朱沖沖，彭 冰，曾祖平，韓旭陽，王 宏，王天園，何 薇#（1.北京市中醫(yī)研究所，北京100010；2.首都醫(yī)科大學附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，北京 100010）

香鱗毛蕨的化學成分及藥理作用研究進展Δ

朱沖沖1，2＊，彭 冰1，2，曾祖平1，2，韓旭陽1，2，王 宏1，2，王天園1，2，何 薇1，2#（1.北京市中醫(yī)研究所，北京100010；2.首都醫(yī)科大學附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，北京 100010）

目的：為香鱗毛蕨進一步開發(fā)利用提供參考。方法：以“香鱗毛蕨”“化學成分”“藥理作用”“Dryopteris fragrans”“Dryofragin”“Aspidin BB”“Aspidin PB”等為關鍵詞，組合查詢1980年1月－2016年7月在PubMed、Web of Science、Elsevier、中國知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫中的相關文獻，對香鱗毛蕨的化學成分及藥理作用進行綜述。結果與結論：共檢索到相關文獻232篇，其中有效文獻55篇。香鱗毛蕨對各種皮膚病及類風濕性關節(jié)炎有很好的療效，被譽為“皮膚病的克星”。迄今為止從香鱗毛蕨中分離得到了75個化合物，主要類型包括間苯三酚類、萜類、黃酮類及苯丙素類等，具有抗腫瘤、抗菌、止癢、抗過敏等多種藥理作用。間苯三酚類是香鱗毛蕨的特征性化學成分，是發(fā)揮相關功效作用的主要有效成分，但也具有一定的毒性。除應對間苯三酚類成分進行深入探索外，還應對其有毒成分及其毒理機制進行深入系統(tǒng)地研究。

香鱗毛蕨；化學成分；藥理作用

香鱗毛蕨[Dryopteris fragrans（L.）Schott]是鱗毛蕨科（Dryopteridaceae）鱗毛蕨屬（Dryopteris Adans.）植物，全草入藥；多生長于高寒地區(qū)的滑石坡、森林中的碎石坡上和火山周圍的巖漿縫隙中；新鮮植物揉碎聞之略具香味，故稱香鱗毛蕨；主要分布于我國東北、華北各省，俄羅斯、日本、朝鮮以及歐洲、北美洲亦都有分布[1]。香鱗毛蕨對各種皮膚病及類風濕性關節(jié)炎有很好的療效，尤其是我國黑龍江省北部的居民把香鱗毛蕨譽為“皮膚病的克星”，當?shù)鼐用裼孟泖[毛蕨的水提取液涂搽患處治療牛皮癬、皮疹、皮炎、痤瘡等[2]。香鱗毛蕨的化學成分較復雜，從中分離得到了多種類型的化學成分。其中，具有生物活性的成分主要有間苯三酚類、萜類、黃酮類及苯丙素類等。該植物所含有的化學成分具有抗腫瘤、抗菌、止癢、抗過敏等多種藥理作用。筆者以“香鱗毛蕨”“化學成分”“藥理作用”“Dryopteris fragrans”“Dryofragin”“Aspidin BB”“Aspidin PB”等為關鍵詞，組合查詢1980年1月－2016年7月在PubMed、Web of Science、Elsevier、中國知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫中的相關文獻。結果，共檢索到相關文獻232篇，其中有效文獻55篇?，F(xiàn)對香鱗毛蕨的化學成分及藥理作用進行綜述，以期為其進一步開發(fā)利用提供參考。

1 化學成分

迄今為止從香鱗毛蕨中分離得到了75個化合物[3-31]，主要類型包括間苯三酚類、萜類、黃酮類及苯丙素類等。

1.1 間苯三酚類

間苯三酚類化合物主要是由各種脂肪鏈取代的綿馬酸片段和綿馬酚片段通過亞甲基連接而成，芳香環(huán)上的C—或O—被不同的取代基取代形成了不同的化合物。間苯三酚類是香鱗毛蕨的特征性化學成分，目前從香鱗毛蕨中分離得到的間苯三酚類化合物主要為單聚體和二聚體，化合物及其具體化學結構式見表1和圖1。

