陳海 康海娟 劉詩(shī)蒙 劉崢 董會(huì)卿

血清水通道蛋白4抗體與腦脊液寡克隆區(qū)帶雙陽(yáng)性視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者臨床特點(diǎn)研究

陳海 康海娟 劉詩(shī)蒙 劉崢 董會(huì)卿

目的 探討血清水通道蛋白4(aquaporin-4，AQP4)抗體及腦脊液寡克隆區(qū)帶(oligoclonal bands，OB)均陽(yáng)性視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD)患者的臨床特點(diǎn)。方法。收集2013-02—2014-12期間于作者醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科確診為NMOSD患者60例的病例資料，進(jìn)行回顧性分析。患者分為雙陽(yáng)組(血清AQP4抗體及腦脊液OB均陽(yáng)性)、單陽(yáng)組(僅血清AQP4抗體陽(yáng)性)和雙陰組(血清AQP4抗體及腦脊液OB陰性)。分析三組患者臨床資料。結(jié)果 60例患者雙陽(yáng)組患者20例，單陽(yáng)組患者25例，雙陰組患者15例。三組患者累計(jì)發(fā)作次數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔雙陽(yáng)組4.2次，單陽(yáng)組4.0次，雙陰組2.4次，x2=9.00,P=0.011〕。雙陽(yáng)組患者累計(jì)發(fā)作次數(shù)最多。三組患者核MRI上胸髓及腦干病灶比例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.42,P=0.025；χ2=7.55，P=0.023)。雙陽(yáng)組胸髓病灶比例高于雙陰組〔85.00%(17)vs. 46.67%(7)，χ2=5.84，P=0.016〕；雙陰組腦干病灶比例高于單陽(yáng)組〔60.00%(9)vs. 20.00%(5)，χ2=6.59，P=0.010〕。三組患者自身免疫病相關(guān)抗體〔包括抗SSA抗體(Sjogren’s syndrome A antibody，SSA-Ab)、抗SSB抗體(Sjogren’s syndrome B antibody，SSB-Ab)、抗Ro-52抗體、甲狀腺微粒體抗體(thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab)、甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody，TG-Ab)〕陽(yáng)性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔雙陽(yáng)組60.00%，單陽(yáng)組24.00%，雙陰組6.67%，χ2=12.43，P=0.002)。雙陽(yáng)組患者自身免疫病相關(guān)抗體陽(yáng)性率高于單陽(yáng)組及雙陰組(χ2=6.00，P=0.014；χ2=10.44，P=0.001)。三組之間神經(jīng)功能狀態(tài)評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔雙陽(yáng)組(4.15±1.822)分，單陽(yáng)組(4.60±1.814)分，雙陰組(2.97±1.642)分，F(xiàn)=4.021，P=0.023)〕。單陽(yáng)組EDSS評(píng)分高于雙陰組(t=2.853，P=0.007)。結(jié)論 血清AQP4抗體及腦脊液OB均陽(yáng)性的NMOSD患者累計(jì)發(fā)作次數(shù)多，胸髓病灶比例高，腦干病灶比例低，易同時(shí)攜帶多種自身免疫病相關(guān)抗體。

視神經(jīng)脊髓炎譜??；水通道蛋白4抗體；寡克隆區(qū)帶；抗少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白抗體

