葉穎俊，徐子金，陳慧，劉建明，邱模昌

（江西醫(yī)學高等?？茖W校藥學系上饒334000）

星點設計-效應面法優(yōu)化萆薢分清飲超聲-微波協(xié)同提取工藝研究＊

葉穎俊，徐子金＊＊，陳慧，劉建明，邱模昌

（江西醫(yī)學高等?？茖W校藥學系上饒334000）

目的：采用星點設計-效應面法，優(yōu)選萆薢分清飲超聲-微波協(xié)同提取工藝，并與傳統(tǒng)水煎煮工藝進行對比。方法：分別考察微波頻率、加水倍量、提取時間等主要因素，將薯蕷皂苷元、甘草酸提取率及浸膏收率作為評價指標，以綜合評分為響應值作響應面和等高線，進行預測分析，獲得最優(yōu)提取條件。結果：確定萆薢分清飲的最優(yōu)提取工藝：微波頻率為434W，加水倍量為18.4倍，提取時間為9.3min，超聲頻率固定為50W。采用該提取工藝，薯蕷皂苷元的提取收率為23.17%（mg·g-1），甘草酸的提取收率為0.64%（g·g-1），浸膏的提取收率為34.12%（g·g-1），各項指標均高于傳統(tǒng)水煎煮工藝。結論：星點設計-效應面法適用于萆薢分清飲的提取工藝優(yōu)化，建立的數(shù)學模型預測性好，優(yōu)化所得的超聲-微波協(xié)同提取工藝操作簡便，提取效率高，適用于工業(yè)化生產(chǎn)，同時也為萆薢分清飲的現(xiàn)代制劑研發(fā)提供科學理論基礎。

萆薢分清超聲-微波協(xié)同星點設計提取率

“萆薢分清”一詞最早載于《楊氏家藏方》，該方由川萆薢、益智仁、石菖蒲、烏藥組成，有溫腎利濕，分清化濁之功用。后世醫(yī)家在《丹溪心法》中記載“每服五錢，水煎，入鹽一捻，食前服。一方加茯苓、甘草”。方中川萆薢為君藥，善于利濕，分清化濁，是治白濁之要藥。益智仁溫腎陽，縮小便，為臣藥。烏藥溫腎祛寒，暖膀胱以助氣化；石菖蒲芳香化濁，分利小便，共為佐藥。2015年版《中國藥典》[1]收載的成方制劑萆薢分清丸在古方的基礎上，以粉萆薢替代川萆薢，加甘草調和諸藥，主治腎不化氣、清濁不分所致的白濁、小便頻數(shù)。萆薢分清丸將生藥材直接粉碎，用水泛丸，干燥后以滑石粉包衣、打光即得。由于藥物未經(jīng)提取，患者單次用量較大，臨床應用順應性較差。隨著中藥現(xiàn)代化研究的不斷推進，以中藥物質基礎為理論的“量-效”關系成為研究的熱點之一[2]。采用適宜的工藝將中藥復方進行提取，并進一步制成藥物制劑新劑型，既有利于古方的物質基礎研究，同時也有助于臨床應用的減毒增效。

超聲波和微波作為現(xiàn)代化提取技術，與傳統(tǒng)溶劑提取法相比，具有提取間短、提取效率高、能耗低等優(yōu)點，在中藥提取中廣泛應用[3-8]。星點設計是國內外常用的實驗設計方法之一，廣泛應用于處方篩選、工藝考察等方面，具有精密度高、試驗次數(shù)少、預測性好以及重現(xiàn)性好等多方面的優(yōu)點[9]。效應面法與星點設計相結合，通過建立數(shù)學模型，使得試驗結果直觀立體，工藝參數(shù)篩選更加精密準確。本試驗采用超聲-微波協(xié)同提取技術，通過星點設計-效應面法優(yōu)化萆薢分清飲的提取工藝，描述提取工藝參數(shù)與有效成分收率之間的數(shù)量關系，為萆薢分清飲的現(xiàn)代研究提供一定的依據(jù)，同時也為該方法在中藥復方提取中的應用提供一定的理論基礎。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

CW-2000超聲-微波協(xié)同萃取儀（上海新拓分析儀器科技有限公司）；1260型高效液相色譜儀，自帶Chemstation A.01.04色譜工作站，G1314F紫外檢測器（美國安捷倫科技公司）；BL-500萬能高速粉碎機（德州市昊誠實驗儀器有限公司）；Al204型電子天平（上海梅特勒-托利多儀器有限公司）；GKC-11-CR2電熱恒溫水浴箱（上海科技試驗儀器廠）；KQ3200DB型數(shù)控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）。

