血，發(fā)病24 h后，血腫穩(wěn)定病人為研究對象，常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予三七總皂苷常規(guī)劑量治療。第7天，治療組血腫及NIHSS評分較治療前及相應(yīng)對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，臨床觀察未見病人神經(jīng)功能缺損加重及其他不良反應(yīng)，說明腦出血早期三七總皂苷治療安全。第14天頭顱CT檢查結(jié)果顯示，兩組血腫雖較治療前均有吸收，但治療組血腫較同期對照組吸收更為明顯(P<0.05)，提示三七總皂苷可能促進(jìn)血腫吸收。CT觀察到，第14天對照組水腫仍較明顯，而治療組部分病人血腫周圍僅有輕微水腫帶，未見壓迫腦組織加重或中線移位現(xiàn)象，個別病人甚至水腫帶都不明顯，表明三七總皂苷在腦出血早期治療，可安全、有效地促進(jìn)血腫吸收；血腫吸收同時并未加重腦水腫，反而可有效地緩解后期腦水腫的形成。

兩組神經(jīng)功能缺損NIHSS評分，第7天評分結(jié)果顯示，兩組治療前及兩組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，證明三七總皂苷在腦出血早期治療的安全性。第14天，治療組NIHSS評分優(yōu)于組治療前及第7天，同時優(yōu)于同期對照組水平(P<0.05)。病人神經(jīng)功能缺損改善和血腫吸收變化趨勢一致，表明三七總皂苷治療早期腦出血的療效。

有研究證據(jù)表明，腦出血神經(jīng)功能缺損各個階段，在腦水腫期炎性反應(yīng)發(fā)揮重要作用[10-11]，故抑制腦出血后繼發(fā)性炎性腦損害是改善腦出血病人預(yù)后的有效途徑。hs-CRP是人體急性期炎性反應(yīng)因子，作為炎癥標(biāo)志物，國內(nèi)外研究已證實其血清濃度升高的程度和腦出血病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，通過檢測hs-CRP變化，可對腦出血病情發(fā)展、藥物療效、后期愈后等起到一定的參考價值[12-13]。本研究觀察hs-CRP在腦出血24 h后較健康人群水平明顯升高，第7天即腦水腫高峰期，hs-CRP仍維持較高水平，提示hs-CRP貫穿于腦組織壓迫損傷及腦水腫整個過程。發(fā)病后第7天腦水腫高峰期及發(fā)病第14天，治療組hs-CRP濃度水平明顯低于相應(yīng)對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明三七總皂苷可降低hs-CRP水平。治療組第7天hs-CRP水平較治療前有明顯降低，雖同期并未看到血腫吸收及NIHSS評分改善，但第14天，治療組病人隨著血腫吸收，hs-CRP水平進(jìn)一步降低，神經(jīng)功能缺損NIHHS評分也明顯改善，和對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且同期CT觀察到此時腦水腫并不明顯，故推斷三七總皂苷可能通過早期降低hs-CRP水平而抑制炎癥反應(yīng)，繼而緩解后期腦水腫形成，為神經(jīng)損傷恢復(fù)提供有力的微環(huán)境。

本研究選擇高血壓小量到中量腦出血病人為研究對象，研究樣本數(shù)相對較少。雖然研究有一定的局限性，但證明腦出血早期(發(fā)病24 h)應(yīng)用三七總皂苷治療的安全性及三七總皂苷能有效地促進(jìn)血腫吸收和降低hs-CRP水平，提示抑制炎癥反應(yīng)可能是三七總皂苷治療腦出血的重要機制之一。血腫的吸收、炎癥反應(yīng)的降低，為神經(jīng)修復(fù)提供微環(huán)境，使腦出血致?lián)p傷的神經(jīng)逐修復(fù)，說明高血壓性小量到中量腦出血病人，三七總皂苷早期治療，是安全有效的。

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(本文編輯薛妮)

邯鄲市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃資助(No.1423108123)

河北省邯鄲市第一醫(yī)院(河北邯鄲 056002)，E-mail：huohehe@126.com

引用信息：霍瑞民，李煒莉，王廉昌，等.三七總皂苷治療腦出血療效觀察及對高敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(5)：622-624.

R743 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.05.034

1672-1349(2017)05-0622-03

2016-05-03)