表1 香鱗毛蕨中的間苯三酚類化合物

圖1 間苯三酚類化合物結構式

1.2 萜類

香鱗毛蕨中分離得到的萜類化合物類型主要為單環(huán)倍半萜、雙環(huán)倍半萜和環(huán)烯醚萜苷等，化合物及其具體化學結構式見表2和圖2。

1.3 黃酮類

目前從香鱗毛蕨中分離得到的黃酮類化合物類型主要為黃酮、黃酮醇、二氫黃酮、二氫黃酮醇、色原酮及色原酮苷等，化合物及其具體化學結構式見表3和圖3。

1.4 苯丙素類

香鱗毛蕨中含有的苯丙素類化合物類型主要為簡單苯丙素類、木脂素類和香豆素類等，化合物及其具體化學結構式見表4和圖4。

1.5 其他化合物

表2 香鱗毛蕨中的萜類化合物

圖2 萜類化合物結構式

表3 香鱗毛蕨中的黃酮類化合物

香鱗毛蕨中還分離得到了芳香族化合物、酚苷、醇苷及甾醇類等，化合物及其具體化學結構式見表5和圖5。另外，香鱗毛蕨還含有多種揮發(fā)油類成分，主要類型包括酯類、烷烴類、酮類等[32-34]。

圖3 黃酮類化合物結構式

表4 香鱗毛蕨中的苯丙素類化合物

圖4 苯丙素類化合物結構式

表5 香鱗毛蕨中的其他化合物

圖5 其他化合物結構式

2 藥理作用

2.1 抗腫瘤作用

Ito H等[4]研究發(fā)現(xiàn)，綿馬素BB和折葉苔醇對小鼠皮膚癌細胞有較強的抑制作用，并對EB病毒的早期抗原具有很好的抑制效果，同時發(fā)現(xiàn)了一些具有毒魚活性成分。香鱗毛蕨素對人乳腺癌細胞MCF-7有明顯抑制作用，可促進腫瘤細胞內(nèi)活性氧產(chǎn)生，激活凋亡途徑，調控凋亡相關蛋白的表達，最終誘導腫瘤細胞凋亡，半數(shù)抑制濃度（IC50）值為27.26 μmol/L，對正常細胞株毒性較小[35-36]。從香鱗毛蕨醇提取物中分離得到的香鱗毛蕨苷A和綿馬酚對人肺癌細胞A549及人乳腺癌細胞MCF-7有明顯抑制作用，Trans-3-（3，4-dimethoxyphenyl）-4-[（E）-3，4-dimethoxystyryl]cyclohex-1-ene、Cis-3-（3，4-dimethoxyphenyl）-4-[（E）-3，4-dimethoxystyryl]cyclohex-1-ene、七葉內(nèi)酯和異東莨菪素對人肺癌細胞A549、人乳腺癌細胞MCF-7、人肝癌細胞HepG2均有較強的抑制作用[9]。（7S，8R）-二氫脫氫二松柏基醇-9-O-β-D-葡萄糖苷濃度為5 μg/mL時，對人肝癌細胞Bel-7402的抑制率為70%；濃度為40 μg/mL時，對人肺癌細胞A549的抑制率為60%，顯示有良好的抗腫瘤活性[31]。綿馬素PB可通過調整PI3K/Akt/GSK3β通路誘導人肝癌細胞HepG2產(chǎn)生細胞凋亡[37]。Song R等[38]研究發(fā)現(xiàn)，綿馬素PB有抗肝纖維化的作用，通過影響PI3K/Akt和Smad信號通路可抑制轉化生長因子β1刺激的成纖維細胞瘢痕產(chǎn)生，抑制纖維化發(fā)生。付玉杰[39-41]研究發(fā)現(xiàn)，香鱗毛蕨素、綿馬素BB和綿馬素PB對多種腫瘤細胞均有明顯的抑制作用，體內(nèi)抗腫瘤活性試驗也發(fā)現(xiàn)三者對人乳腺癌細胞MCF-7有較明顯的腫瘤抑制作用且毒副作用較小，在動物體內(nèi)顯著抑制腫瘤細胞的增殖、促進腫瘤細胞死亡。Wan D等[42]研究還發(fā)現(xiàn)，綿馬素PB可以通過p53/p21蛋白和線粒體通路誘導從而影響人骨肉瘤細胞周期阻滯和凋亡。