1.2 試藥

薯蕷皂苷元對照品（純度為100%，中國食品藥品檢定研究院，批號：111539-200001）；甘草酸銨對照品（純度為93.0%，中國食品藥品檢定研究院，批號：110731-201619）；粉萆薢、益智仁、石菖蒲、烏藥、甘草均購自上饒市中醫(yī)院藥房，經(jīng)江西醫(yī)學高等專科學校生藥教研室汪亮副教授鑒定，粉萆薢為薯蕷科植物粉背薯蕷的干燥根莖；益智仁為姜科植物益智的干燥成熟果實；石菖蒲為天南星科植物石菖蒲的干燥根莖；烏藥為樟科植物烏藥的干燥塊根；甘草為豆科植物甘草的干燥根莖；所用中藥飲片均被2015版《中國藥典》所記錄。乙腈、甲醇（色譜純，美國Sigma公司），自制純化水，其他所有試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 薯蕷皂苷元含量測定方法的建立

2.1.1 色譜條件[10]

色譜柱為Diamonsil C18（250mm×4.6mm，5μm）；流動相為甲醇：乙腈（30：70）；流速1 mL·min-1，柱溫30℃，檢測波長206 nm，進樣量10μL。理論板數(shù)按薯蕷皂苷元峰計算應不低于4 000。在該色譜條件下，薯蕷皂苷元色譜峰與其他色譜峰分離良好（圖1）。

2.1.2 對照品溶液的制備

精密稱取干燥至恒重的薯蕷皂苷元對照品適量，加適量甲醇溶解后，稀釋至濃度為1mg·mL-1對照品儲備液。精密量取對照品儲備液適量，加甲醇稀釋至濃度為0.2mg·mL-1，即得對照品溶液。

2.1.3 供試品溶液的制備

按處方量稱取各味藥材，粉碎后過40目篩網(wǎng)，照星點設計試驗表進行提取試驗，將提取液過濾，濾液合并后濃縮至250mL，得供試品儲備液（每1mL相當于0.66 g生藥材）。精密量取10mL供試品儲備液，加2mol·L-1的鹽酸溶液50mL，水浴回流2 h，取出，放冷，轉移至分液漏斗中，加氯仿進行萃取，每次20mL，共萃取3次，合并萃取液，回收溶劑至干，殘渣加適量甲醇溶解至10mL容量瓶中，定容，用0.45μm的微孔濾膜過濾，得續(xù)濾液即供試品溶液。

2.1.4 陰性對照溶液的制備

按照處方制備不含萆薢的樣品，按“2.1.3”項下供試品溶液的制備的方法制備陰性對照溶液，在上述色譜條件下測定，與對照品溶液和供試品溶液比對，結果表明在薯蕷皂苷元相應保留時間處無吸收峰，表明其它成分不干擾薯蕷皂苷元的含量測定（圖1）。

2.1.5 線性關系考察

分別精密吸取對照品儲備液適量，加甲醇稀釋，制得0.102、0.204、0.408、0.612、0.816 mg·mL-1標準溶液。取10μL進行HPLC分析，記錄色譜峰面積，以溶液濃度為橫坐標，以峰面積為縱坐標繪制標準曲線。制得薯蕷皂苷元標準曲線，回歸方程為：Y=2.365× 106X+3.977×105，r=0.999 6，實驗結果表明薯蕷皂苷元在0.102-0.816mg·mL-1呈良好的線性關系。

2.1.6 精密度試驗

精密吸取對照品溶液10μL連續(xù)重復進樣6次，記錄薯蕷皂苷元色譜峰面積，峰面積RSD值為1.08%，表明儀器精密度良好。

2.1.7 穩(wěn)定性試驗

精密吸取對照品溶液和供試品溶液10μL分別于制備后0、1、2、4、6、8、12 h進行測定，記錄峰面積值，對照品溶液的RSD為0.94%，供試品溶液的RSD為1.26%，表明對照品溶液和供試品溶液在12 h內穩(wěn)定。

2.1.8 重復性試驗

取同一批供試品儲備液，按“2.1.3”項下供試品溶液制備方法制備供試品溶液6份，按上述色譜條件進行含量測定，記錄得峰面積值，薯蕷皂苷元重復性試驗的RSD%為1.42%，表明該方法重現(xiàn)性良好。