2007年，視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD)的概念被提出，NMOSD中主要包括血清水通道蛋白4(aquaporin-4，AQP4)抗體陽(yáng)性的視神經(jīng)脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)、NMO合并自身免疫病、亞洲型多發(fā)性硬化(multiple sclerosis，MS)等[1]。AQP4是中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的水通道蛋白，其在跨膜水轉(zhuǎn)運(yùn)、維持血-腦屏障完整性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性方面發(fā)揮重要作用。AQP4抗體的發(fā)現(xiàn)標(biāo)志著NMO作為一種新的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫病而獨(dú)立于MS[2]。約一半以上的NMOSD患者血清AQP4抗體陽(yáng)性[3]， 故該抗體可協(xié)助診斷NMOSD。腦脊液寡克隆區(qū)帶(oligoclonal bands，OB)是檢測(cè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性病變鞘內(nèi)免疫蛋白合成的可靠指標(biāo)，具有較高的敏感性和特異性。MS患者腦脊液OB陽(yáng)性率約為90%～95%，遠(yuǎn)高于NMOSD[4]，腦脊液OB陽(yáng)性有助于支持MS的診斷。但臨床腦脊液OB陽(yáng)性的NMOSD亦很常見。目前對(duì)于同時(shí)具備血清AQP4抗體陽(yáng)性及腦脊液OB陽(yáng)性的NMOSD，文獻(xiàn)尚無(wú)針對(duì)性報(bào)道。本文主要通過與僅有血清AQP4抗體陽(yáng)性患者、血清AQP4抗體及腦脊液OB均陰性的患者對(duì)比，探討血清AQP4抗體和腦脊液OB同時(shí)陽(yáng)性的NMOSD的特點(diǎn)。

1 對(duì)象和方法

1.1 觀察對(duì)象 收集2013-02-01—2014-12-31期間宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的確診NMOSD患者60例，男13例、女47例(男︰女=1︰3.62)，年齡～61歲，平均年齡為(37.5±13.0)歲。所有NMOSD患者的診斷均符合2015年NMOSD診斷新標(biāo)準(zhǔn)[5]。入組患者均病例資料(包括病史、影像學(xué)及AQP4抗體、OB等)齊全且無(wú)磁共振(MRI)檢查禁忌。

1.2 方法 詳細(xì)記錄入組患者病例資料，包括性別、年齡、臨床表現(xiàn)、累計(jì)發(fā)作次數(shù)、既往史、MRI病灶部位，血清AQP4抗體、血清MOG抗體及其他血清自身免疫病相關(guān)抗體〔包括抗SSA抗體(Sjogren’s syndrome A antibody，SSA-Ab)、抗SSB抗體(Sjogren's syndrome B antibody，SSB-Ab)、抗Ro-52抗體、甲狀腺微粒體抗體(thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab)、甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody， TG-Ab)〕，腦脊液OB，既往用藥情況等。2014年1月中旬以后入組者同時(shí)行血清MOG抗體的檢查。入組患者均于入院當(dāng)天由一名?？漆t(yī)師行擴(kuò)展殘疾狀況評(píng)分量表(expanded disability status scale，EDSS)評(píng)分來(lái)評(píng)估其殘障情況。

1.2.1 AQP4抗體、OB及其他自身免疫病相關(guān)抗體的檢測(cè)：所有患者均于本次入院實(shí)施治療前行血清AQP4抗體、其他血清自身免疫病相關(guān)抗體意見血清與腦脊液OB的檢測(cè)。AQP4抗體的測(cè)定采用敏感性較高的細(xì)胞分析法。其他自身免疫病相關(guān)抗體采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)。腦脊液OB陽(yáng)性的定義：血清OB陰性而腦脊液OB陽(yáng)性，或血清OB陽(yáng)性而腦脊液特異性寡克隆區(qū)帶(specific oligoclonal bands，SOB)陽(yáng)性。其他自身免疫病相關(guān)抗體陽(yáng)性率：組內(nèi)1種或多種其他自身免疫病抗體陽(yáng)性患者例數(shù)/組內(nèi)患者總例數(shù)。

1.2.2 影像學(xué)檢查：所有患者均于入院后行頭及脊髓MRI檢查。部分患者影像學(xué)資料來(lái)源于其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)，但均與本次病情活動(dòng)相關(guān)(表現(xiàn)在MRI出現(xiàn)新發(fā)病灶或原有病灶部位有強(qiáng)化)。計(jì)算不同部位位病灶患者比例。某部位病灶患者比例的確定：該部位病灶的患者例數(shù)/患者總例數(shù)。