2.2 抗菌作用

鱗毛蕨屬植物因其特有的抑菌特性而日益受到人們關注，現(xiàn)已證實其抑菌特性與其所含間苯三酚類有關[43]。樊銳鋒等[44]研究發(fā)現(xiàn)，6月中旬采集自黑龍江省黑河市五大連池地區(qū)的香鱗毛蕨的鱗毛抑菌作用最好，平均抑菌直徑達2.65 cm，總間苯三酚含量為17.82%；對照組粗莖鱗毛蕨的鱗毛平均抑菌直徑為1.96 cm，總間苯三酚含量為17.14%。范華倩等[45]研究發(fā)現(xiàn)，香鱗毛蕨95%乙醇提取液中間苯三酚含量最高，且對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、犬小孢子菌和絮狀表皮癬菌都有一定的抑制作用。香鱗毛蕨素對白色念珠菌最小殺菌濃度為125 μg/mL，效果與氯霉素相當；綿馬酚、綿馬素PB和綿馬素BB對表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、變形桿菌和白色念珠菌有一定的殺菌效果，且對痤瘡桿菌有較好的殺菌作用[46]。Huang YH等[13]從香鱗毛蕨中分離得到的二氫松柏醇、香豆酸、七葉內(nèi)酯和5，7-二羥基-2-羥甲基色原酮對犬小孢子菌和絮狀表皮癬菌有明顯的抗菌作用。Gao C等[47]研究發(fā)現(xiàn)，香鱗毛蕨中對痤瘡丙酸桿菌有效的化學成分是綿馬素BB、綿馬素PB、綿馬酚、香鱗毛蕨素。其中，綿馬素BB通過干擾痤瘡丙酸桿菌細胞膜通透性、DNA損傷、蛋白降解等抑制細菌生長，最終導致細菌的死亡，也可以通過誘導活性氧的產(chǎn)生發(fā)揮對金黃色葡萄球菌的抗菌作用[48]。黃奕曦等[49]研究結果顯示，香鱗毛蕨有效部位對紅色毛癬菌有抑菌作用和殺菌作用。另外，香鱗毛蕨有效部位對糠秕馬拉色菌[50]、申克孢子絲菌[51]均有抑菌作用。

2.3 止癢、抗過敏作用

膚癢寧軟膏為香鱗毛蕨醇提液與適當基質混合制成。楊超燕等[52]對膚癢寧軟膏進行了止癢和抗過敏作用的研究，結果膚癢寧軟膏能明顯提高組胺所致豚鼠致癢閾，并能抑制磷酸組胺致小鼠皮膚毛細血管通透性增加和2，4-二硝基氯苯所致小鼠遲發(fā)性變態(tài)反應，提示膚癢寧軟膏有一定止癢、抗過敏作用。羅容等[53]將香鱗毛蕨制成搽劑，研究其對鼠尾鱗片表皮顆粒層形成的影響，結果香鱗毛蕨搽劑確實可以促進鼠尾鱗片表皮模型顆粒層的形成；同時研究了香鱗毛蕨搽劑對兔耳痤瘡模型的影響，結果其可以改善三氯乙酸所致的兔耳痤瘡模型的表面癥狀。李紅枝等[54]研究發(fā)現(xiàn)，香鱗毛蕨軟膏（膚癢寧軟膏）在生藥量2 g/ mL時對大鼠實驗性體癬有較好的治療效果。

