蘇暄

抗腫瘤藥物所致心臟毒性已成為人們?nèi)找骊P(guān)注的問題。2012年，歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）發(fā)布?xì)W洲化療、放療及靶向藥物所致的心臟毒性臨床實(shí)踐指南；美國(guó)MD Anderson癌癥中心、紀(jì)念斯隆一凱特琳癌癥中心及歐洲腫瘤研究所等幾大腫瘤?？浦委熤行囊呀?jīng)建立了完整的心臟病學(xué)單元，以應(yīng)對(duì)腫瘤藥物所致心臟毒性；從國(guó)際情況看，北美國(guó)際心臟一腫瘤學(xué)會(huì)及加拿大心臟一腫瘤網(wǎng)絡(luò)相繼成立，美國(guó)心臟病學(xué)院（ACC）以及其他眾多學(xué)會(huì)與期刊近期更是專門發(fā)出述評(píng)與呼吁。腫瘤心臟病學(xué)（Onco-cardiology）由此應(yīng)運(yùn)而生。

2016年11月18-19日，由大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、大連醫(yī)科大學(xué)心血管病醫(yī)院等主辦的第一屆中國(guó)腫瘤心臟病學(xué)會(huì)議（CCOC2016）在大連召開。首次在國(guó)內(nèi)聯(lián)合心血管病學(xué)和腫瘤學(xué)的眾多專家共同參與，來自海內(nèi)外相關(guān)影像科、放療科、血液科、心外科、心內(nèi)科等多領(lǐng)域的專家學(xué)者共同見證了此次學(xué)術(shù)盛宴。

開幕式學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì)上，大連醫(yī)科大學(xué)副校長(zhǎng)劉強(qiáng)教授介紹了抗腫瘤治療的心臟毒性相關(guān)基礎(chǔ)研究進(jìn)展。他表示，隨著腫瘤靶向藥物和免疫藥物等新型治療方式的出現(xiàn)，治療藥物引起心臟損害的相關(guān)報(bào)道也在增多。很多靶向藥物在II、III期臨床研究時(shí)，最大的擔(dān)憂是引起心臟毒性。以往在設(shè)計(jì)抗腫瘤分子靶向藥物時(shí)未考慮造成的心臟損傷，如曲妥珠單抗（赫賽?。┛烧T發(fā)慢性心力衰竭。此外，免疫藥物的心臟毒性也引起了研究者的關(guān)注。2016年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）報(bào)道了PD-1（程序性死亡分子1）所致的心臟毒性。未來在腫瘤藥物研發(fā)階段如何預(yù)防心臟毒性，可能將成為一個(gè)重大課題，心血管和腫瘤兩大學(xué)科的合作將會(huì)解決很多問題，為患者帶來更多獲益。

明確機(jī)制。預(yù)防靶向藥心臟毒性

從傳統(tǒng)抗腫瘤藥物相關(guān)的心血管毒性（CTACVT）的不同臨床表現(xiàn)來看，抗腫瘤藥物分為蒽環(huán)類及其衍生物[如阿霉素、表阿霉素、米托蒽醌，心血管損傷有左室功能不全（LVD）、心力衰竭（發(fā)病率0.2%-8.7%）、急性心肌炎、心律失常]；抗代謝藥物[如5-氟尿嘧啶注射液（5-FU）、卡培他濱、阿糖胞苷，心血管損傷為心絞痛、心律失常、心肌梗死、心力衰竭（HF）、心臟驟停、心肌癥、心肌心包炎、心源性休克1；紫杉類（紫杉醇、多烯紫杉醇，心血管損傷為HF、心肌缺血、LVD、心律失常）；長(zhǎng)春堿類代表藥物有長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛、長(zhǎng)春瑞濱，心血管損傷為心肌缺血、左室功能不全、心律失常）；烷化劑代表藥物有環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺，心血管損傷有左室功能不全（發(fā)病率7%～28%）、心包積液、心包心肌炎；鉑類（如順鉑、卡鉑，心血管損傷為心肌缺血、卒中、血栓形成）。