1.2.3 分組及觀察指標(biāo)：根據(jù)血清AQP4抗體及腦脊液OB的陽(yáng)性情況，將患者分為3組：(1)雙陽(yáng)組：血清AQP4抗體及腦脊液OB均陽(yáng)性；(2)單陽(yáng)組：僅血清AQP4抗體陽(yáng)性；(3)雙陰組：血清AQP4抗體及腦脊液OB均陰性。比較三組患者的累計(jì)發(fā)作次數(shù)、既往史、MRI病灶部位、血清自身免疫疾病相關(guān)抗體陽(yáng)性率及EDSS分值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行原始數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。計(jì)量資料的比較，方差齊性資料(如EDSS分值)采用ANOVA分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；方差不齊資料(如累計(jì)發(fā)作次數(shù))采用秩和檢驗(yàn)；各組之間率的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

60例患者AQP4抗體、OB抗體檢測(cè)結(jié)果見表1。雙陽(yáng)組患者20例，單陽(yáng)組患者25例，雙陰組患者15例。

表1 60例AQP4抗體、OB抗體檢測(cè)結(jié)果 (n，男/女)

注：*因3例患者腦脊液OB與SOB同時(shí)陽(yáng)性，故總計(jì)例數(shù)大于入組患者總數(shù)

2.1 三組患者臨床資料比較 三組患者病例資料見表2、表3。男女比例為1∶3.62(13/47)，性別差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.018)。所有入組患者，首次發(fā)病9例，復(fù)發(fā)51例，復(fù)發(fā)患者占85%(51/60)。三組患者累計(jì)發(fā)作次數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=9.00，P=0.011)，其中雙陽(yáng)組患者累計(jì)發(fā)作次數(shù)最多?；颊呤状伟l(fā)病累及部位有雙眼/單眼視神經(jīng)、腦干、頸髓、胸髓、長(zhǎng)脊髓、腦內(nèi)(皮質(zhì)下、側(cè)腦室旁、胼胝體、基底節(jié)區(qū)、中腦導(dǎo)水管周圍結(jié)構(gòu)、腦干等)等。單陽(yáng)組患者中，5例患者首次發(fā)病同時(shí)累及頸髓及胸髓，歸為長(zhǎng)節(jié)段脊髓病灶。三組之間平均年齡、首發(fā)受累部位比例比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三組患者均有高脂血癥史者，但三組間有高脂血癥史者比例比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2,80,P=0.247)。近2個(gè)月使用糖皮質(zhì)激素和/或丙種球蛋白治療的患者比例(主要除外此二種藥物可能影響血清AQP4抗體測(cè)定的影響，兩種藥物均具有中和抗體的作用，故合并分析)三組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.19,P=0.388)。

2.2 頭顱及脊髓MRI資料的比較 患者頭MRI及脊髓MRI檢查結(jié)果見表4。本研究入組患者頭MRI表現(xiàn)為不具備皮層下或側(cè)腦室旁圓形或類圓形的、長(zhǎng)軸垂直于側(cè)腦室的MS典型病灶，病灶最常見的部位有腦干、頸髓及胸髓。雙陽(yáng)組與單陽(yáng)組各部位病灶所占比例比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.105)。三組患者皮質(zhì)下、側(cè)腦室旁、頸髓及腦內(nèi)其他部位(腦內(nèi)其他部位指胼胝體、基底節(jié)區(qū)、中腦導(dǎo)水管附近結(jié)構(gòu))病灶分布比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在胸髓及腦干病灶比例三組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別χ2=7.42,P=0.025，χ2=7.55,P=0.023)。雙陽(yáng)組患者胸髓病灶比例高于雙陰組(17/20vs. 7/15，χ2=5.84,P=0.016)，雙陽(yáng)組與單陽(yáng)組腦干病灶比例均低于雙陰組(5/20vs. 9/15，χ2=6.59，P=0.010)。