2.1.9 加樣回收率試驗

精密吸取已知含量的供試品儲備液各9份，精密加入低、中、高三個濃度的薯蕷皂苷元對照品，按照“2.1.3項下”供試品溶液制備方法制備供試品溶液，按上述色譜條件進行測定，計算加樣回收率，平均回收率為98.09%，RSD%為0.56%，表明方法準確性良好。

2.1.10含量測定

取試驗所得供試品溶液，照上述色譜條件檢測，計算薯蕷皂苷元的提取收率，收率計算公式：

薯蕷皂苷元收率=儲備液中薯蕷皂苷元總量（mg）/提取藥材量（g）×100%

圖1 萆薢分清飲各溶液的高效液相色譜圖

圖2 各溶液的高效液相色譜圖

2.2 甘草酸含量測定方法的建立

2.2.1 色譜條件

色譜柱為Diamonsil C18（250mm×4.6mm，5μm）；流動相為甲醇：0.2mol·L-1醋酸銨溶液：冰醋酸(56：43：1）；流速1mL·min-1，柱溫30℃，檢測波長250 nm，進樣量10μL。理論板數(shù)按甘草酸峰計算應不低于5 000。在該色譜條件下，甘草酸色譜峰與其他色譜峰分離良好（圖2）。

2.2.2 對照品溶液的制備

精密稱取干燥至恒重的甘草酸銨對照品適量，加適量流動相溶解后，稀釋至濃度為1mg·mL-1，作為對照品儲備液。精密量取對照品儲備液適量，加流動相稀釋至濃度為0.2mg·mL-1，即得對照品溶液。

2.2.3 供試品溶液的制備

按處方量稱取各味藥材，照星點設計試驗表進行提取試驗，將提取液過濾，濾液合并后濃縮至250mL，得供試品儲備液（每1mL相當于0.66 g生藥材）。精密量取10mL供試品儲備液，精密加入流動相50mL，稱定重量，加熱回流1 h，取出，放冷，再稱定重量，用流動相補足減失的重量，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜過濾取續(xù)濾液即得供試品溶液。

2.2.4 陰性對照溶液的制備

按照處方制備不含甘草的樣品，按“2.2.3”項下供試品溶液的制備的方法制備陰性對照溶液，在上述色譜條件下測定，與對照品溶液和供試品溶液比對，結果表明在甘草酸相應保留時間處無吸收峰，表明其它成分不干擾甘草酸的含量測定（圖2）。

2.2.5 線性關系考察

分別精密吸取對照品儲備液適量，加流動相稀釋，制備0.052、0.104、0.208、0.416、0.624、0.832、1.04mg·mL-1標準溶液。取標準溶液10μL注入液相色譜儀，記錄色譜峰面積，以溶液濃度為橫坐標，以峰面積為縱坐標繪制標準曲線。制得甘草酸標準曲線，回歸方程為：Y=5.24×106X-2.41×103，r=0.999 5，實驗結果表明：甘草酸在0.052-1.040mg·mL-1呈良好的線性關系。

2.2.6 精密度試驗

精密吸取對照品溶液10μL連續(xù)重復進樣6次，記錄甘草酸色譜峰面積，峰面積RSD值為1.13%，表明儀器精密度良好。

2.2.7 穩(wěn)定性試驗

精密吸取對照品溶液和供試品溶液10μL分別于制備后0、1、2、4、6、8、12 h進行測定，記錄峰面積值，對照品溶液的RSD為1.20%，供試品溶液的RSD為1.37%，,表明對照品溶液和供試品溶液在12 h內穩(wěn)定。

圖3 微波頻率對薯蕷皂苷元和甘草酸收率的影響

圖4 加水倍量對薯蕷皂苷元和甘草酸收率的影響

2.2.8 重復性試驗

取同一批供試品儲備液，按“2.2.3”項下”供試品溶液制備方法制備供試品溶液6份，按上述色譜條件進行含量測定，記錄得峰面積值，甘草酸重現(xiàn)性試驗的RSD%為0.97%，表明該方法重復性好。

2.2.9 加樣回收試驗

精密吸取已知含量的供試品儲備液各9份，精密加入低、中、高三個比例的甘草酸銨對照品，按照“2.2.3”項下供試品溶液制備方法制備供試品溶液，按上述色譜條件進行測定，計算加樣回收率，平均回收率為98.18%，RSD%為1.01%，表明改方法準確性好。

