余彥亮+張小蘭+鄒新英

【摘要】 目的 探討奧司他韋聯(lián)合干擾素霧化治療兒童流行性感冒（流感）的臨床效果。方法 300例流感患兒， 隨機(jī)分為聯(lián)合組、治療組及對(duì)照組， 各100例。聯(lián)合組給予口服奧司他韋聯(lián)合干擾素霧化及對(duì)癥治療， 治療組給予口服奧司他韋及對(duì)癥治療， 對(duì)照組給予對(duì)癥治療。比較三組患兒的體溫恢復(fù)正常時(shí)間、核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組及治療組的體溫恢復(fù)正常時(shí)間、核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間短于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合組及治療組的體溫恢復(fù)正常時(shí)間、核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間短比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。聯(lián)合組癥狀緩解時(shí)間短于治療組及對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組及對(duì)照組的癥狀緩解時(shí)間比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。聯(lián)合組（12.0%）、治療組（10.0%）及對(duì)照組（5.0%）的不良反應(yīng)發(fā)生率兩兩比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 奧司他韋是治療流感病毒的有效藥物， 可以縮短病程， 降低病死率。聯(lián)合干擾素霧化， 可以明顯緩解流感樣癥狀， 有利于疾病的恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】 奧司他韋；干擾素；流行性感冒

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.08.063

兒童流感的發(fā)病率及病死率較高。南方沿海城市全年均可發(fā)生， 于春末夏初（3～6月）和冬季出現(xiàn)2個(gè)流行高峰[1]。奧司他韋是用于治療甲型流感和乙型流感的神經(jīng)氨酸酶抑制劑。其治療流感的多中心研究在國(guó)內(nèi)外相繼進(jìn)行， 并得到證實(shí)[2]。干擾素（interferon， IFN）是機(jī)體抗病毒感染的第1道天然免疫線， 通過與細(xì)胞表面受體結(jié)合， 誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白， 增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用[3， 4]。重組人干擾素α1b是侯云德院士發(fā)明的我國(guó)第1個(gè)基因工程Ⅰ類新藥， 而且已經(jīng)用于乙型肝炎和呼吸道病毒感染治療， 具有臨床效果好、不良反應(yīng)輕等特點(diǎn)[5]。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年1月1日～12月31日就診于南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳婦幼保健院急診科的流感患兒300例， 患兒年齡0.5～12.0歲， 均有持續(xù)高熱、全身中毒癥狀重， 血常規(guī)：白細(xì)胞正?；蚱?。將患兒隨機(jī)分為聯(lián)合組、治療組及對(duì)照組， 各100例。

1. 2 方法

1. 2. 1 聯(lián)合組 給予口服奧司他韋聯(lián)合干擾素霧化及對(duì)癥治療。口服磷酸奧司他韋2 mg/（kg·次）， 2次/d；重組人干擾素α1b霧化， 10 μg 加入2～4 ml生理鹽水中霧化吸入治療， 15 min/次， 1次/d。并根據(jù)患兒病情進(jìn)行對(duì)癥治療。

1. 2. 2 治療組 給予口服奧司他韋及對(duì)癥治療。磷酸奧司他韋用法同聯(lián)合組。并根據(jù)患兒病情進(jìn)行對(duì)癥治療。

1. 2. 3 對(duì)照組 只根據(jù)患兒病情給予對(duì)癥治療。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較三組患兒的體溫恢復(fù)正常時(shí)間、核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組患兒的體溫恢復(fù)正常時(shí)間、核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間比較 聯(lián)合組及治療組的體溫恢復(fù)正常時(shí)間、核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間短于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合組及治療組的體溫恢復(fù)正常時(shí)間、核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間短比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。聯(lián)合組癥狀緩解時(shí)間短于治療組及對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組及對(duì)照組的癥狀緩解時(shí)間比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 三組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 300例患兒中， 共有27例患兒出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)， 其中， 惡心、嘔吐11例， 白細(xì)胞降低7例， 腹痛、腹瀉8例， 焦慮、頭痛1例， 經(jīng)停藥或?qū)ΠY處理后緩解。聯(lián)合組、治療組及對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率兩兩比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

本研究對(duì)南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳婦幼保健院急診科2016年全年的流感患兒進(jìn)行了流行病學(xué)調(diào)查， 通過研究發(fā)現(xiàn)， 三組患兒中， 聯(lián)合組及治療組的體溫恢復(fù)正常時(shí)間、核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間短于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合組及治療組的體溫恢復(fù)正常時(shí)間、核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間短比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。聯(lián)合組癥狀緩解時(shí)間短于治療組及對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組及對(duì)照組的癥狀緩解時(shí)間比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說明早期使用奧司他韋， 能夠控制病情進(jìn)展， 而在流感樣癥狀的緩解方面， 聯(lián)合組優(yōu)于治療組和對(duì)照組， 奧司他韋是神經(jīng)胺酶抑制劑， 對(duì)甲型、乙型流感病毒均有抑制作用[6-8]。但是本研究也發(fā)現(xiàn)奧司他韋抑制病毒后， 可以預(yù)防病情加重， 提高病毒核酸陰轉(zhuǎn)率， 但并不能快速緩解癥狀， 部分患兒體溫穩(wěn)定后， 出現(xiàn)咳嗽、咳痰等癥狀加重。重組人干擾素α1b霧化吸入較多集中在肺部， 不僅有利于局部作用， 而且有利于減輕不良反應(yīng)。局部霧化使用干擾素， 雖然目前沒有依據(jù)證實(shí)有直接抗流感病毒的作用， 但對(duì)于抑制流感病毒、緩解流感病毒引起的癥狀有一定的幫助[9-11]。

不良反應(yīng)方面， 300例患兒中， 共有27例患兒出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)， 其中， 惡心、嘔吐11例， 白細(xì)胞降低7例， 腹痛、腹瀉8例， 焦慮、頭痛1例， 經(jīng)停藥或?qū)ΠY處理后緩解。聯(lián)合組、治療組及對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率兩兩比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。奧司他韋引起的不良反應(yīng)， 主要有惡心、嘔吐、失眠、頭痛、腹痛、腹瀉、乏力， 大多癥狀較輕， 一般服藥1～2 d后逐漸消失[12， 13]， 極個(gè)別患兒停藥后緩解， 因流感感染后也會(huì)出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、頭痛等癥狀[14]， 臨床區(qū)分困難， 故對(duì)不良反應(yīng)的比較有局限性， 有待進(jìn)一步研究。

綜上所述， 奧司他韋是治療流感的主要用藥， 聯(lián)合使用干擾素霧化可以緩解癥狀， 有利于疾病的恢復(fù)， 而且奧司他韋及干擾素的不良反應(yīng)都比較少， 臨床使用安全有效。

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[收稿日期：2017-02-23]