2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查的比較 結(jié)果見表5。三組間比較，其他自身免疫病相關(guān)抗體陽(yáng)性率三組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.43，P=0.002)。雙陽(yáng)組患者自身免疫病相關(guān)抗體陽(yáng)性率高于單陽(yáng)組和雙陰組(分別χ2=6.00，P=0.014；χ2=10.44，P=0.001)，單陽(yáng)組與雙陰組兩組間自身免疫病相關(guān)抗體陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.95，P=0.162)。雙陽(yáng)組13例、單陽(yáng)組19例及雙陰組13例患者行血清MOG抗體檢查，三組患者血清MOG陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.625，P=0.269)。

2.4 神經(jīng)功能狀態(tài)的比較 60例患者平均EDSS為(4.04±1.865)分。雙陽(yáng)組患者EDSS為(4.15±1.822)分，單陽(yáng)組患者為(4.60±1.814)分，雙陰組患者為(2.97±1.642)分。三組之間神經(jīng)功能狀態(tài)評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=4.021，P=0.023)。單陽(yáng)組EDSS評(píng)分均高于雙陰組(t=2.853，P=0.007)，雙陽(yáng)組與單陽(yáng)組(t=-0.825，P=0.414)以及雙陽(yáng)組與雙陰組(t=2.013，P=0.053)兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 NMOSD患者基本臨床資料 (n)

注：#近2個(gè)月使用糖皮質(zhì)激素和/或丙種球蛋白治療；與雙陰組比較，*P<0.05

表3 NMOSD患者首發(fā)受累部位 〔MRI病灶，n(%)〕

表4 三組患者影像學(xué)病灶分布例數(shù) 〔n(%)〕

注：a顱內(nèi)其他部位一般指胼胝體、基底節(jié)區(qū)、中腦導(dǎo)水管附近結(jié)構(gòu)

表5 三組患者血清自身免疫病相關(guān)抗體例數(shù)、陽(yáng)性率及MOG抗體陽(yáng)性率比較

注：*其他自身免疫病相關(guān)抗體包括抗SSA抗體、抗SSB抗體、抗Ro-52抗體、TPO抗體、TG抗體

3 討論

本研究是首次將血清AQP4抗體陽(yáng)性同時(shí)合并腦脊液OB陽(yáng)性的NMOSD患者進(jìn)行臨床特點(diǎn)、影像學(xué)表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查的描述，并與單純血清AQP4抗體陽(yáng)性者、血清AQP4抗體及腦脊液OB均陰性者進(jìn)行比較。

入組患者男女發(fā)病比例為1∶3.6，女性發(fā)病比例較MS更高，與Juryńczyk等[6]報(bào)道一致(男︰女為2︰1)。本研究發(fā)現(xiàn)三組中患者均有患者具有高脂血癥史，但三組之間高脂血癥比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.244)。關(guān)于高脂血癥與NMOSD之間的關(guān)系，目前報(bào)道較少。研究發(fā)現(xiàn)脂溶性維生素如維生素A、D、E與緩解復(fù)發(fā)型MS的炎性標(biāo)志物有內(nèi)在聯(lián)系，而β-干擾素可以打破其內(nèi)在聯(lián)系而發(fā)揮治療作用[7]。也有文獻(xiàn)報(bào)道載脂蛋白E參與MS動(dòng)物模型的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性反應(yīng)過程，載脂蛋白E主要是通過促進(jìn)包括樹突細(xì)胞在內(nèi)的抗原提呈細(xì)胞的表達(dá)而發(fā)揮神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘作用[8]。上述基礎(chǔ)研究都表明血脂升高參與了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫炎性反應(yīng)，但在NMOSD中的作用尚需進(jìn)一步研究探討。