2.2.10含量測定

取各試驗所得供試品溶液，照上述色譜條件檢測，計算甘草酸的提取收率。收率計算公式如下：

甘草酸收率=儲備液中甘草酸總量（g）/提取藥材量（g）×100%

2.3 干浸膏量的測定

精密量取濃縮液10mL，分別置于重量恒定的蒸發(fā)皿，水浴蒸干，然后轉移至105℃下烘干至恒重，計算干浸膏得率。

2.4 星點設計法優(yōu)化超聲-微波協(xié)同提取工藝

2.4.1 選擇提取因素及相關水平

（1）微波功率范圍的選擇

準確稱取處方量的藥材，粉碎后過40目篩，在加水倍量為16倍、提取時間為10min、超聲功率固定為50W的條件下，研究不同微波頻率（100、200、300、400、500、600、700W）對薯蕷皂苷元和甘草酸提取收率的影響。

由圖3可知，薯蕷皂苷元和甘草酸的提取收率隨著微波頻率的增大，呈現(xiàn)先增大后減小的趨勢。薯蕷皂苷元的提取收率在微波頻率為500W時達到最大值。甘草酸的提取收率在微波頻率為600W時達到最大值，但在此微波頻率下，薯蕷皂苷元的提取收率下降明顯，可能是微波產(chǎn)生的熱效應對薯蕷皂苷元有一定的破壞作用，因此確定微波頻率的考察范圍為100-500W。

（2）加水倍量范圍的選擇

準確稱取處方量的藥材，粉碎后過40目篩，在微波頻率為500W，提取時間為10min，超聲功率固定為50W的條件下，研究不同加水倍量（8、10、12、14、16、18、20倍）對薯蕷皂苷元和甘草酸提取收率的影響。

由圖4可知，薯蕷皂苷元和甘草酸的提取收率隨著加水倍量的增大而逐漸增大。當加水倍量達到20倍時，隨著加水倍量的增加，薯蕷皂苷元和甘草酸的提取收率變化平緩，因此，確定加水倍量的考察范圍為8-20倍。

（3）提取時間范圍的選擇

準確稱取處方量的藥材，粉碎后過40目篩網(wǎng)，在微波頻率為500W，加水倍量為16倍，超聲功率固定為50W的條件下，研究不同提取時間（2、4、6、8、10、12、14、16、18、20min）對薯蕷皂苷元和甘草酸提取收率的影響。

圖5表明，薯蕷皂苷元和甘草酸的提取收率隨著提取時間的增加，呈現(xiàn)先增大后減小的趨勢。當提取時間達到14min時，隨著提取時間的增加，薯蕷皂苷元和甘草酸的提取收率變化平緩，且略有下降，因此，確定提取時間的考察范圍為2-14min。

2.4.2 星點試驗設計及結果

根據(jù)單因素試驗考察結果，以微波頻率（X1）、加水倍量（X2）和提取時間（X3）作為考察因素，因素的取值范圍如下：100≤X1≤500，8≤X2≤20，2≤X3≤14。以薯蕷皂苷元、甘草酸、及浸膏收率作為考察指標，通過星點設計試驗進一步優(yōu)選提取工藝。數(shù)據(jù)處理采用“歸一化法”，采用“Hassan法”[11]將每個指均轉化為0-1之間的“歸一值”，并計算幾何平均數(shù)，得綜合評分。計算公式：

Yi為實測值，Ymin和Ymax分別指的該指標在所有試驗中的最小值和最大值。將所計算得到的di值帶入公式2，即得綜合評分Y值。

根據(jù)星點設計的原理，各因素設置5水平，因素及水平見表1，實驗安排及效應值見表2。

2.4.3 星點設計模型擬合

以SPSS 17.0為統(tǒng)計軟件，以綜合評分Y對各因素進行多元線性擬合，擬合方程：

Y=-1.130 217+1.641×10-3X1+7.113 3×10-2X2

+2.350 2×10-2X3（r=0.970 6,P＜0.05）。

以綜合評分對各因素進行二次多項式擬合，擬合方程：

根據(jù)擬合方程的擬合優(yōu)度（r）和置信度（P）可知，二次多項式方程的擬合結果優(yōu)于多元線性方程擬合結果，其擬合結果可信度高，根據(jù)P值可知，微波頻率、加水倍量、提取時間均具有顯著性差異，二次多項式各系數(shù)值見表3。