2.4 其他作用

王慧榮等[55]進行了香鱗毛蕨的鎮(zhèn)痛作用研究。采用醋酸致小鼠扭體和熱鎮(zhèn)痛2種疼痛模型，篩選香鱗毛蕨提取物鎮(zhèn)痛作用的有效部位。結果，與其他部位比較，50%乙醇洗脫部位的鎮(zhèn)痛作用最為明顯。張彥龍等[22]從香鱗毛蕨水提物50%洗脫組分中分離得到化合物（7S，8R）-二氫脫氫二松柏基醇-9-O-β-D-葡萄糖苷和（7S，8R）-二氫脫氫二松柏基醇-9′-O-β-D-葡萄糖苷，當濃度為80 μg/mL時，這2種化合物對自由基的清除率分別為70.5%、67.2%，陽性對照維生素E為66.7%，顯示了其具有較強的抗氧化能力。香鱗毛蕨揮發(fā)油抗氧化活性評估通過1，1-二苯基-2-三硝基苯肼、β-胡蘿卜素/亞油酸和還原力測定，其IC50值分別為0.19、0.09、0.18 mg/mL，顯示了其也具有一定的抗氧化作用[34]。

3 結語

近年來，在我國北部地區(qū)，民間流傳香鱗毛蕨對各種皮膚病、類風濕性關節(jié)炎有很好的療效而受到人們的關注，關于其化學成分、藥理作用的研究也逐漸增多[2]。然而，目前國內(nèi)外對香鱗毛蕨的化學成分研究還不夠深入，特別是香鱗毛蕨的的特征性化學成分間苯三酚類，被認為是發(fā)揮相關功效作用的主要有效成分，但也具有一定的毒性。除應對間苯三酚類成分進行深入探索外，還應對其有毒成分及其毒理機制進行深入系統(tǒng)地研究。另外，同屬植物綿馬貫眾具有較好的抗病毒和抗腫瘤作用，可以利用現(xiàn)代分離分析技術研究導致這2種植物藥效差異的物質基礎。

[1] 徐冬英.藥用蕨類植物的研究進展[J].中醫(yī)藥信息，1997，14（4）：20-21.

[2] 常纓.香鱗毛蕨國內(nèi)外研究進展[J].北方園藝，2009（4）：113-115.

[3] Ito H，Muranaka T，Mori K，et al.Dryofragin and aspidin BB，piscicidal components from Dryopteris fragrans [J].Chem Pharm Bull，1997，45（10）：1720-1722.

[4] Ito H，Muranaka T，Mori K，et al.Ichthyotoxic phloroglucinol derivatives from Dryopteris fragrans and their anti-tumor promoting activity[J].Chem Pharm Bull，2000，48（8）：1190-1195.

[5] 沈志濱，馬英麗，金哲雄，等.香鱗毛蕨化學成分研究：Ⅰ[J].中草藥，2006，37（5）：678-679.

[6] 沈志濱，羅文英，嚴優(yōu)芍，等.香鱗毛蕨中間苯三酚衍生物的研究[J].中藥材，2006，29（6）：560-561.

[7] 杜文釗，宋國強，劉海燕，等.香鱗毛蕨中間苯三酚類化合物的研究[J].廣東藥學院學報，2016，32（1）：22-24.

[8] 彭冰，高增平，何薇，等.香鱗毛蕨中1個新的色原酮苷：Ⅱ[J].中草藥，2014，45（15）：2136-2138.

[9] Zhao DD，Zhao QS，Liu L，et al.Compounds from Dryopteris fragrans（L.）Schott with cytotoxic activity[J]. Molecules，2014，19（3）：3345-3355.

[10] Kuang H，Zhang Y，Li G，et al.A new phenolic glycoside from the aerial parts of Dryopteris fragrans[J].Fitoterapia，2008，79（4）：319-320.

[11] 沈志濱，羅文英，嚴優(yōu)芍，等.香鱗毛蕨中萜類化合物的研究[J].中藥材，2006，29（4）：334-335.

[12] 沈志濱，張維庫，馬英麗，等.香鱗毛蕨化學成分的研究：Ⅱ[J].中草藥，2006，37（7）：995-996.

