周榕

摘 要：鹽酸頭孢替安對(duì)革蘭氏陰性菌和陽(yáng)性菌都有廣泛的抗菌作用.本文采用高校液相測(cè)定了注射用鹽酸頭孢替安中鹽酸頭孢替安的含量，固定相為：奧泰公司C18色譜柱（220mm×4.6mm，5μm），甲醇-磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀8.34g與磷酸氫二鉀0.87g，加水使溶解成1000ml）-冰醋酸（15：85：0.1）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm，流速1.0mL·min-1，柱溫：30℃。本文對(duì)注射用鹽酸頭孢替安中的鹽酸頭孢替安進(jìn)行含量測(cè)定的試驗(yàn)方法，結(jié)果表明該法不受其它成分的干擾，分離度好，精密度、重現(xiàn)性佳，可用于注射用鹽酸頭孢替安中鹽酸頭孢替安的含量測(cè)定。

關(guān)鍵詞：注射用鹽酸頭孢替安；高效液相；含量

鹽酸頭孢替安化學(xué)名稱(chēng)為：（6R，7R）-7-[[（2-氨基-4-噻唑基）乙?；鵠氨基]-3-[[1-[2-（二甲氨基）乙基]-1H-四唑-5-基]硫代甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二鹽酸鹽。注射用鹽酸頭孢替安，適應(yīng)癥為主要用于對(duì)本品敏感的葡萄球菌屬、克雷白桿菌屬、枸櫞酸桿菌屬、鏈球菌屬（腸球菌除外）、大腸桿菌、奇異變形桿菌，普通變形桿菌，雷特格氏變形桿菌，摩根氏變形桿菌等所致多種感染。本文采用高校液相測(cè)定了注射用鹽酸頭孢替安中鹽酸頭孢替安的含量。

1 儀器與試藥

SPCC-220E-國(guó)產(chǎn)全自動(dòng)實(shí)驗(yàn)室洗瓶機(jī)（東莞市譜標(biāo)實(shí)驗(yàn)器材科技有限公司）；HH-S8雙列八孔數(shù)顯恒溫水浴鍋（常州市金壇高科儀器廠）；CS-200型超純水機(jī)（青島魯海光電科技有限公司）；FC104電子分析天平（北京慧龍環(huán)科環(huán)境儀器有限公司）；LC-2010液相色譜儀（滕州魯南分析儀器有限公司）。鹽酸頭孢替安對(duì)照品由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供。乙腈（鑫誠(chéng)化工有限公司）、磷酸二氫鉀（山東禹王實(shí)業(yè)有限公司化工分公司）、甲醇（天津永大化學(xué)試劑開(kāi)發(fā)中心）、冰醋酸（山東禹王實(shí)業(yè)有限公司化工分公司）、三乙胺（鑫誠(chéng)化工有限公司）、磷酸（天津永大化學(xué)試劑開(kāi)發(fā)中心）、醋酸銨（山東禹王實(shí)業(yè)有限公司化工分公司）、辛烷磺酸鈉（鑫誠(chéng)化工有限公司）、草酸（山東禹王實(shí)業(yè)有限公司化工分公司）、醋酸鈉（天津永大化學(xué)試劑開(kāi)發(fā)中心）、磷酸二氫銨（山東禹王實(shí)業(yè)有限公司化工分公司）。

2 含量測(cè)定

2.1 色譜條件：依據(jù)查閱文獻(xiàn)及考查的結(jié)果，確定色譜條件如下。色譜柱為奧泰公司C18色譜柱（220mm×4.6mm，5μm）；甲醇-磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀8.34g與磷酸氫二鉀0.87g，加水使溶解成1000ml）-冰醋酸（15：85：0.1）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。理論板數(shù)按鹽酸頭孢替安峰計(jì)算應(yīng)不得低于2000。