圖5 提取時間對薯蕷皂苷元和甘草酸收率的影響

表1 因素各水平代碼值及實際操作物理量

表2 試驗設計安排及效應值表

2.4.4 擬合結果效應面優(yōu)化及預測

固定三個自變量之一并取中間值，以擬合的目標函數(shù)為數(shù)學模型，采用Oringin 8.0統(tǒng)計軟件繪制效應值對應自變量的效應面和等高線圖。根據(jù)效應面圖及二維等高線圖可知，微波頻率、加水倍量及提取時間3個因素中任意兩個因素對綜合評分的影響均較為顯著，響應面圖陡峭。為確定這3個因素的最佳取值，通過Design-Expert7.0軟件分析，得出回歸模型的最大值點，與之相對應微波頻率為434W，加水倍量為18.4倍，提取時間為9.3min，超聲頻率固定為50W，結果見圖6、圖7、圖8。

表3 二次多項式回歸方程相關系數(shù)顯著性檢驗

圖6 二次多項式模型中微波頻率、加水倍量對綜合評分擬合效應面圖及等高線圖

圖7 二次多項式模型中微波頻率和提取時間對綜合評分擬合效應面圖及等高線圖

2.4.5 驗證及對比試驗

為了驗證所得到的提取模型的適用性，在微波頻率、加水倍量、提取時間最優(yōu)的水平上，重復試驗3次。同時，與文獻中的方法（每次加10倍量的水，煎煮3次，每次1 h）進行提取收率的對比[12]。驗證試驗中，薯蕷皂苷元的平均提取率為23.17%（mg·g-1），RSD為0.59%；甘草酸的平均提取率為0.64%（g·g-1），RSD為0.91%；浸膏平均收率為34.12%（g·g-1），RSD為0.62%。水煎煮提取試驗中，薯蕷皂苷元的平均提取率為20.45%（mg·g-1），甘草酸的平均提取率為0.52%（g·g-1），浸膏平均收率為26.41%（g·g-1）。結果表明，采用超聲-微波協(xié)同提取工藝，薯蕷皂苷元、甘草酸及浸膏收率均大于水煎煮提取。且從工藝簡便程度、耗時耗能等多方面考慮，超聲-微波協(xié)同提取工藝均具有一定的優(yōu)勢。

圖8 二次多項式模型中加水倍量和提取時間對綜合評分擬合效應面圖及等高線圖

3 討論

微波能使藥材產(chǎn)生強烈的內熱效應，內部和外部同時加熱，加速細胞的破裂，極大的提高有效成分的解吸附和溶解效率，快速進入提取溶劑中。超聲提取技術的原理是利用超聲的空化效應、熱效應和機械效應，同時作用于細胞的破裂階段、有效成分的溶解和擴散階段[13]。

本試驗聯(lián)用微波和超聲提取技術，在單因素試驗的基礎上，采用星點設計-效應面法，開發(fā)的萆薢分清飲協(xié)同提取工藝，從提取溶劑用量、提取時間、提取次數(shù)等方面考慮，降低了提取過程中的能耗，且工藝簡便，提取率高，重現(xiàn)性好。

萆薢分清飲作為經(jīng)典古方之一，臨床上主要應用于慢性前列腺炎的治療[14]。其中君藥萆薢在泌尿系統(tǒng)疾病及腫瘤的治療也有廣泛應用[15]。采用現(xiàn)代科學技術，對該方劑進一步的研究與開發(fā)，有一定的理論和現(xiàn)實意義。本試驗采用區(qū)別于傳統(tǒng)水煎煮工藝的超聲-微波協(xié)同提取法，對該方劑進行了提取工藝的研究，并進一步對其現(xiàn)代制劑工藝及質量控制標準進行研究。但是，本試驗確定的方法僅為批量較小的實驗室方法，由于微波從介質的表面進入并在其內部傳播時，能量不斷被吸收并轉化為熱能，其所攜帶的能量隨著深入介質表面的距離而衰減。因此，本課題組將進一步對批量擴大后工藝參數(shù)變化規(guī)律進行研究。

1國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部).北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2015.

2肖平,李祥,陳建偉,等.中藥藥效物質基礎研究思路與方法概述.時珍國醫(yī)國藥,2015,25(8)：1935-1937.

3 Hossain M B,Brunton N P,Patras A,et al.Optimization of ultrasound assisted extraction of antioxidant compounds frommarjoram(Origanum majorana L)using response surface methodology.Ultrason Sonochem, 2012,19：582-590.