新的腫瘤靶向治療是指針對(duì)導(dǎo)致癌變的環(huán)節(jié)，如細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路、原癌基因等，抑制腫瘤生長(zhǎng)的治療模式。特點(diǎn)是特異性強(qiáng)、療效顯著。目前作為全球研究熱點(diǎn)，未來誕生并應(yīng)用到臨床的靶向藥物會(huì)越來越多，必須關(guān)注靶向藥物引起的心臟損傷。在抗腫瘤藥物當(dāng)中，從傳統(tǒng)代謝類藥物到小分子抑制劑，主要的心臟毒性是影響線粒體功能、損傷內(nèi)皮細(xì)胞、引起冠脈痙攣。

腫瘤靶向治療主要分為兩類，一類是抗體類。抗體類藥物的代表有曲妥珠單抗（赫賽?。┖拓惙ブ閱慰埂Ｇ字閱慰沟男难軗p傷有心律失常、心力衰竭（發(fā)病率0.5%-4.0%）、左室功能不全（發(fā)病率1%-30%）、心律失常（發(fā)病率2%-8%）、心肌梗死（發(fā)病率1%）、心源性猝死（發(fā)病率<0.1%）和三尖瓣返流（發(fā)病率1%）；貝伐珠單抗的心血管損傷有高血壓（發(fā)病率20.0%-26.0%）、血栓栓塞（發(fā)病率<1.0%-1.9%）和左室功能不全（發(fā)病率<1.0%～2.2%）；另一類是酪氨酸激酶抑制劑（TFO）。TKI的代表伊馬替尼、索拉非尼和舒尼替尼也出現(xiàn)了心血管損傷的報(bào)道。伊馬替尼易造成的心血管損傷有高血壓、心力衰竭或左室功能不全（發(fā)病率0.5%-1.7%）、血管性水腫；索拉非尼的心血管損傷表現(xiàn)有高血壓（發(fā)病率10.4%-24.0%）、左室功能不全（發(fā)病率1%-11%）；舒尼替尼的不良反應(yīng)為血栓栓塞（發(fā)病率<1.0%-1.7%）。

2014年國(guó)際《抗癌研究》（Anticancer Research）雜志一篇文獻(xiàn)對(duì)常用的分子靶向藥物心血管毒性進(jìn)行了概述。文中指出，貝伐珠單抗（bevacizumab）是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）抑制劑，用于治療結(jié)腸直腸癌（colorectal cancer）、非鱗非小細(xì)胞肺癌（NSNSCLC）、腎細(xì)胞癌（RCC）、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。心血管毒性主要表現(xiàn)為發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)較高（RR=5.38）。曲妥珠單抗（trastuzumab）主要用于治療原癌基因人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陽(yáng)性的乳腺癌，誘導(dǎo)的心血管毒性主要表現(xiàn)為左室功能不全而發(fā)生的心力衰竭（RR=2.5）。拉帕替尼（1apatinib）的作用機(jī)制是抑制細(xì)胞的人類表皮生長(zhǎng)因子受體-1（ErbB-I）和HER2（ErbB-2）的ATP位點(diǎn)。用于治療乳腺癌、胃腸間質(zhì)瘤（GIST），心血管毒性表現(xiàn)為左室功能不全（發(fā)病率1.7%）；舒尼替尼（sunitinib）作用靶點(diǎn)是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）、受體酪氨酸激酶（RTK），主要治療腎細(xì)胞癌（RCC）和胃腸間質(zhì)瘤（GIST）。心血管毒性有高血壓、心力衰竭、QT間期延長(zhǎng)綜合征，發(fā)生高血壓風(fēng)險(xiǎn)較高（RR=22.72）、心力衰竭（RR=4.1）。索拉非尼（sorafenib）的作用靶點(diǎn)是RTK、VEGFR，適應(yīng)證為腎細(xì)胞癌、肝細(xì)胞癌、甲狀腺癌，心血管毒性表現(xiàn)為高血壓（RR=1.81）。