[13] Huang YH，Zeng WM，Li GY，et al.Characterization of a new sesquiterpene and antifungal activities of chemical constituents from Dryopteris fragrans（L.）Schott[J].Molecules，2014，19（1）：507-513.

[14] 張彥龍，付海燕，張瑩瑩，等.香鱗毛蕨的化學成分及其細胞毒活性[J].中草藥，2008，39（5）：648-651.

[15] 王靜.香鱗毛蕨中抗菌及抗腫瘤活性成分的研究[D].哈爾濱：黑龍江大學，2014.

[16] 朱麗.香鱗毛蕨中抗真菌活性成分的研究[D].哈爾濱：黑龍江大學，2010.

[17] 王靜，曾偉民，劉國慶，等.香鱗毛蕨的化學成分研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2014，26（3）：345-347.

[18] Kuang H，Sun C，Zhang Y，et al.Three drimane sesquiterpene glucoside from the aerial parts of Dryopteris fragrans（L.）Schott[J].Fitoterapia，2009，80（2）：134-137.

[19] 李博，朱俊訪，鄒忠杰，等.香鱗毛蕨化學成分研究[J].中藥材，2009，32（8）：1232-1233.

[20] 彭冰，曾祖平，李萍，等.香鱗毛蕨中1個新的色原酮苷[J].中草藥，2013，44（17）：2347-2349.

[21] Peng B，Bai RF，Li P，et al.Two new glycosides from Dryopteris fragrans with anti-inflammatory activities[J].J Asian Nat Prod Res，2016，18（1）：59-64.

[22] 張彥龍，曾偉民，王慧榮，等.香鱗毛蕨中木脂素類抗氧化活性成分的研究[J].中草藥，2008，39（3）：343-346.

[23] 張彥龍，李建平，李國玉.香鱗毛蕨中的2個新化合物[J].中藥材，2014，37（4）：599-602.

[24] 宋慶宇.香鱗毛蕨治療銀屑病的藥效物質基礎研究[D].哈爾濱：黑龍江大學，2009.

[25] 孫超.香鱗毛蕨治療類風濕性關節(jié)炎有效部位的化學成分研究[D].哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學，2007.

[26] 張燕麗.香鱗毛蕨化學成分的研究[D].哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學，2007.

[27] 張彥龍.香鱗毛蕨治療類風濕性關節(jié)炎有效部位的藥理作用和化學成分的研究[D].哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學，2006.

[28] 徐洪亮.香鱗毛蕨中活性成分研究[D].哈爾濱：黑龍江大學，2008.

[29] 王慧榮.香鱗毛蕨中有效部位化學成分的提取分離[D].哈爾濱：黑龍江大學，2007.

[30] 沈志濱.香鱗毛蕨藥效物質基礎研究和膚癢寧軟膏的研制[D].哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學，2005.

[31] 張瑩瑩.香鱗毛蕨中生物活性物質的篩選[D].哈爾濱：黑龍江大學，2008.

[32] 張彥龍，匡宏楓，高傳軍，等.香鱗毛蕨揮發(fā)油成分的研究[J].中草藥，2006，37（7）：991-992.

[33] 沈志濱，羅文英，朱俊訪，等.香鱗毛蕨CO2超臨界萃取物的GC-MS分析[J].廣東藥學院學報，2006，22（2）：142-143.

[34] Li XJ，Wang W，Luo M，et al.Solvent-free microwave extraction of essential oil from Dryopteris fragrans and evaluation of antioxidant activity[J].Food Chem，2012，133（2）：437-444.

[35] Zhang Y，Luo M，Zu Y，et al.Dryofragin，a phloroglucinol derivative，induces apoptosis in human breast cancer MCF-7 cells through ROS-mediated mitochondrial pathway[J].Chem Biol Interact，2012，199（2）：129-136.

[36] 張穎.香鱗毛蕨素體外抗腫瘤活性及其作用機制研究[D].哈爾濱：東北林業(yè)大學，2013.

[37] Sun Y，Gao G，Luo M，et al.Aspidin PB，a phloroglucinol derivative，induces apoptosis in human hepatocarcinoma HepG2 cells by modulating PI3K/Akt/GSK3β pathway[J].Chem Biol Interact，2013，201（1/2/3）：1-8.