4 Wang X S,Wu Y F,Chen GY,etal.Optimisation of ultrasound assisted extraction of phenolic compounds from Sparganiirhizome with response surfacemethodology.Ultrason Sonochem.,2013,20：846-854.

5 Teng H,Lee W Y.Optimization of Microwave-assisted Extraction of Polyphenols from Mulberry Fruits(Morusalba L.)Using Response SurfaceMethodology.JKorean Soc Appl Bio,2013,56：317-324.

6徐忠坤,陳廣波,殷紅梅,等.延胡索藥材提取工藝研究.世界科學技術-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2015,17(11)：2318-2321.

7陳建平,包保全,趙紅梅,等.響應面優(yōu)化蒙藥漏蘆花中總生物堿超聲提取工藝研究.世界科學技術-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2015,17(9)：1921-1928.

8袁源見,羅光明,魏春華,等.響應面優(yōu)化超聲波提取梔子油脂工藝研究.世界科學技術-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2016,18(7)：1206-1211.

9劉艷杰,項榮武.星點設計效應面法在藥學實驗設計中的應用.中國現(xiàn)代應用藥學雜志,2007,24(6)：455-457.

10白麗,陳曉輝,徐新盛,等.高效液相色譜法測定萆薢分清丸中薯蕷皂苷元的含量.藥物分析雜志,2005,25(11)：1333-1335.

11 Abu-Izza K A,Garcia-Contreras L,Lu D R.Preparation and evaluation of sustained release AZT-loadedmicrospheres.2.Optimization ofmul-tiple response variables.JPharm Sci,1996,85(6)：572-576.

12白麗.萆薢分清膠囊和片劑提取工藝與質量標準研究.沈陽：沈陽藥科大學碩士學位論文,2005：16-18.

13姜峰,趙燕禹,姜梅蘭,等.功率超聲在中藥提取過程中的應用.化工進展,2007,26(7)：944-948.

14李博倫,周艷粉,幸一士,等.萆薢分清飲口服并保留灌腸與口服抗生素聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療慢性前列腺炎療效對比.吉林醫(yī)學, 2013,34(14)：2713-2714.

15劉嘉,趙慶年,曾明月,等.萆薢的本草考證及現(xiàn)代研究中醫(yī)藥信息,2016,33(1)：120-123.

Optim ization of the Extraction Processof BiXie Fen Qing Drink Using Ultrasound-M icrowave Cooperation w ith CentralCom posite Design-Response SurfaceM ethod

Ye Yingjun,Xu Zijin,Chen Hui,Liu Jianming,Qiu Mochang
(DepartmentofPharmacy,JiangxiMedicalCollege,Shangrao 314000,China)

This study aimed at optimizing the extraction process of Bi Xie Fen Qing(BXFQ)drink using ultrasoundmicrowave cooperation with central composite design-response surface method in comparison with the traditional decoction process.Takingmicrowave frequency,amountofwater,extraction time as themain detection factors,diosgenin, glycyrrhizic acid and the extract yield were tested as the evaluation indexes;and taking an integrated score as response value for response surface and contour,predictive analysiswas carried out and the optimum extraction conditionswere achieved.Itwas found that the optimum extraction process of BXFQ drink was identified：themicrowave frequency was 434W,water addition was 18.4 times,extraction time was 9.3 mins and the ultrasonic frequency was fixed at 50W. Under the optimum process,the diosgenin extraction yield ratewas 23.17%(mg·g-1),extraction yield rate ofglycyrrhizic acid was 0.64%(g·g-1),and the extraction yield rate of extractum was 34.12%(g·g-1).All the indexeswere superior to those of the traditionalmethod.It is concluded that the composite design-response surfacemethod is suitable for the extraction optimization ofBXFQ drink with favorable predictability of themathematicalmodel.Theoptimized ultrasoundmicrowave cooperation waseasy to operatewith high extraction efficiency.It is suitable for industrialized productionwith the provision ofa scientific reference for themodern formulation developmentof BXFQ drink.

BiXie Fen Qing drink,ultrasound-microwave cooperation,centralcomposite design,extraction rate

10.11842/wst.2017.02.026

R283.3

A

（責任編輯：陳寧，責任譯審：朱黎婷）

2016-11-13

修回日期：2016-12-20

＊江西省教育廳科學技術研究項目（GJJ151340）：中藥復方溫敏凝膠直腸給藥系統(tǒng)的研究，負責人：葉穎俊。

＊＊通訊作者：徐子金，碩士，講師，主要研究方向：藥物新劑型與新型給藥系統(tǒng)的研究。