帕唑帕尼（pazopanib）的作用靶點(diǎn)是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）、受體酪氨酸激酶（RTK），主要治療腎細(xì)胞癌（RCC）、軟組織肉瘤、高血壓（發(fā)病率為35.9%）。凡德他尼（vandetanib）作用于VEGFR-2、EGFR-2和酪氨酸激酶受體基因（RET），已獲批用來治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），心血管毒性為QT間期延長(zhǎng)綜合征（發(fā)病率為16.4%）、高血壓；克唑替尼（crizotinib）作用于間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性的非鱗非小細(xì)胞肺癌（NSNSCLC），心血管毒性為QT間期延長(zhǎng)綜合征、心動(dòng)過緩（心率平均下降，每分鐘僅26.1次）。伊馬替尼（imatinib）是小分子Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑，主要治療慢性髓系白血?。–ML），心血管毒性表現(xiàn)為左室功能不全（總體發(fā)病率1.7%）。

劉強(qiáng)教授指出，目前臨床上也有一些防治靶向藥心臟毒性的常用藥物，如B-受體阻滯劑、血管收縮轉(zhuǎn)化酶抑制劑（血管擴(kuò)張的一類藥，用于治療高血壓和心力衰竭）、AMPK激動(dòng)劑、AMP激活的蛋白激酶、血小板源性生長(zhǎng)因子-B、沙利度胺（thahdomide），但這些藥物不是靶向藥物心肌保護(hù)的特異性藥物，對(duì)這些靶向藥物致心臟損傷的機(jī)制尚不明確。

預(yù)防抗腫瘤靶向藥物的心臟毒性必須先了解其作用機(jī)制，進(jìn)行有針對(duì)性的解決。2014《美國(guó)心臟協(xié)會(huì)雜志》（J Am Heart Assoc）的一篇文章闡述了靶向VEGF治療導(dǎo)致心臟毒性的作用機(jī)制。文中指出，支持索拉非尼和舒尼替尼誘導(dǎo)心臟毒性機(jī)制的基本證據(jù)是促血管生長(zhǎng)因子（VEGF）抑制、血小板源生長(zhǎng)因子（PDGFR）信號(hào)抑制、受損的促存活信號(hào)、c-kit信號(hào)抑制，單磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）活性的變化會(huì)影響到能量代謝的調(diào)節(jié)和線粒體功能的改變。索拉非尼和舒尼替尼在隨后的高血壓、左室功能不全、左室后負(fù)荷增大中的確切作用尚不明確，但多個(gè)研究表明，舒尼替尼對(duì)心功能的惡化主要發(fā)生在壓力超負(fù)荷的設(shè)定下。為找出減輕索拉非尼和舒尼替尼誘導(dǎo)的心臟毒性（高血壓和心功能不全）的潛在治療藥物，研究者進(jìn)一步探討以索拉非尼和舒尼替尼為代表的內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）信號(hào)通路抑制劑誘導(dǎo)心臟毒性的機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，舒尼替尼和索拉非尼誘導(dǎo)心臟毒性繼發(fā)于多個(gè)潛在的機(jī)制：c-kit活性降低、AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）抑制劑調(diào)節(jié)能量代謝和促凋亡作用、左室后負(fù)荷增加、PDGFR-B（B型血小板源性生長(zhǎng)因子受體）抑制劑/周細(xì)胞功能障礙、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGFR）抑制劑。