本研究中三組患者累計(jì)發(fā)作次數(shù)、EDSS評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中雙陽(yáng)組患者累計(jì)發(fā)作次數(shù)多于雙陰組，而雙陽(yáng)組與單陽(yáng)組、單陽(yáng)組與雙陰組累計(jì)發(fā)作次數(shù)差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；單陽(yáng)組EDSS評(píng)分高于雙陰組，雙陽(yáng)組與單陽(yáng)組以及雙陽(yáng)組與雙陰組(t=2.013，P=0.053)兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述結(jié)果可能與雙陽(yáng)組患者累計(jì)發(fā)作次數(shù)多、神經(jīng)功能受累重、合并自身免疫功能異常者多有關(guān)，其中雙陽(yáng)組與雙陰組EDSS評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.013，P=0.053)可能與病例數(shù)較少有關(guān)，可進(jìn)一步增加例數(shù)進(jìn)行觀察。NMOSD患者常合并自身免疫病，可有多系統(tǒng)如呼吸系統(tǒng)，循環(huán)系統(tǒng)，運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)等受累的表現(xiàn)。EDSS只是單純?cè)u(píng)價(jià)神經(jīng)系統(tǒng)的殘疾情況，對(duì)于評(píng)價(jià)NMOSD患者整體情況可能存在一定的局限性。

本研究NMOSD患者最常見的受累部位是腦干、頸髓及胸髓，這與先前研究發(fā)現(xiàn)中國(guó)大陸漢族人群中腦干病灶的患者大多數(shù)是MS有所不符[9]。NMOSD的一個(gè)亞型，其病灶局限于腦干，且雙重陰性患者更易出現(xiàn)腦干腦干受累。目前對(duì)這一現(xiàn)象的具體機(jī)制尚不清楚，有待進(jìn)一步研究。

雙陽(yáng)組患者自身免疫病相關(guān)抗體陽(yáng)性率更高，常見有SSA、SSB、Ro-52、TG-Ab等，提示可能合并存在干燥綜合征或混合性結(jié)締組織病。與MS比，NMO可合并更高水平的自身免疫病相關(guān)抗體[10]，比例達(dá)40%～50%[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn)雙陽(yáng)組患者自身免疫病相關(guān)抗體陽(yáng)性率高，而且大于前述的文獻(xiàn)報(bào)道(60%vs. 40%～50%)。MOG抗體是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的新型抗體[13]。有研究發(fā)現(xiàn)在NMOSD患者中，MOG抗體陽(yáng)性患者預(yù)后較AQP4抗體陽(yáng)性者好(EDSS 2vs. 6，P=0.0173)[14]，另有文獻(xiàn)報(bào)道MOG抗體陽(yáng)性而AQP4抗體陰性的脫髓鞘病患者發(fā)病年齡早、單相病程居多且預(yù)后較好[15]。由上述研究結(jié)果可推測(cè)血清MOG抗體的檢查可能對(duì)判斷預(yù)后有幫助。本研究中并MOG抗體陽(yáng)性率在三組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但本研究樣本量較小，故MOG抗體與AQP4抗體及腦脊液OB是否具有內(nèi)在聯(lián)系，尚不能定論，仍需進(jìn)一步觀察研究。

已知MS患者中OB陽(yáng)性率較高，國(guó)外報(bào)道可達(dá)90%[16]。NMO患者中，腦脊液SOB陽(yáng)性率波動(dòng)范圍較大且存在時(shí)間短暫，多數(shù)僅出現(xiàn)于NMO的復(fù)發(fā)期[17]。在NMO早期，腦脊液SOB陽(yáng)性罕見；NMO復(fù)發(fā)期SOB陽(yáng)性率約為27%[18]。本研究中NMOSD患者，85%多數(shù)處于復(fù)發(fā)期，腦脊液SOB陽(yáng)性率為 33.3%(20/60)，高于文獻(xiàn)[18]報(bào)道，這提示MS與NMOSD可能存在共同的免疫通路，但血清AQP4抗體陽(yáng)性同時(shí)合并腦脊液OB陽(yáng)性的具體機(jī)制目前仍不清楚。入院前激素或丙種球蛋白可能影響血清及腦脊液相關(guān)抗體的滴度，本研究中三組患者近兩月治療史并無(wú)明顯差異，推測(cè)對(duì)三組患者自身免疫病相關(guān)抗體陽(yáng)性率結(jié)果應(yīng)無(wú)明顯影響。