[38] Song R，Li G，Li S.Aspidin PB，a novel natural anti-fibrotic compound，inhibited fibrogenesis in TGF-β1-stimulated keloid fibroblasts via PI3K/Akt and Smad signaling pathways[J].Chem Biol Interact，2015，doi：10.1016/j.cbi. 2015.06.005.

[39] 付玉杰.香鱗毛蕨中香鱗毛蕨素在制備抗腫瘤藥物中的應用：中國，103371990A[P].2013-10-30.

[40] 付玉杰.香鱗毛蕨中綿馬素PB在制備抗腫瘤藥物中的應用：中國，103191087A[P].2013-07-10.

[41] 付玉杰.香鱗毛蕨中綿馬素BB在制備抗腫瘤藥物中的應用：中國，103191086A[P].2013-07-10.

[42] Wan D，Jiang C，Hua X，et al.Cell cycle arrest and apoptosis induced by aspidin PB through the p53/p21 and mitochondria-dependent pathways in human osteosarcoma cells[J].Anti-Cancer Drugs，2015，26（9）：931-941.

[43] 康廷國.中藥鑒定學[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2003：67-69.

[44] 樊銳鋒，黃慶陽，常纓.香鱗毛蕨抑菌特性比較研究[J].東北農(nóng)業(yè)大學學報，2012，43（3）：81-84.

[45] 范華倩，沈志濱，陳艷芬，等.香鱗毛蕨不同提取液體外抗真菌作用研究[J].中藥材，2012，35（12）：1981-1985.

[46] 李曉娟.香鱗毛蕨精油和間苯三酚類成分提取分離及其抑菌活性研究[D].哈爾濱：東北林業(yè)大學，2012.

[47] Gao C，Guo N，Li N，et al.Investigation of antibacterial activity of aspidin BB against Propionibacterium acnes[J]. Arch Dermatol Res，2016，308（2）：79-86.

[48] Li N，Gao C，Peng X，et al.Aspidin BB，a phloroglucinol derivative，exerts its antibacterial activity against Staphylococcus aureus by inducing the generation of reactive oxygen species[J].Res Microbiol，2014，165（4）：263-272.

[49] 黃奕曦，沈志濱，江濤，等.香鱗毛蕨有效部位對紅色毛癬菌體外抗真菌的作用[J].廣東藥學院學報，2016，32（1）：78-82.

[50] 王潔，唐春萍，江濤，等.香鱗毛蕨有效部位對糠秕馬拉色菌的體外抗真菌作用研究[J].中成藥，2015，37（3）：642-645.

[51] 萬江帆，沈志濱，江濤，等.香鱗毛蕨有效部位對申克孢子絲菌酵母相的體外抗真菌作用研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2014，25（1）：44-48.

[52] 楊超燕，唐春萍，沈志濱，等.膚癢寧止癢和抗過敏作用的實驗研究[J].廣東藥學院學報，2008，24（3）：272-273.

[53] 羅容，金哲雄，張延萍.香鱗毛蕨搽劑的藥效學研究[J].哈爾濱商業(yè)大學學報（自然科學版），2003，19（4）：388-390.

[54] 李紅枝，沈志濱，趙瑛，等.香鱗毛蕨軟膏對大鼠實驗性體癬的治療作用[J].中藥材，2005，28（10）：941-942.

[55] 王慧榮，王睿，徐洪亮，等.香鱗毛蕨鎮(zhèn)痛作用研究[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2008，29（20）：2443-2444.

R282.71

A

1001-0408（2017）10-1418-06

2016-04-05

2016-07-11）

（編輯：余慶華）

北京市自然科學基金資助項目（No.7144200）

＊碩士研究生。研究方向：中藥化學。電話：010-52176919。E-mail：zhucongcong0108@163.com

#通信作者：研究員。研究方向：中藥制劑與成分分析。電話：010-52176919。E-mail：hewei1124@sina.com.cn

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.10.33