2015年《世界臨床病例報(bào)告雜志》（Worml，ClinCases）的一篇文章闡釋了原癌基因人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）抑制劑的作用機(jī)制。該文介紹了負(fù)責(zé)各種生物過程涉及細(xì)胞周期調(diào)控、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞生長(zhǎng)、侵襲和血管生成的通路，以及藥物和相應(yīng)的化合物靶向HER-2網(wǎng)絡(luò)的實(shí)例。表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）家族包括HERl-4，HERI（ErbBl）、HER2（ErbB2）、HER3（ErbB3）和HER4（ErbB4）是跨膜酪氨酸激酶受體，此類受體在細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化中發(fā)揮著重要作用，高表達(dá)于上皮細(xì)胞腫瘤，如非小細(xì)胞性肺癌、乳腺癌、頭頸癌、膀胱癌、胃癌、前列腺癌、卵巢癌、膠質(zhì)細(xì)胞瘤等。EGFR-TKI代表藥物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等。HER2基因編碼具有受體酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白人類表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER2），可啟動(dòng)酪氨酸激酶調(diào)控的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)。HER2基因擴(kuò)增及蛋白過度表達(dá)會(huì)過度傳遞信號(hào)，刺激癌細(xì)胞增殖。曲妥珠單抗能特異結(jié)合于HER2受體細(xì)胞外段干擾HER2與其他ErbB家族成員形成異源二聚體，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞增殖。

促血管生長(zhǎng)因子（VEGF）在血管內(nèi)皮和內(nèi)皮細(xì)胞中發(fā)揮著許多不同的作用，VEGF可誘導(dǎo)增加許多不同的內(nèi)皮細(xì)胞基因表達(dá)，刺激內(nèi)皮細(xì)胞遷移和生長(zhǎng)。VEGF已被證實(shí)能通過釋放氧化亞氮和前列腺素來誘導(dǎo)活體外血管舒張，將VEGF注射人大鼠體內(nèi)可造成短暫的心動(dòng)過速、低血壓和心臟輸出量的減少。

2014美國(guó)《心力衰竭》（J Cardiac Fail）雜志和2016《腫瘤學(xué)與血液學(xué)評(píng)論》（Crit Rev OncolHemaWl）等報(bào)道，靶向HER-2治療所致心臟毒性的發(fā)生率如下：曲妥珠單抗致心臟毒性為2%-28%，拉帕替尼的心臟損傷發(fā)生率為1.5%～2.2%，帕妥珠單抗（pertuzumab）的心臟損傷發(fā)生率為0.3%-14.5%，Ado-TrastuzumabEmtansine（T-DMI）的心臟損傷發(fā)生率為1.7%。

曲妥珠單抗主要用于治療HER2過表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌、轉(zhuǎn)移性胃癌等，能顯著改善預(yù)后。其作用機(jī)制是抑制HER2受體下游信號(hào)通路、誘導(dǎo)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）、抑制新生血管生成和損傷DNA的修復(fù)等。但心臟毒性是曲妥珠單抗治療最為常見的不良反應(yīng)，其原因在于心肌細(xì)胞上亦有大量的HER2受體。曲妥珠單抗誘導(dǎo)心臟毒性主要表現(xiàn)為心功能不全以及心率異常的體征和癥狀，如心悸、胸悶、心動(dòng)過速、心律失常等。曲妥珠單抗是抗ErbB2/HER2（原癌基因人類表皮生長(zhǎng)因子受體2）的單克隆抗體，其導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂的作用機(jī)制（JCardiac Fail，2014）如下：抑制HER2受體，降低內(nèi)皮一氧化氮合成酶（eNOS）表達(dá)，減少一氧化氮（NO）的生物功能，增加血管緊張素Ⅱ（ANGII）和活性氧產(chǎn)物（ROS），從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂，全身血管阻力和后負(fù)荷增加，加大心肌的工作量，減少冠狀動(dòng)脈微血管血流量，最終導(dǎo)致充血性心力衰竭。因此，預(yù)防曲妥珠單抗的心臟毒性應(yīng)該從這些機(jī)制去思考。