綜上，關(guān)于NMO的確切發(fā)病機(jī)制，目前仍不清楚。血清AQP4抗體及腦脊液OB均陽(yáng)性的NMOSD患者更易攜帶自身免疫病相關(guān)抗體，提示可能有更多的系統(tǒng)免疫過程參與其發(fā)病。本組病例僅進(jìn)行了小樣本回顧性研究，并未隨訪及評(píng)估療效，需要大型研究來(lái)彌補(bǔ)該不足，可開展時(shí)程長(zhǎng)、規(guī)模大的病例對(duì)照研究來(lái)探討血清AQP4抗體及腦脊液OB雙陽(yáng)性的NMOSD患者在表現(xiàn)、治療反應(yīng)及預(yù)后方面的特點(diǎn)。雙陰組患者累計(jì)發(fā)作次數(shù)少，神經(jīng)功能殘疾程度相對(duì)輕，提示血清AQP4抗體及腦脊液OB陽(yáng)性與否可能對(duì)判斷預(yù)后有指導(dǎo)作用。這可能為探討NMOSD的發(fā)病機(jī)制及治療提供了重要的臨床思路。

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(本文編輯：鄒晨雙)

A study of clinical features of patients diagnosed with neuromyelitis optica spectrum disorders who were both AQP4-Ab seropositive and cerebrospinal fluid OB positive

CHENHai,KANGHai-juan,LIUShi-meng,LIUZheng,DONGHuiqing.

DepartmentofNeurology,XuanwuHospitalofCapitalMedicalUniversity,Beijing100053,China

DONG Huiqing, Email: shshtt@sina.com

Objective To evaluate the clinical features of patients with NMOSD who were both AQP4-Ab seropositive and cerebrospinal fluid OB positive. Methods All data of patients with NMOSD were retrospectively collected in our neurology department from 2013-02 to 2014-12. Those patients were divided into three groups as double positive group, single positive group and negative group. Patients in the double positive group were both serum AQP4-Ab and cerebrospinal fluid OB positive. Patients in the single positive group were just AQP4-Ab seropositive. Patients who were AQP4-Ab and OB both negative were named negative group. Clinical characteristics were analyzed among the three groups. Results Sixty patients participated in the research. There were 20 patients in the double positive group, 25 patients in the single positive group and 15 in the negative group.There were significant differences in the frequencies of attacks among those groups (4.2vs. 4.0vs. 2.4,χ2=9.00,P=0.011). Compared with others, participants in the double positive group had the highest frequency of attacks.The rates of patients with thoracic spinal cord and brainstem lesions in magnetic resonance imaging were significantly different among the three groups(χ2=7.42,P=0.025；χ2=7.55,P=0.023). The rate of patients with thoracic spinal cord lesions in the double positive group was higher than the negative group [85.00(17%) vs. 46.67(7%)，χ2=5.84,P=0.016]. The rate of patients with brainstem lesions in the negative group was higher in the single positive group [60.00(9%)vs. 20.00(5%)；χ2=6.59，P=0.010].The positive incidences of antibodies associated with autoimmune diseases were remarkably different among the three groups(χ2=12.43，P=0.002). Double positive group had more antibodies associated with autoimmune disease compared with others (χ2=6.00，P=0.014；χ2=10.44，P=0.001).There were prominent differences in EDSS in the three groups (F=4.021,P=0.023). Compared with the single positive group, patients in the negative group had lower scores(t=2.853,P=0.007).Conclusions Patients diagnosed with NMOSD who are both AQP4-Ab seropositive and cerebrospinal fluid OB positive may have higher frequencies of attacks, higher rate of thoracic spinal cord affection and more antibodies associated with autoimmune disease.

NMOSD; AQP4-Ab; OB; MOG-Ab

10.3969/j.issn.1006-2963.2017.02.006

北京市科委首都市民健康項(xiàng)目培育(Z131100006813020)

100053首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

董會(huì)卿，Email：shshtt@sina.com

R744.5+2

A

1006-2963(2017)02-0094-06

2015-07-13)