混懸型六味地黃顆粒劑制備工藝與藥效學研究

吉仕超

摘 要：目的：觀察并研究六味地黃顆粒制劑與六味地黃丸在藥理作用上的不同。方法：取消淮山茱萸、牡丹皮的雜物和種子，在80℃條件下對其進行烘干處理1h，分別粉碎成120目細粉留作備用。以水對熟地黃、澤瀉、山藥等進行兩次提取，將其濃縮為流浸膏，之后進行醇沉處理24h，制得顆粒劑。一小鼠開展自然活動和游泳耐力等實驗。結(jié)果：六味地黃顆粒劑由于六味地黃丸劑，二者對小鼠游泳耐力、自然活動和碳廓清率的影響，P<0.001。結(jié)論：六味地黃顆粒劑與六味地黃片劑想必，更具藥理活性。

關鍵詞：六味地黃顆粒劑；制備工藝；藥效學

在中藥學中，六味地黃丸是由熟地黃、山藥、山茱萸以及茯苓等數(shù)味中藥材粉碎后以蜂蜜配制而成的中成藥，在臨床中發(fā)揮著重要的作用。當前社會不斷進步，醫(yī)學領域也得到較快速度的發(fā)展，傳統(tǒng)方式下所配制的六味地黃丸在作用上存在一定局限性，并且不利于貯存，極易出現(xiàn)霉變。而劉偉地黃顆粒劑的制備，不僅保證原藥成分含量，而且口感尚佳，起效快，療效高，在臨床中得到一致好評。本文主要就六味地黃丸劑和顆粒劑在藥效學上的差異進行對比分析，僅供相關人員參考。

1 試驗材料

本次試驗單位為中藥研究所，以山藥、山茱萸、牡丹皮、茯苓等作為主要材料，開展隨機分組設計，對照動物實驗。

2 試驗方法

由于六味地黃丸的制備基礎為傳統(tǒng)重要理論，在依照現(xiàn)代科學方式將其支撐顆粒劑后，在患者用藥方面更具便捷性。一下就其混選型六味地黃顆粒劑的制備工藝及質(zhì)量標準進行分析，并開展藥效學實驗，進一步開展綜合研究。

2.1 六味地黃顆粒劑制備工藝

以80g山茱萸、60g牡丹皮進行混合，粉碎為120目細粉代用。以80g山藥、60g澤瀉、160g熟地以及60g茯苓作為主要材料，以水煎煮兩次，在這一過程中掌握好用水量，以確保所得濾液的標準型。將兩次濾液合并濃縮處理，加入0.95的乙醇進行攪拌，放置24h以待過濾。在對乙醇進行回收并濃縮至浸膏后，加入之前粉碎好的細粉，加入適量甜蜜素和糊精，攪拌均勻后加以烘干，繼續(xù)粉碎為100目細粉。在0.60體積分數(shù)下的乙醇作用下，將上述細粉制成軟材，再次烘干后整粒分裝，保證每袋質(zhì)量均勻。

2.2 質(zhì)量標準

在這一實驗過程中，為保證六味地黃顆粒劑質(zhì)量可靠性，以中國藥典中對該藥品的相關標準為依據(jù)，開展規(guī)范檢測，并依照比例對丹皮酚、熊果酸的含量進行準確計算，以確保六味地黃顆粒劑滿足中國藥典中的質(zhì)量控制標準，具體結(jié)果如表1所示。

注：首批生產(chǎn)的批號為0次。

2.3 藥效學實驗

選取來自昆明的100只小鼠作為實驗對象，將這些小鼠分成5組，每只小鼠在體質(zhì)量上無明顯差異，分組方式為隨機分組，對每組20只小鼠進行為期一周的連續(xù)給藥，給藥法為灌胃給藥法，每日2次。在實驗開始之前，在小鼠尾根部位將其體質(zhì)量的1/10負荷騎上，從每組取出2只小鼠置于水中，觀察期游泳耐力，并測算其游泳時間，直至小鼠在水中沉下且無法浮起。

3 結(jié)果

通過分析六味地黃丸劑和顆粒劑對小鼠游泳耐力的影響，可以明確六味地黃丸劑和顆粒劑對小鼠游泳耐力、游泳時間均有一定影響，尤其是六味地黃顆粒劑與丸劑相比，在增強小鼠游泳耐力上效果顯著，顆粒劑與丸劑大劑量組對比，P<0.05，顆粒劑與丸劑小劑量組相對比，P<0.01，具體數(shù)據(jù)結(jié)果如表2所示。

注：表中P值均系與鹽水組比較，丸劑系焦作市第二中藥廠出品。

就六味地黃顆粒劑與丸劑對小鼠自然活動的影響來看，二者在抑制小鼠自然活動方面均有中樞鎮(zhèn)靜作用，相比較而言，六味地黃顆粒劑比六味地黃丸劑的作用更加顯著，具體數(shù)據(jù)結(jié)果如表3所示。

注： 表中P值均系與鹽水組比較，丸劑系焦作市第二中藥廠出品。

就顆粒劑與丸劑在對小鼠碳廓清率的影響來看，六味地黃顆粒劑與六味地黃丸劑在改善小鼠碳廓清率上均發(fā)揮著重要作用，有助于增強小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬能力，但六味地黃顆粒劑的效果比較顯著，二者想必，P<0.001，具體數(shù)據(jù)結(jié)果見表4、

注： 表中p值均系與鹽水組比較，丸劑系焦作市第二中藥廠出品。

4 討論

通過以上對混選型六味地黃顆粒劑制備工藝以及藥效學研究可知，六味地黃顆粒劑與六味地黃丸劑能夠?qū)π∈蟮挠斡灸土Ξa(chǎn)生一定影響，大劑量組、小劑量組小鼠與鹽水組小鼠相比，其游泳耐力明顯增強，其中以大劑量組小鼠的用藥效果最為顯著。研究可知，六味地黃顆粒劑和六味地黃丸子在抑制小鼠自然活動的中樞鎮(zhèn)靜作用方面效果顯著，顆粒劑大劑量組與丸劑大劑量組成效對比結(jié)果為P<0.05，由此可知顆粒劑與丸劑想必，其效果更為明顯。除此之外，顆粒劑在增強小鼠碳廓清率上的效果也由于丸劑，二者相比較，P<0.01，。通過臨床研究可知，六味地黃顆粒劑的臨床效果由于丸劑，二者的總有效率存在明顯差異，尤其是顆粒劑在實際應用中無需崩解，便于吸收，起效較快。與此同時，顆粒劑便于攜帶，減少了受潮霉變等問題的發(fā)生幾率，是臨床上比較理想的新劑型。

本品為劑型改革的中藥，原則上，制顆粒劑時方中諸藥均棵煎煮制浸膏，但實驗發(fā)現(xiàn)，山茱萸、丹皮里的重要成分在水中溶解度較小，煎煮后濃縮時，易揮發(fā)的主要成分將隨水蒸氣揮散損失，因此將山茱萸，牡丹皮特殊處理，便于質(zhì)量控制。該顆粒劑有消渴功效，加糖不便于糖尿病患者服用，改加甜蜜素后，解決了此問題。

參考文獻

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