免疫治療：過度激活免疫細(xì)胞可導(dǎo)致心肌炎

腫瘤免疫治療2013年被《科學(xué)》雜志評(píng)為年度最重要的科學(xué)突破之首，有望成為繼手術(shù)、化放療和靶向治療后腫瘤治療領(lǐng)域的一項(xiàng)革新性治療手段。CTLA-4、PD-1、PD-L1等熱門靶點(diǎn)備受關(guān)注，一批針對(duì)這些靶點(diǎn)的腫瘤免疫治療藥物已獲準(zhǔn)用于臨床，在黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌治療中顯示出抗腫瘤活性。以往認(rèn)為通過免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的相互作用，免疫細(xì)胞可以殺死腫瘤細(xì)胞，但后來發(fā)現(xiàn)有抑制性免疫細(xì)胞，也就是免疫細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生抑制自身的蛋白小分子，腫瘤細(xì)胞入侵后利用這種機(jī)制抑制免疫細(xì)胞，逃脫人體免疫系統(tǒng)的圍剿。那么通過抑制性免疫細(xì)胞的抑制劑，可以重新激活免疫細(xì)胞殺滅腫瘤細(xì)胞。免疫治療主要有兩類治療途徑：一是免疫檢驗(yàn)點(diǎn)單抗治療，免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑藥物可解除這種對(duì)免疫細(xì)胞的抑制作用，重新激活免疫細(xì)胞，消滅腫瘤細(xì)胞。如抗CTLA-4（細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4）的依匹木單抗、曲美母單抗。二是嵌合抗原受體的自體T細(xì)胞療法（CAR）。將患者的T細(xì)胞通過基因工程修飾，加上一個(gè)嵌合蛋白，經(jīng)過嵌合蛋白修飾的T細(xì)胞能識(shí)別攻擊帶有CDl9抗原的腫瘤細(xì)胞。如針對(duì)PD-I和PD-LI的單抗，目前有納武單抗、帕母單抗和MEDl4736。

免疫藥物的作用機(jī)制都在T細(xì)胞上，那么T細(xì)胞是如何影響到心臟功能的？在癌癥的免疫療法中，治療的標(biāo)靶是人體的免疫系統(tǒng)，而不是直接針對(duì)腫瘤，這種新的治療會(huì)促使T細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞來對(duì)抗腫瘤。劉強(qiáng)教授指出，聯(lián)合用藥的治療效果優(yōu)于單藥，但過度激活免疫細(xì)胞又會(huì)導(dǎo)致心肌炎。

2015年4月，Michael A.Postow等在線發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的一項(xiàng)研究稱，PD-I抑制劑聯(lián)合用藥治療黑色素瘤優(yōu)于單藥；而2016年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）一項(xiàng)新研究結(jié)果證實(shí)，PD-1聯(lián)合療法存在潛在致命心臟損傷。研究指出，PD-1抗體納武單抗（nivolumab，opdivo）和CTLA-4抗體依匹木單抗（ipilimumab，yervoy）的聯(lián)合使用帶來了罕見的心臟損傷風(fēng)險(xiǎn)。截至2016年4月，接受nivolumab和ipilimumab治療（包括單一用藥和聯(lián)合用藥）的20594名患者中，18例（0.09%）出現(xiàn)了嚴(yán)重的心臟炎癥（心肌炎），而且，在接受聯(lián)合用藥的患者中更加嚴(yán)重和常見（0.27%），兩名黑色素瘤患者聯(lián)用nivolumab和ipilimumab首次劑量的2周后死于心臟疾?。ㄐ募⊙祝?。心電圖顯示完全性心臟傳導(dǎo)阻滯（completeheart block），室性心動(dòng)過速（ventricular tachycardia），心肌淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)（1ymphocytic infliction 0fthemyocardium），輔助淋巴細(xì)胞（CD3+T cells）浸潤(rùn)。