2.2 供試品溶液的制備

取注射用鹽酸頭孢替安，精密稱(chēng)定，置10毫升容量瓶?jī)?nèi)中，加入適量水溶解，在用水定容，搖勻，取續(xù)濾液，即得。

2.3 對(duì)照品溶液的制備

精密稱(chēng)取鹽酸頭孢替安對(duì)照品適量，用水溶解并稀釋成每1m中含10μg的溶液，作為對(duì)照溶液。

2.4 陰性溶液的制備

取鹽酸頭孢替安合成過(guò)程中原輔料，按照供試品溶液的制備方法制成陰性液，依上述方法測(cè)定，結(jié)果在鹽酸頭孢替安出峰處陰性液無(wú)色譜峰，結(jié)果陰性試驗(yàn)沒(méi)有干擾，表明本方法專(zhuān)屬性良好。

2.5 準(zhǔn)曲線的制備

精密稱(chēng)取鹽酸頭孢替安對(duì)照品10.0mg，置25ml容量瓶中，加入水溶液使溶解并稀釋至刻度，搖勻，分別精密吸取0.2、0.4、0.6、1.2、1.6、2.0mL，置于10mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。分別精密上述溶液吸取10μL，注人液相色譜儀，依照2.1項(xiàng)下的色譜條件測(cè)定，記錄色譜峰。以峰面積（Y）為縱坐標(biāo)，對(duì)照品進(jìn)樣量（X）為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。結(jié)果表明，鹽酸頭孢替安在8～80μg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。

2.6 精密度試驗(yàn)

精密吸取鹽酸頭孢替安對(duì)照品溶液20μL重復(fù)進(jìn)樣6次，測(cè)定峰面積積分值，對(duì)照品峰面積積分值的RSD為0.89%。結(jié)果表明，本實(shí)驗(yàn)精密度良好。

2.7 重現(xiàn)性試驗(yàn)

分別稱(chēng)取同批注射用鹽酸頭孢替安樣品6份，測(cè)定含量，并計(jì)算樣品的RSD值，結(jié)果RSD為0.68%，結(jié)果表明此方法的重現(xiàn)性良好。

2.8 穩(wěn)定性試驗(yàn)

依照2.3項(xiàng)下供試品制備方法制備供試品溶液，分別在0，2，4小時(shí)精密吸取供試品溶液注入液相色譜儀，進(jìn)樣測(cè)定，供試品鹽酸頭孢替安峰面積積分值的RSD為0.68%。結(jié)果表明鹽酸頭孢替安至少在4小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。

2.9 準(zhǔn)確度試驗(yàn)

取對(duì)照品適量，精密稱(chēng)取已知含量的樣品9份，置量瓶中，分別精密加入鹽酸頭孢替安對(duì)照品，按項(xiàng)下方法制備成100%、120%、140%。取模擬樣品照“含量測(cè)定”項(xiàng)下方法試驗(yàn)，計(jì)算回收率為99.1%，RSD為0.95%。

2.10 樣品含量測(cè)定

分別精密吸取對(duì)照品溶液10μl，20μl，供試品溶液20μl，注人液相色譜儀，測(cè)定，用外標(biāo)兩點(diǎn)法計(jì)算，即得，結(jié)果三批樣品的含量分別為為標(biāo)示量的99.2%、99.1%、98.9%。

3 討論

分別考察含1%醋酸0.025mol.L-1醋酸銨溶液-乙腈（75∶25），乙腈-0.1%的辛烷磺酸鈉的0.1%的草酸溶液（30∶70），甲醇-磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀8.34g與磷酸氫二鉀0.87g，加水使溶解成1000ml）-冰醋酸（15：85：0.1），甲醇-水-磷酸（50∶50：0.1），甲醇-水-冰醋酸（33∶65∶1），水-乙腈-三乙胺（80∶20：0.01）不同比例的流動(dòng)相，結(jié)果以甲醇-磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀8.34g與磷酸氫二鉀0.87g，加水使溶解成1000ml）-冰醋酸（15：85：0.1）為流動(dòng)相，供試品各峰分離效果最好，故選用甲醇-磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀8.34g與磷酸氫二鉀0.87g，加水使溶解成1000ml）-冰醋酸（15：85：0.1）為流動(dòng)相。此方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好，可用于注射用鹽酸頭孢替安中鹽酸頭孢替安的含量測(cè)定。注射用鹽酸頭孢替安中鹽酸頭孢替安的含量為標(biāo)示量的105%-95%。

參考文獻(xiàn)

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