在nivolumab單一用藥（n=17620）和聯(lián)合ipilimumab（n=2974）治療黑色素瘤的患者中，心肌炎（myocarditis）發(fā)生率在單藥或聯(lián)合用藥中分別為10（0.06%）陽(yáng)8（0.27%）例，致死性事件分別為1（<0.01%）和5（0.17%），其中6名心肌炎患者合并肌炎（myositis）。肌炎發(fā)病率在單藥或聯(lián)合用藥中分別為27（0.15%）和7（0.24%）例，致死性事件為2（0.01%）和1（0.03%）例。

2016年《腫瘤免疫學(xué)與免疫治療》（Cancer Immunol Immunother）雜志介紹了惡性黑色素瘤免疫治療機(jī)制。《美國(guó)癌癥研究》（Am J Cancer Res）雜志2016年的一篇文章概述了惡性黑色素瘤免疫治療藥物。依匹木單抗（ipilimumab）是IgGl型的細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞抗原4（CTLA-4）單克隆抗體，作用機(jī)制是通過與CTLA-4結(jié)合，阻斷CTLA-4與其配體CD86（B7-2）和CD80（B7-1）結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞的活化與增殖，從而誘導(dǎo)或增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。曲美母單抗（tremelimumab）為IgG2型的完全人源抗CTLA-4單克隆抗體。lgG4型PD-I抑制劑納武單抗（nivolumab）與T細(xì)胞表面的PD-I結(jié)合，從而阻斷PD-LI/PD-L2觸發(fā)的免疫抑制信號(hào)通路，恢復(fù)T細(xì)胞的抗腫瘤活性。同為lgG4型PD-I抑制劑帕母單抗（pembrolizumab）則抑制CTLA-4與CD80和CD86結(jié)合，激活T細(xì)胞的抗腫瘤反應(yīng)。lgGl型PD-1抑制劑MEDl4736（durvalumab）可抑制PD-1與PD-LI和PD-L2結(jié)合，激活T細(xì)胞的抗腫瘤反應(yīng)。目前新的PD-I抑制劑Keytruda已獲批應(yīng)用于治療晚期黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、結(jié)直腸癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。

劉強(qiáng)教授強(qiáng)調(diào)，腫瘤治療相關(guān)的心血管并發(fā)癥有心肌損傷、心功能失調(diào)和心力衰竭，心臟瓣膜病、心律失常（特別是導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)的藥物）、冠狀動(dòng)脈疾病、高血壓、血栓栓塞性疾病、外周血管病和卒中、肺高血壓和其他心血管疾病。腫瘤與心血管疾病在臨床上經(jīng)?！芭雒妗?，心血管疾病和腫瘤有共同的危險(xiǎn)因子，如遺傳易感性、吸煙、肥胖、糖尿病、高齡、久坐不動(dòng)的生活方式等，因此開展心臟腫瘤學(xué)的研究勢(shì)在必行。如何減少腫瘤治療相關(guān)心血管毒性？他認(rèn)為，首先要消除認(rèn)知差距，制定限制腫瘤治療相關(guān)心血管毒性的策略，開展腫瘤治療相關(guān)心血管毒性的預(yù)防、治療、監(jiān)測(cè)，找到相關(guān)預(yù)測(cè)性生物標(biāo)記。

其次，現(xiàn)在較多關(guān)注靶向藥物或其他藥物對(duì)心臟的損傷，卻很少關(guān)注放療對(duì)心臟的影響，迄今為止相關(guān)指南仍未出臺(tái)；第三，傳統(tǒng)化療和新靶向化療在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)對(duì)心臟和血管造成影響。另外，腫瘤本身對(duì)心臟也有影響，比如導(dǎo)致卒中或腫瘤轉(zhuǎn)移至心臟，而且心臟自身也會(huì)長(zhǎng)腫瘤，其中的20%～30%為惡性腫瘤。因此，心血管和腫瘤兩大學(xué)科密切合作，促進(jìn)腫瘤心臟病學(xué)的快速發(fā)展，將在很大程度上幫助臨床醫(yī)生更好地應(yīng)對(duì)復(fù)雜疾病的挑戰(zhàn)。